HPV 16 tipo oncogênico: como manifestado, tratamento com drogas e meios alternativos

Todas as uma e meia centena de cepas de papilomavírus humano (HPV ou HPV) têm uma designação digital. Se a maioria deles provocar o crescimento de verrugas em diferentes partes do corpo e pertence ao serotipo HPV de baixo risco de malignidade, o tipo de HPV 16 (e mais do que uma dúzia de estirpes) é considerado como sendo carcinogénico e é definido como o serótipo de alto risco.

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Estrutura HPV tipo 16

O nucleocapsídeo Icosaédrico do vírus do papiloma contém fragmentos de DNA de fita dupla, cuja replicação requer proteínas estranhas. O HPV obtém acesso a eles, penetrando nas células humanas através da endocitose do receptor celular e forma sua membrana a partir das proteínas das membranas celulares. Neste caso, o vírus do tipo 16 é caracterizado pela inserção no genoma da célula, e a penetração no seu núcleo é uma condição necessária para a replicação. Mas se a imunidade em humanos é forte o suficiente, o vírus permanece na célula na forma chamada epissomal.

Replicação de HPV16 ocorre na epiderme, mais precisamente, em células basais de epitélio escamoso estratificado do epitélio células do estrato córneo e neorogovevayuschy planar da mucosa, o que ocorre constantemente processo de migração celular e a mitose. Obviamente, um factor favorável para este vírus é mais matriz extracelular solta do epitélio dos órgãos genitais, períneo e região perianal, assim como a elevada humidade local.

Além disso, o epitélio da superfície celular destas áreas, muitas vezes sujeitos mikrotravmirovaniyu (esfregar), e muitos especialistas acreditam que a derrota de HPV 16 com a sua activação ocorre apenas em caso de violação da barreira epitelial. Além disso, como a infecção oportunista de HPV utiliza o fato de que a imunidade celular pode enfraquecer significativamente as bactérias, muitas vezes presentes na área anogenital, particularmente quando clamídia ou Ureaplasma e HPV 16, bem como de outras infecções virais, tais como gerpevirusy combinado.

Patogénese de malignidade induzida pelo HPV compreende a reacção de um primárias oncoproteínas virais E6 e E7 de núcleos celulares com anti-oncogenes (proteínas supressores de tumores p53 e pRb), devido a que estas células são degradadas e já não desempenhar a sua função protectora. E então o processo neoplásico começa: o ciclo celular muda, o crescimento das células é perdido, a taxa de proliferação aumenta, as mutações ocorrem nas estruturas celulares. Como resultado, isso leva ao desenvolvimento de displasia ou tumor.

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Patogênese

O HPV é um virus de ADN epiteliotropnym acção directa, que está a penetrar nas células da pele ou da membrana mucosa, o virião é integrado no genoma de uma cula humana e combina-se com ele para formar uma forma latente em particular. Nesta forma, ele pode ficar nas células por um longo tempo sem causar nenhum sintoma (para mais detalhes, veja a seção "Patogênese").

A infecção por HPV é muito comum, mas 80-90% das pessoas têm imunidade que pode lidar com isso por conta própria, e uma pessoa pode até não suspeitar que eles estavam infectados com este vírus.

Mas às vezes o vírus exibe sua presença abertamente. Mais de 30 cepas afetam as membranas mucosas do trato genito-urinário e a epiderme da região anogenital. Assim, os sorotipos de baixo risco (HPV 6, 11, 42, 43 e 44) podem causar  verrugas genitais  com freqüente convulsão da zona perianal; eles também podem provocar o desenvolvimento de papilomatose respiratória. E com os sorotipos de maior risco - HPV 16, 18, 31, 45 - está associado com a derrota do colo do útero, com uma alta probabilidade de seu desenvolvimento em câncer cervical.

Portanto, conforme transmitido pelo HPV 16, fica claro: trata-se de uma forma sexualmente transmissível, ou seja, sexual (incluindo todas as variantes de contatos sexuais). E o HPV oculto, mesmo sem sinais externos, também é transmitido ao parceiro sexual. E o sexo desprotegido aumenta a probabilidade de infecção em 75%. Como regra geral, dois terços das pessoas que têm contatos sexuais com um parceiro infectado por papilomavírus, papilomas genitais podem aparecer dentro de dois a três meses.

Como o HPV 16 é transmitido?

