Doença de Schönlein-Henoch: causas e patogênese

As causas do Shonlein-Tenoch roxo estão associadas a infecções, alergias alimentares, intolerância a drogas e consumo de álcool. Na maioria dos casos, a doença é precedida de infecção nasofaríngea ou intestinal. O desenvolvimento da vasculite hemorrágica está associado a uma série de bactérias e vírus. A relação da doença com a infecção causada por estreptococos e estafilococos, citomegalovírus, parvovírus B19, vírus da imunodeficiência humana foi mais claramente traçada. Menos freqüentemente observam a associação com bactérias do grupo intestinal, iersinia, micoplasmas.

O desenvolvimento do roxo Shonlein-Genoch após o uso de certos medicamentos, incluindo vacinas e soros, antibióticos (penicilina), diuréticos tiazídicos, quinidina, é descrito.

A patogênese do Schoenlein-Henoch roxo não é totalmente compreendida. Atualmente, um papel patogênico importante é atribuído a IgA, seus polímeros macromoleculares e complexos imunes contendo IgA. Foi estabelecido que 40-50% dos pacientes com o aumento da concentração de IgA no sangue, principalmente através do aumento das formas poliméricas de IgA isotipo _r Em alguns casos, estes IgA, exibem propriedades factor reumatóide, o anticorpo para o citoplasma de neutrófilos, formam complexos com fibronectina. A razão para o aumento da IgA é tanto o aumento da síntese como a diminuição da depuração, possivelmente como resultado de uma estrutura bioquímica defeituosa de IgA, o que contribui para o alongamento do período de circulação de polímeros de IgA e imunocomponentes contendo IgA na circulação sistêmica.

O desenvolvimento de glomerulonefrite na vasculite hemorrágica está associado à deposição de complexos imunes contendo IgA no mesangium, seguida da ativação do complemento em uma via alternativa. A possibilidade de formar complexos imunes in situ também é discutida . O último mecanismo é suportado pela presença de depósitos mesangiais de IgA em pacientes com níveis sanguíneos normais, a ausência de complexos imunes contendo IgA nos glomérulos da maioria dos indivíduos infectados pelo HIV que possuem um elevado nível de IgA polimérica no plasma sanguíneo. Com base nesses fatos, sugeriu-se que exista um mecanismo que facilite a deposição de IgA nos glomérulos. Como tal, é considerado o defeito atualmente estabelecido da glicosilação de moléculas de IgA com purpura de Schonlein-Henoch. O resultado pode alterar a estrutura de IgA, a qual por sua vez dá a sua interacção com os receptores de proteínas de matriz mesangial na superfície de células mesangiais, complementar (modificado IgA, formado como resultado de glicosilação anormal mais eficazmente activa complemento do que o normal) causando a deposição de complexos imunes com danos subsequentes ao glomérulo.

As alterações na concentração de IgA no sangue, a presença de suas formas poliméricas e os depósitos contendo IgA nos glomérulos do rim e as características clínicas e morfológicas da glomerulonefrite na púrpura de Schonlein-Henoch não diferem daqueles em IgA-nefropatia. Em relação a isso, ainda estão em curso discussões sobre se é possível considerar a doença de Berger como uma forma renal local de purpura Schonlein-Henoch. Recentemente, o possível papel na patogênese da purpura Schonlein-Henoch inflamação crônica da parede intestinal, devido, aparentemente, à violação da função de seu sistema imunológico local. Este pressuposto baseia-se no aumento da permeabilidade intestinal para macromoléculas estabelecidas em estudos recentes na exacerbação da doença e na descoberta da relação entre a permeabilidade da mucosa intestinal e a gravidade da infiltração pelos últimos linfócitos.

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Patologia da doença de Shenlen-Henoch

As alterações morfológicas nos rins com purpura de Schönlein-Henoch são diversas.

Na maioria das vezes, é notada uma foto de glomerulonefrite mesangioproliferativa focal ou difusa.

Menos comum endokapillyarny glomerulonefrite proliferativa difusa, a qual é caracterizada por uma combinação de proliferação mesangial intensa com o aumento da matriz mesangial, a presença de leucócitos no lúmen dos capilares e lesões glomerulares duplicação da membrana basal glomerular.

Uma pequena percentagem de doentes revela glomerulonefrite proliferativa difusa com endokapillyarnoy proliferação e extracapilar, em que, dependendo da gravidade da lesão, juntamente com difundir alterações proliferativas, formação de crescentes apontar menos ou mais do que 50% dos glomérulos e glomerulonefrite mesangiocapilar.

As alterações tubulo-intersticiais nos estádios iniciais da doença são expressas minimamente, nos momentos posteriores são representadas pela atrofia do canal e esclerose intersticial, o que correlaciona-se com a gravidade da patologia glomerular. Em adultos, ao contrário das crianças, a arteriosclerose e a hialinose arteriolar são freqüentemente encontradas.

A microscopia de imunofluorescência em pacientes com púrpura de Shonlein-Genoch revela depósitos granulares difusos, contendo principalmente IgA, em mesangium. Estes depósitos podem então penetrar na parede capilar, localizada subendotelial. A localização subepitelial dos depósitos é extremamente rara. Em alguns casos, os depósitos de IgG em combinação com IgA são detectados. Praticamente todos os pacientes com nefrite com IgA com purpura de Schönlein-Henoch possuem depósitos de C3, em mais de 80% dos casos - depósitos de fibrinogênio no mesangium, o que indica coagulação intravascular local nos glomérulos do rim.