Hepatite D

A hepatite D (hepatite delta, hepatite B com agente delta) é uma hepatite viral com mecanismo de transmissão de patógenos por contato, causada por um vírus defeituoso, cuja replicação só é possível na presença de HBsAg no organismo. A doença é caracterizada por um curso grave e um prognóstico desfavorável.

A hepatite D é um tipo do grupo HBV (hepatite viral) e é chamada de infecção delta. O vírus D foi diferenciado pela primeira vez como um componente separado em 1977, durante um surto sem precedentes de HBV (vírus B) nos países do sul da Europa. O vírus D é considerado defeituoso, pois não se reproduz sozinho; requer a presença do HBV para se espalhar. A infecção delta (HDV) é resistente a fatores externos, mas pode ser tratada em ambientes alcalinos ou ácidos. A doença é muito grave, pois se desenvolve no contexto de uma infecção por hepatite B existente.

Hoje, a hepatite D é identificada em duas formas:

1. Como uma infecção concomitante (co-infecção) que se desenvolve simultaneamente com a infecção pelo vírus B.
2. Como uma superinfecção que se desenvolve após a infecção pelo vírus B (antígeno HBsAg) como uma camada.

O vírus HDV tem seu próprio genoma de RNA, é transmitido exclusivamente por via hematogênica e só pode afetar aqueles que já estão infectados com o vírus da hepatite B. Essa combinação patológica geralmente termina em necrose das células do fígado, cirrose.

Códigos CID-10

• 816.0. Hepatite B aguda com agente delta (coinfecção) e coma hepático.
• 816.1. Hepatite B aguda com agente delta (coinfecção) sem coma hepático.
• B17.0. Infecção aguda delta (super) do portador do vírus da hepatite B.

Epidemiologia da Hepatite D

O VHD é definido como um vírus incompleto e defeituoso – um satélite. Possuindo apenas RNA, o vírus precisa de uma camada externa para se replicar. É por isso que utiliza o vírus da hepatite B, que possui seu próprio DNA. Por um lado, isso forma as propriedades patogênicas hepatotrópicas da infecção delta, por outro, permite que ela penetre rapidamente nas células hepáticas. Apesar de os genótipos do vírus da hepatite delta – VHD terem sido identificados há relativamente pouco tempo, um deles já foi bem estudado. O genótipo I afeta residentes dos Estados Unidos e de países europeus; os demais genótipos ainda não foram classificados.

A epidemiologia da hepatite D (VHD) é caracterizada pela principal via de disseminação: artificial, na maioria das vezes como resultado de injeções e manipulações médicas. Existe também uma via natural de infecção, semelhante à da hepatite B. A hepatite D não é capaz de provocar hepatite de forma independente sem a autorreprodução do vírus HBV; portanto, a combinação de VHD e hepatite B frequentemente resulta em cirrose hepática (70% dos infectados).

Estatísticas mostram que hoje, em todos os países do mundo, existem pelo menos 350 milhões de portadores do vírus da hepatite B, dos quais cerca de 5 milhões estão infectados com a hepatite delta (VHD). A maior porcentagem de infecção é observada em pessoas com dependência química (drogas). Também foi clinicamente comprovado que, em pessoas infectadas pelo HIV, o vírus da hepatite D se reativa rapidamente.

A epidemiologia da hepatite D é caracterizada pela endemicidade territorial para a população dos países do sul da Europa, para alguns estados do norte da América e para os países da América do Sul, onde a maioria dos casos de coinfecções é diagnosticada. No entanto, na forma de superinfecção, a hepatite D é mais frequentemente encontrada em todos os lugares, com infecção por injeção. Pessoas com hemofilia e doenças que requerem terapia transfusional também estão em risco. Entre homossexuais portadores do genótipo HBsAg, a hepatite delta é rara.

Hepatite D - Epidemiologia

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Causas da Hepatite D

A causa da hepatite D é a infecção humana pelo vírus delta (VHD), que não é um patógeno independente. O genótipo da hepatite D não é capaz de se replicar sem a presença do vírus da hepatite B no organismo, pois consiste em RNA fita simples e antígeno delta. A autorreprodução em um hepatócito (célula hepática) só é possível na presença de VHB contendo DNA.

Existem duas opções na interação desses dois vírus:

Penetração simultânea no corpo ou coinfecção.

Camadas do vírus da hepatite D no envelope de DNA do vírus da hepatite B ou superinfecção.

Se a causa da hepatite D for a primeira opção, a doença é extremamente grave, mas a medicina moderna tenta controlá-la com a ajuda de terapia medicamentosa intensiva.

