As causas da esclerodermia não foram suficientemente estudadas. No momento presente no desenvolvimento da doença, fatores ambientais são de grande importância. Os efeitos adversos exógenos e endógenos (infecções, resfriamento, drogas, agentes químicos industriais e domésticos, vibração, estresse, distúrbios endócrinos) parecem desempenhar um papel desencadeante no início da doença em pessoas com predisposição genética.