Embora o trato genital não seja a única forma de espalhar o HPV: todos os seus sorotipos são extremamente contagiosos e podem ser transmitidos pelo contato com uma mucosa ou derme infectada. Presumivelmente, a infecção é capaz de ir de uma parte do corpo para outra: os ginecologistas acreditam que o vírus pode primeiro atingir o colo do útero e depois se espalhar para a vagina e a vulva.

Uma questão natural surge: o HPV 16 é transmitido via saliva? Os vírus associados com lesões benignas e malignas da pele e membranas mucosas, causa papilomas da cavidade oral, e não menos do que 90% do tipo de HPV 16 envolvida no desenvolvimento de cancro da orofaringe - carcinoma de células escamosas da garganta. Portanto, os virologistas acreditam que a saliva pode desempenhar um papel na transmissão da infecção. Embora os especialistas da American Cancer Society afirmam que o vírus não se espalha através de fluidos biológicos.

Principal de HPV 16 factores de risco incluem infecção por um sistema imunitário enfraquecido, actividade sexual precoce, múltiplos parceiros sexuais, redução do pH (acidificação) do corpo, a presença de doenças inflamatórias da esfera sexual. Fumar e uso prolongado de contraceptivos orais também reduzem a resistência aos papilomavírus.

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O período de incubação

O período de incubação após a infecção com sorotipos dermatotrópicos do HPV - com manifestação na forma de papiloma ou verrugas genitais - varia de várias semanas a um ano. No entanto, a maioria das verrugas aparecem em dois ou três meses.

Com o vírus do papiloma oncogênico, tudo é muito mais complicado. O período de incubação para o HPV 16 - começar a mostrar sinais de transformação maligna das células do colo do útero - por tempo suficiente. Estudos têm mostrado que o período médio de incubação a partir do início detectado HPV 16 e diagnosticado displasia de baixo grau (neoplasia intra-epitelial) cérvix uterino é de 5 anos, e até carcinoma cervical in situ - 12-15 anos.

Acredita-se que, no estado latente ou persistente, este vírus pode permanecer ainda mais longo, o que aumenta a probabilidade de infecção de parceiros sexuais ao longo da vida. E quantos vivem com HPV 16, depende se ele se mostrou, provocando o desenvolvimento do câncer, ou não. Mas a própria presença desse vírus - com existência subclínica ou assintomática no corpo - não afeta a duração da vida.

Deve-se ter em mente o transporte latente disseminado do HPV 16, que pode ser detectado apenas por genotipagem parcial usando uma reação em cadeia da polimerase - quando o paciente faz uma análise para as DSTs. Nesses casos, de acordo com vários estudos estrangeiros, o resultado positivo da presença assintomática do vírus pode ser de 27 a 44%.

Epidemiologia

Segundo algumas estimativas, de 50 a 80% dos homens e mulheres de idade sexualmente ativa, mais cedo ou mais tarde, se infectam com o HPV ...

De acordo com o últimos dados da OMS, dois terços de todos os casos de estados de doença pré-cancerosas e câncer cervical tipos de HPV que causam é de 16 e HPV 18. Especialistas A American Cancer Society diz que este tipo de vírus detectado em 90% dos pacientes com este diagnóstico.

Estatísticas O CDC cita tais números oficiais: nos Estados Unidos anualmente há 6,2 milhões de novas infecções com todos os tipos de HPV; 79 milhões de americanos estão infectados com papilomavírus, dos quais 20 milhões estão infectados com o vírus HPV 16, e estas são pessoas em idade reprodutiva. Até 20% dos pacientes com papilomas genitais e condilomas apresentam outras doenças sexualmente transmissíveis.

A prevalência de HPV 16 em mulheres (cerca de 18%) é duas vezes maior que em homens (8%).

De acordo com o Journal of Virology, todos os dias cerca de 12 mil americanos com idade entre 15 e 24 anos estão infectados pelo HPV. Destes, aproximadamente 0,1% é HPV tipo 16.

Também este vírus (em combinação com o HPV 31) em 23-25% dos casos é um gatilho de um subconjunto de carcinomas de células escamosas da boca e faringe.

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Sintomas

Se a maioria das pessoas tem papilomavírus não se manifesta, os sintomas do HPV 16 estão ausentes. Ao ativar uma infecção persistente, seus primeiros sinais são na maioria das vezes neoplasia epitelial benigna - papilomas e condilomas. Diferentes tamanhos e formas de  verrugas genitais em mulheres  podem ocorrer na genitália externa, na vagina, no colo do útero, no períneo, fora e dentro do ânus.