A segunda opção é mais desfavorável: a hepatite se desenvolve rapidamente, ocorre de forma aguda e frequentemente termina em cirrose ou carcinoma.

A causa da hepatite D é a inclusão de uma pessoa em grupos de risco, devido a doenças patológicas ou estilo de vida. As principais categorias de risco de infecção pelo VHD são:

• Pacientes com hemofilia.
• Pacientes que necessitam de transplante.
• Pessoas dependentes químicas (drogas).
• Relações homossexuais.
• Crianças cujas mães estão infectadas (transmissão vertical).
• Pacientes que necessitam de hemodiálise.
• Profissionais de saúde que, em virtude de sua profissão, têm contato com materiais sanguíneos.

Hepatite D - Causas e Patogênese

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Sintomas da Hepatite D

O período de incubação do vírus HDV pode durar de 3 semanas a vários meses, e os sintomas da hepatite D dependem da duração do período de incubação. Existem dois períodos de manifestação clínica – pré-ictérico e ictérico – que diferem pouco em sintomas dos sinais da hepatite B.

• Forma aguda da doença
• O período pré-ictérico, que na superinfecção (estratificação) é mais curto do que na coinfecção combinada (dura no máximo 7 dias):

1. Diminuição gradual da atividade, fadiga, sonolência.
2. Diminuição do apetite, perda de peso.
3. Condição febril periódica.
4. Sensação crônica de náusea.
5. Temperatura corporal subfebril.
6. Dor, dores nas articulações.

• Período de icterícia:

1. Coloração da pele e da esclera dos olhos em tom amarelo (açafrão).
2. Fezes claras (despigmentação).
3. Urina escura (cor de cerveja escura).
4. Erupção urticariforme.
5. Dor intensa no lado direito, no hipocôndrio.
6. Objetivamente, à palpação, o fígado e o baço estão aumentados.
7. Sinais de intoxicação do corpo.
8. Tontura.
9. Náuseas e vômitos.
10. A superinfecção é caracterizada por um aumento acentuado da temperatura corporal.

A hepatite D aguda raramente termina em recuperação completa; mesmo com tratamento adequado, ela se torna crônica.

Sintomas da hepatite D, forma crônica:

• Amarelecimento gradual da pele.
• Hemorragias são hemorragias subcutâneas microscópicas (asteriscos).
• Hepatomegalia, esplenomegalia.
• Sangramento nasal.
• Aumento da sensibilidade das gengivas, sangramento.
• Aumento da permeabilidade vascular, hematomas.
• Um estado febril constante com temperatura corporal variando de 37,5 a 39 graus, sem sinais de infecção viral respiratória aguda ou doença respiratória aguda.
• Ascite, inchaço.
• Dor crônica e persistente no hipocôndrio direito.

Hepatite D - Sintomas

Diagnóstico da hepatite D

O principal método diagnóstico para determinar o VHD é um exame de sangue sorológico. O diagnóstico da hepatite D aguda revela imunoglobulina específica - anti-VHD-IgM, bem como antígeno de DH, juntamente com os marcadores esperados da hepatite B. Quando repetidos, os resultados mostram um aumento significativo nos títulos de IgG. O soro mostra um nível significativamente elevado (bifásico) de aminotransferases (ALT, AST).

O diagnóstico da hepatite D crônica determina a presença de imunoglobulina específica anti-HDV-IgM. O método de reação em cadeia da polimerase (PCR) confirma a replicação (autoreprodução) do vírus ao determinar os parâmetros quantitativos e qualitativos do RNA da infecção delta.

Além disso, conforme as indicações, pode ser realizado um estudo do material biológico do fígado – uma biópsia –, que permite identificar o RNA do vírus e antígenos nas células – hepatócitos. O diagnóstico da hepatite D é necessário para uma diferenciação clara do genótipo e do tipo do vírus, pois disso depende a escolha da opção de tratamento.

Hepatite D - Diagnóstico

[ 15 ], [ 16 ]

Tratamento da hepatite D

O tratamento da hepatite D ocorre em três direções:

1. Tratamento antiviral (interferon alfa).
2. Terapia sintomática (hepatoprotetores, enzimas, vitaminas).
3. Dietoterapia (dieta nº 5 segundo Pevzner).

O principal método de tratamento do VHD é a terapia com IFN – terapia com interferon. Além disso, o tratamento da hepatite D envolve desintoxicação básica e terapia hepatoprotetora, que são idênticas à estratégia terapêutica para a infecção pelo vírus da hepatite B.

