Nanismo pituitário (nanismo)

O termo "nanismo pituitário" (a partir dos nanos gregas - ;. Anão Syn:. Nanismo, nanossomas, microssomia) em termos absolutos significa uma doença, uma das principais manifestações dos quais é o retardamento do crescimento acentuado relacionado com a secreção diminuída da hormona do crescimento pela hipófise anterior.

Em termos mais amplos, nanismo - uma displasia e um desenvolvimento físico, cuja ocorrência pode ser causada não só por uma deficiência absoluta ou relativa da hormona de crescimento devido à patologia da glândula pituitária, mas também a violação do hipotálamo (cerebral) regulação das suas funções, defeitos na biossíntese da hormona de crescimento, sensibilidade dos tecidos diminuída para esta hormona.

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Epidemiologia

De acordo com vários autores, o nanismo ocorre com uma frequência de 1: 3000-5000 a 1: 30,000. A taxa de incidência não depende do sexo.

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Causas nanismo

A maioria das formas de nanismo pituitário refere-se a doenças genéticas. O mais comum é o nanismo panhypopituitory, que é herdado principalmente pelo tipo recessivo. Supõe-se que existem dois tipos de transmissão desta forma de patologia - autossômica e através do cromossomo X. Com esta forma de nanismo, juntamente com um defeito na secreção do hormônio do crescimento, a secreção de gonadotropinas e hormônio estimulante da tireóide é muitas vezes perturbada. A secreção de ACTH é menos frequente e, em menor grau. Estudos funcionais com hormonas de libertação, incluindo hormona de crescimento sintético de libertação da hormona (que consiste em 29, 40 e 44 resíduos de aminoácidos), tal como o polipéptido pancreático mostrou que a maioria destes pacientes têm uma patologia ao nível do hipotálamo, e insuficiência do lobo anterior A glândula pituitária tem um caráter secundário. A patologia primária da glândula pituitária é menos frequente.

Nanismo genético com deficiência isolada de hormônio de crescimento, com violação de sua atividade biológica e sensibilidade na Rússia e os países da CEI ocorrem esporadicamente. É mais difundido no continente americano, nos países do Próximo e Oriente Médio e na África. Com base nos resultados do estudo de hormona do crescimento no sangue e sensibilidade dos pacientes para níveis de hormona de crescimento exógenos de insulina imunoreactiva (IRI), factores de crescimento semelhantes à insulina (IGF) I tipo (somatomedina C) e tipos II e a reacção do IGF-1 para o tratamento de preparações de hormona de crescimento isolado várias variantes de tipos clinicamente semelhantes de nanismo.

Recentemente, a patogênese do nanismo de Laron, que é causada pela deficiência de IRF-1 e IGF-II, foi decifrada, bem como a patogênese do nanismo em pigmeus africanos, devido à insuficiência do primeiro.

Em 1984, uma nova variante de nanismo pseudo-hipofisário com alto nível de hormônio somatotrópico e IRF-1 foi descrita; A gênese do nanismo é explicada por um defeito nos receptores, o que é provado por uma diminuição acentuada na ligação de fibroblastos da pele com IRF-1.

Deve-se enfatizar que, nas condições modernas, na presença de famílias pequenas, muitos casos únicos (casos "idiopáticos", esporádicos) da doença também podem ser genéticos.

Ao analisar 350 casos clínicos, a etiologia do nanismo não foi clara em 228 pacientes (65,2%). Este grupo incluiu pacientes de 57 famílias com incidência repetida de nazismo (2-4 casos na família), que representaram 28% de todos os pacientes. Em 77% das famílias com formas etiologicamente pouco claras (principalmente genéticas) de nanismo, existe uma conexão inequívoca com a herança da ausência do fator Rh. A distribuição do fator Rh nas famílias de pacientes com nanismo é diferente do observado com o conflito Rh entre mãe e feto e, geralmente, não é acompanhada por doença hemolítica do recém-nascido (Rh-negativo pode ser o pai, enquanto acessórios pais heterozigosidade Rh - crianças e assim por diante. Etc.). É possível assumir uma conexão entre a atividade de genes responsáveis pela síntese de hormônio somatotrópico (ou hormônio liberador de somatotropina) e os genes que determinam o acessório Rh, especialmente porque a maioria das formas de nanismo e a ausência do fator Rh são características autossômicas recessivas. Isso não explica a raridade relativa da incidência de nazismo em comparação com a freqüência de indivíduos negativos Rhesus na população. Provavelmente, alguns fatores adicionais ainda não conhecidos são importantes, no entanto, é improvável que a distribuição do fator Rh nas famílias de pacientes com família e nazmom esporádico seja aleatória.

Um grande grupo de pacientes com nanismo (cerebral primário, cerebro-gi-pofizarnym) são pacientes com vários tipos de doença orgânica do SNC resultantes no útero ou na infância. Anatómica substrato fazendo com que esta patologia pode ser a falta de hipoplasia pituitária ou a sua má colocação na patologia de formar sela, degeneração cística pituitária, atrofia do tumor devido à sua compressão (craniofaringioma, cromófobo adenoma, meningioma, glioma). Nanismo pode ser provocada por lesões traumáticas da região hipotalâmica-pituitária (intra-uterino, genérica ou pós-natal) que muitas vezes ocorre quando a gravidez e o parto múltiplo em culatra, previa da bainha ou posição transversal com pé rotativo (este é o mecanismo de entrega de mais de 1 / 3 pacientes com nazmom). Danos matéria infecciosa e tóxica (infecções virais intra-uterinos, tuberculose, sífilis, malária, toxoplasmose, doenças em idade precoce, septicemia neonatal, e meningo-noentsefalit ares e assim por diante.). Esses processos podem prejudicar a própria hipófise, regular sua função, centros hipotalâmicos, interromper as conexões funcionais normais no sistema nervoso central.