Doenças causadas pelo HPV 16

Os ginecologistas chamam a atenção de seus pacientes para o fato de que qualquer alocação de HPV 16 em mulheres aparece apenas em casos de ativação e desenvolvimento de doenças (ver abaixo), e a natureza das secreções depende de vários fatores adicionais. Uma infecção latente existente nunca leva ao aparecimento de corrimento vaginal patológico.

A localização das  verrugas genitais nos homens : no prepúcio e cabeça do pênis, no escroto, na uretra, ao redor e dentro do ânus. Além disso, condilomas podem aparecer na mucosa da boca, nasofaringe ou laringe.

As conseqüências e complicações do HPV 16 na prática clínica são definidas como doenças causadas pelo HPV 16. E isso corresponde aos princípios patogênicos da medicina. Além disso, o sexo com o HPV 16 em mulheres e homens é muitas vezes difícil e pode ser interrompido devido a sérios problemas de saúde.

Assim, o HPV 16 em mulheres pode levar ao desenvolvimento de patologias como:

• erosão do colo do útero;
• endocervicite;
• displasia do colo do útero;
• câncer cervical;
• câncer da vulva;
• câncer vaginal;
• câncer anal (mais comum em pessoas infectadas pelo HIV);
• leucoplaquia da cavidade oral (incluindo leucoplasia prostucosa proliferativa);
• carcinoma de células escamosas da garganta (câncer orofaríngeo).

O HPV 16 nos homens pode provocar desenvolvimento:

• papilomas urogenital e anal;
• condiloma do reto;
• carcinoma de células escamosas do pênis;
• carcinoma verrucoso (verruxico) do pênis;
• Câncer da pele do pênis -  doença de Bowen;
• A eritroplasia de Keira;
• carcinoma de células escamosas (entre os pacientes com esse câncer a maioria das pessoas com síndrome da imunodeficiência e homossexuais).

Além disso, uma das lesões mais comuns do HPV 16 nos homens são os tumores que ocorrem na raiz da língua, no dorso da laringe e nas tonsilas faríngeas.

O HPV 16 em crianças aparece como resultado da transmissão da mãe durante o trabalho de parto, mas o desenvolvimento de doenças genitais relacionadas é raro. No entanto, a ausência de sinais não exclui uma infecção latente assintomática, já que o vírus é capaz de se esconder por décadas.

Na maioria das vezes, este tipo de infecção por HPV das membranas mucosas dos recém-nascidos é manifestada por papilomas na traqueia, brônquios e pulmões - papilomatose respiratória. Esses papilomas também podem crescer nas cordas vocais, causando  papilomatose laríngea.

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HPV 16 e gravidez

A infecção pelo HPV não reduz a fertilidade e não afeta diretamente a possibilidade de concepção, e a questão de saber se é possível engravidar com o HPV 16 - os ginecologistas dão uma resposta afirmativa.

No entanto, quando uma infecção viral leva a alterações no colo do útero, elas devem ser tratadas. Em relação a isso e a concepção convencional planejada, e a FIV com o tipo 16 HPV. Os médicos recomendam adiar a gravidez até que o tratamento seja concluído.

Também tenha em mente o fato de que - no fundo fisiologicamente devido à imunossupressão e aumentar o fluxo sanguíneo eo número de embarcações na área genital - verrugas genitais durante a gravidez (especialmente entre 12 e 14 semanas) pode crescer mais rapidamente e causar irritação ou outros sintomas (inchaço, sensibilidade , ardor, sangramento, problemas com a micção).

O risco de transmissão do HPV a uma criança é extremamente baixo, e simplesmente por causa da presença de um vírus em uma cesariana grávida não é recomendado. Portanto, a resposta à questão - se é possível dar à luz com o HPV 16 - também é afirmativa.

Diagnósticos

A detecção do papilomavírus no organismo, ou seja, o diagnóstico do HPV 16, é possível apenas por métodos moleculares microbiológicos.

Os testes de HPV incluem um teste qualitativo realizado pelo exame de um esfregaço vaginal ou cervical (que é realizado por um ginecologista) com a ajuda de uma reação em cadeia da polimerase - HPV PCR; Ao mesmo tempo, uma análise quantitativa é realizada em HPV 16-PCR / HPV SRS.