O tratamento da hepatite D com interferon (alfa-interferon) consiste no uso de doses relativamente altas do medicamento – até 10.000.000 UI por dia. A administração é realizada a cada dois dias (três vezes por semana) por um longo período – pelo menos um ano. Este método permite reduzir os sintomas, mas a tolerância à terapia intensiva com interferon em pacientes com infecção combinada é muito pior do que na presença de um vírus HBV isolado.

Via de regra, o tratamento é realizado em regime ambulatorial; a internação é necessária apenas para biópsia ou, em caso de desidratação urgente, desintoxicação pelo método de infusão.

Hepatite D - Tratamento

Prevenção da hepatite D

A infecção por hepatite D só pode ser prevenida por meio de medidas preventivas para evitar a infecção humana pelo vírus da hepatite B, uma vez que o HDV não se reproduz por si só; ele precisa do DNA do HBV. Atualmente, a vacinação contra a hepatite B é considerada uma garantia bastante confiável de que o corpo humano desenvolve uma forte defesa imunológica contra o HBV e, consequentemente, contra a hepatite D.

Além disso, a prevenção da hepatite D abrange uma série de medidas que visam informar a população sobre o perigo de infecção. Regras para a esterilidade de instrumentos e dispositivos médicos, verificação da esterilidade do sangue doado, preparações contendo material biológico, materiais biológicos doados e contatos sexuais seguros e protegidos são as principais medidas que ajudam a reduzir a frequência de infecções por hepatite, em princípio. Além disso, as pessoas que já estão infectadas com o VHB devem se submeter a exames médicos regulares e ser responsáveis não apenas por sua própria saúde, mas também compreender que são uma fonte potencial de infecção para outras pessoas. A prevenção da hepatite D também inclui a prevenção da infecção por injeção durante o uso de drogas narcóticas, mas esse problema é tão global que sua descrição requer um espaço informativo separado.

Vacinação contra hepatite D

A principal forma de prevenir a infecção pelo VHD é por meio da vacinação contra hepatite D.

Atualmente, não existe uma vacina específica contra a infecção pelo vírus delta, o que se explica pelo alto grau de confiabilidade da vacinação contra a hepatite B. A comprovação estatística e clínica mundial demonstra que os vacinados contra o VHB apresentam forte proteção imunológica e anticorpos contra o HBsAg. Além disso, mesmo com a vacinação tardia e a presença do vírus no organismo, a doença nos pacientes é muito mais branda e tem um prognóstico relativamente favorável.

97% das pessoas que tiveram hepatite B ou que foram vacinadas contra essa infecção em tempo hábil não se infectam com o vírus delta. Portanto, a vacinação contra a hepatite D é principalmente uma vacinação de rotina contra a hepatite B, sendo a primeira administrada até 12 horas após o nascimento. Até que uma vacina contra o VHD seja criada, a única maneira de evitar a infecção pelo vírus delta é a vacinação precoce e oportuna e a adesão às medidas preventivas.

Prognóstico da hepatite D

O prognóstico da hepatite D é especialmente desfavorável para pessoas que sofrem de dependência química. Os dependentes de drogas injetáveis não são apenas o primeiro grupo de risco, mas também a maior porcentagem de desfechos fatais, que, segundo estatísticas fornecidas pela OMS, é de cerca de 65%. A mortalidade é devida ao rápido desenvolvimento de insuficiência hepática e processos necróticos extensos. A necrose em massa de hepatócitos na infecção combinada (coinfecção) é extremamente difícil de interromper. Além disso, o prognóstico desfavorável da hepatite D se deve ao fato de que a clínica de HDV frequentemente se manifesta no período tardio, no contexto da hepatite B crônica, com duração de anos. O vírus delta é um fator desencadeante para o rápido desenvolvimento de uma exacerbação, quando o processo necrótico afeta o fígado em apenas alguns dias.

O prognóstico também depende do curso da doença:

1. Forma crônica e latente. Nesta forma, a hepatite pode se desenvolver ao longo de 10 anos ou mais, esgotando gradualmente as reservas e as propriedades protetoras do corpo.
2. Forma de progressão rápida. A doença se desenvolve ao longo de 1 a 2 anos.
3. A doença progride em ondas, de 5 a 10 anos.

Quase todas as formas crônicas de hepatite D terminam em cirrose hepática.

O processo oncológico em pacientes com hepatite D é extremamente raro. É óbvio que a progressão da doença durante superinfecção ou coinfecção não dá lugar nem tempo para o desenvolvimento de câncer hepatocelular. Na maioria das vezes, os pacientes morrem antes que o processo passe para o estágio maligno.

O prognóstico é mais favorável para aqueles que receberam a vacinação tardiamente; isso ajuda a reduzir a gravidade dos sintomas e aumenta significativamente as chances de recuperação relativa do paciente.