As normas do HPV tipo 16 são relativas, uma vez que a expressão numérica do número de vírions vivos (mais precisamente cópias do DNA do HPV ou marcadores de seus genomas - Lg) é de 10 ⁵  (100 mil). Células de material biológico é determinada a carga viral do HPV 16. Quanto maior o seu número, a actividade de infecção e a carga viral são mais elevadas:

• concentração viral (isto é a probabilidade de oncologia no desenvolvimento de patologia diagnosticada) de um nível muito alto - 5 Lg e mais alto;
• o número de vírus é de importância clínica (no diagnóstico de uma doença etiologicamente relacionada) - um intervalo de 3 a 5 Lg;
• uma leve concentração viral - abaixo de 3 Lg;

E usando o método de genotipagem por PCR, um tipo específico de papilomavírus é determinado, isto é, seu DNA é determinado em comparação com amostras de referência (referência). O teste pode ter a designação PCR 16 / DNA HPV 16. O material biológico para esta análise é raspado da membrana mucosa do colo do útero ou do seu canal. Sua importância é que um vírus oncogênico pode ser determinado antes que o teste PAP (exame de Papanicolaou) possa detectar quaisquer células anormais do colo do útero.

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Tratamento

A primeira e principal questão é: o HPV tipo 16 é tratado? A segunda e também importante pergunta - o que fazer com o HPV 16?

Não há terapia radical para o papilomavírus, já que não há nada para liberar o corpo de sua presença, e apenas as doenças que estão envolvidas no desenvolvimento do HPV desse tipo estão sujeitas ao tratamento.

Em 2012, as diretrizes européias de tratamento de verrugas anogenitais (condiloma sondylomata) foram publicados, e foi salientado que o único tratamento cirúrgico (remoção de verrugas e verrugas cirurgicamente) dá um resultado positivo em quase todos os pacientes.

Além da ressecção cirúrgica de neoplasias, métodos de hardware são usados: excisão de ondas de rádio, diatermocoagulação, ablação a laser, criodestruição. Leia mais no material -  Remoção de verrugas genitais

A cauterização da erosão com o HPV 16 é realizada da mesma forma que na ausência desta infecção, ver -  Cauterização da erosão cervical

Algoritmos e regimes de tratamento existentes para o HPV 16 incluem terapia medicamentosa. E abaixo serão chamados os principais medicamentos que são mais utilizados na prática clínica.

Para reduzir a carga oncogênica e ativar a imunidade celular (linfócitos T, macrófagos, células dendríticas, etc.), os imunomoduladores são prescritos para preparações de HPV 16 contendo interferon ou seus análogos.

Estimula a síntese de aloferon endógeno α, β e γ-alloferon ou Allokin alfa. É administrado por via subcutânea - 1 mg a cada dois dias. No total, tais injeções com HPV 16 não mais de nove vezes (geralmente limitado a seis injeções), mas se necessário, após um curto intervalo, o curso do tratamento pode ser repetido. Este remédio não é usado para crianças, grávidas e lactantes, e também se houver doenças de natureza auto-imune.

Preparação imunomodulador  isoprinosina  (nomes comerciais, etc -. Pranobex, Groprinozin, inosina, Novirin) é atribuído dois comprimidos (cada 0,5 g) três vezes por dia durante duas a quatro semanas. A droga pode causar efeitos colaterais na forma de diminuição do apetite, dores de cabeça e articulares, náuseas, dor abdominal, distúrbios intestinais. Entre suas contraindicações incluem insuficiência renal crônica, presença de pedras na bexiga, gravidez e lactação.

Cycloferon (Neovir) induz a produção de interferons pela ação do ácido acridonoacético. Produzido sob a forma de comprimidos, solução injectável e linimento. Os comprimidos são utilizados uma a duas vezes por dia (antes das refeições) durante três semanas. O curso de injeções (em / em ou / m) prescreve-se para lesões graves, normalmente uma injeção por dia. A droga não é usada para cirrose e gravidez. O linimento é usado topicamente: por instilação na uretra ou na vagina.

Para os meios, aumentando a imunidade, inclui Polyoxidonium (brometo de azoxima) - liofilizado para a preparação da solução (para IM e / ou na administração), supositório vaginal -

Adultos (exceto mulheres grávidas) são injetados com HPV 16 duas vezes por semana ou em dias alternados (uma injeção em dose única de 6 mg). Crianças, a dose de Polyoxidonium é calculada à taxa de 0,1 mgs por quilograma de peso; injetado uma vez durante o dia, o curso do tratamento - 7-10 injeções. O supositório vaginal é usado à noite (antes de dormir - um supositório por dia durante uma década).

Mas o remédio Amiksin é usado para prevenir a gripe e reduzir as manifestações de ARI, mas os vírus de DNA não são prescritos.

Velas, gel e solução para injeção de  Panavir  contêm um extrato de brotos de batata: o agente é declarado antiviral e, ao mesmo tempo, imunomodulado (na Farmacopéia Internacional não está registrado).

Suplementos não são drogas Promisan com extracto de chá verde, o qual, tal como descrito, é recomendado para a prevenção do cancro e Indinol (Indole-3-carbinol) contendo derivados de indole derivados de brócolos.

Externamente - com anogenital superficialmente localizado condilomas pequeno tamanho - são usados solução podofilotoxina (podofilox, Kondilin) e Keravort (imiquimod) Creme - uma vez por dia a cada dois dias (à noite), durante o mês; se necessário, cursos repetidos de tratamento devem fazer uma pausa. Ambas as drogas são contra-indicadas em crianças e mulheres grávidas.

Um remédio muito comum para aplicação tópica - supositórios vaginais e retais do HPV 16:

Genferon (com α2-interferon) - um supositório invaginally (homens - retal);

Viferon (com o interferon, vitaminas C e E);

Vitaferon (com interferon e vitamina C), etc. Mais informações no artigo -  Supositórios de HPV

Mas as cápsulas vaginais (não velas) Polizhinaks são projetados para tratar candidíase e infecções bacterianas da vagina, eles são inúteis em vírus.

Tratamento alternativo do HPV 16

O que o tratamento alternativo para o HPV 16 recomenda? Moxabustão de alho e iodo; lubrificá-los com tintura de própolis com a adição de suco de cebola fresca; aplicação de uma solução concentrada de bicarbonato de sódio ou uma tintura de casca verde de nozes em querosene.

Afirma-se que o peróxido externo de hidrogênio do HPV 16 ou amônia aquosa a 10% (amônia líquida) pode ajudar.

Você pode tentar e tratar ervas, por exemplo, 5-6 vezes durante o dia, lubrifique as verrugas celidônia (suco fresco). E desde que os pesquisadores encontraram atividade imunorreguladora e a capacidade de aumentar a síntese de interferon de uma das espécies de alcaçuz - Glycyrrhiza uralensis, é aconselhável tomar um extrato aquoso da raiz desta planta. Além disso, o ácido glicirrízico está presente no alcaçuz, o que impede o crescimento de bactérias e vírus patogênicos.

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Prevenção HPV tipo 16

É mais fácil prevenir do que remediar. Portanto, a educação sexual deve estar correta e os contatos sexuais - ordenados e protegidos ...

Bem, que existe uma vacina contra o HPV 16 e 18: Gardasil (fabricado pela Merck) e Cervarix (GlaxoSmithKline). Estas vacinas antivirais são eficazes no bloqueio da penetração do HPV no epitélio cervical, gerando anticorpos neutralizantes específicos do HPV. Mas eles, infelizmente, não podem destruir o vírus já introduzido. Veja também -  Vacinação contra o papilomavírus humano (HPV)

Os médicos recomendam a vacinação para meninas de 9 a 13 anos e meninas com menos de 26 anos de idade. No final de 2012, a vacinação contra o HPV foi introduzida em 45 países. E em 2013, na Austrália, começou a vacinar meninos adolescentes.

Mas é importante perceber que a vacina não será capaz de prevenir todos os casos de câncer do colo do útero. Assim, as mulheres adultas precisam passar por exames ginecológicos de triagem.

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Previsão

A presença do HPV tipo 16 não significa que você tenha câncer: até 90% dos infectados com vírus do papiloma de alto ou baixo risco são liberados da infecção em cerca de dois anos.

Em 30% dos casos, as verrugas genitais nas mulheres regridem espontaneamente em quatro a seis meses. É verdade que, até o final, não está claro se essa regressão imunomediada elimina a infecção ou simplesmente a suprime por muito tempo. Mas, em qualquer caso, o vírus deixa de se manifestar.

No entanto, cada infecção recém-adquirida pode persistir como uma doença incurável ao longo da vida, levando a um aumento significativo no risco a longo prazo de câncer em pacientes e seus parceiros sexuais. Muitos desses cânceres associados ao HPV 16 só podem se manifestar após décadas.

A questão surge - como viver uma vida normal com o HPV 16? Os médicos aconselham monitorar sua saúde e manter a imunidade.

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