Lesões fetais intra-uterinas pode resultar no nascimento de pacientes com "nanismo de nascimento" na secreção normal de hormona do crescimento (nanismo primordial cerebral, microcefalia, nanismo de Silver-Russel com gemiasimmetriey corporal e níveis elevados de gonadotrofinas et al.).

Factores adicionais agravantes deficiência física com nanismo, pode ser defeituosa, por desequilibrada ingredientes principais (desnutrição de proteínas) e oligo-elementos (deficiência de zinco) alimentar e condições ambientais adversas, e várias doenças crónicas, tais como a glomerulonefrite, em que afecta a actividade azotemia receptores do fígado ou afeta diretamente o metabolismo das células hepáticas, causando uma diminuição na síntese de somatomedina ou cirrose, quando a formação de atomedina.

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Patogênese

Na maioria dos pacientes com nazmom pituitária, as alterações não se limitam à patologia da secreção do hormônio do crescimento e à sua sensibilidade, mas se espalham para outros hormônios tropicos da glândula pituitária, o que causa várias combinações de distúrbios endócrinos e metabólicos.

Com insuficiência isolada de hormônio somatotrópico, as alterações morfológicas na glândula pituitária foram pouco estudadas. Nos casos investigados, raramente são encontrados distúrbios patológicos (craniopharyngioma ou hiperostose dos ossos do crânio). Neste tipo de nanismo, pode-se observar o desenvolvimento maligno congênito de células peptidérgicas ou defeito do sistema neurotransmissor no hipotálamo. Nesses casos, é possível uma combinação de nanismo com displasia ou hipoplasia dos nervos ópticos. A insuficiência de STG é causada por cistos intraselares, tumores pituitários e hipotalâmicos que causam compressão do tecido pituitário, em particular, somatotróficos.

Com o nanismo, observa-se desbaste dos ossos, principalmente devido à camada cortical, atraso na diferenciação e ossificação do esqueleto. Os órgãos internos são hipoplasicos, às vezes atrofiados, os músculos estão mal desenvolvidos.

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Sintomas nanismo

Um atraso acentuado no crescimento e no desenvolvimento físico são as principais manifestações do nanismo pituitário. Os pacientes nascem com peso normal e comprimento do corpo e começam a ficar atrasados em crescimento de 2-4 anos de idade.

Antes do advento da terapia ativa do nanismo, o anão considerou o crescimento das mulheres com menos de 120 cm e os homens de 130 cm. Atualmente, o crescimento do anão difere em pelo menos 2-3 desvios sigma da norma da tabela média para um dado sexo, idade, população. Existe também um método de estimativa gráfica do crescimento com base na curva de distribuição Gaussiana. Ao mesmo tempo, os anões em termos de crescimento caem no grupo, que inclui o número mínimo de pessoas na população correspondente, com a maior diferença em relação à taxa de crescimento média.

Para o nanismo pituitário, não só os pequenos tamanhos absolutos do corpo são característicos, mas também uma pequena dinâmica anual de crescimento e desenvolvimento físico. A constituição é proporcional, mas as proporções do corpo dos pacientes são características da infância. Pele pálida, muitas vezes com um tom amarelado, seco, causado por insuficiência tireoideia absoluta ou relativa, às vezes há cianose - o "marmoreio" da pele. Em pacientes não tratados, ocorre aparência inicial e rugas da pele (geraderma). Isto é devido à inadequação do efeito anabólico da STH e à mudança lenta das gerações celulares.

O cabelo na cabeça pode ser normal ou seco, magro e quebradiço; As pestanas longas são características. O cabelo secundário é mais frequentemente ausente. O tamanho da sela turca na maioria dos pacientes com nazismo (70-75%) não foi alterado, mas a sela muitas vezes retém a forma das crianças de um "oval de pé", tem uma ampla volta "juvenil", o seio dos principais atrasos ósseos no momento da pneumatização. No entanto, há pacientes com um aumento na sela turca, que é um sinal de um tumor; com áreas de calcificação em seus antecedentes ou na área de entrada (com craniopharyngioma, neuroinfecções residuais) ou sua diminuição (sinais de subdesenvolvimento, pequeno tamanho pituitário). Existem sintomas de hipertensão intracraniana: desbaste dos ossos da abóbada craniana, fortalecimento do padrão vascular, presença de impressões digitais, etc. O sinal mais importante do nanismo hipofisário é o atraso no tempo de diferenciação e ossificação do esqueleto. Em estreita ligação com a diferenciação do esqueleto, há também características do sistema dentoalveolar: observa-se uma alteração tardia dos dentes do leite. O maior atraso no desenvolvimento do sistema ósseo é observado em pacientes com nannismo com insuficiência sexual e hipotireoidismo.

Os órgãos genitais na maioria dos pacientes estão subdesenvolvidos, embora os defeitos de desenvolvimento sejam raros. O criptorquidismo foi observado em 5,8% dos pacientes do sexo masculino. O fracasso sexual é acompanhado pelo subdesenvolvimento de características sexuais secundárias e uma diminuição do desejo sexual, a ausência de menstruação. O desenvolvimento sexual espontâneo normal é observado apenas em pacientes com deficiência isolada de hormônio de crescimento e em alguns pacientes com paralisia cerebral.

A deficiência de tiróide é um sinal bastante comum de nanismo. Deve notar-se que as manifestações externas do hipotireoidismo nem sempre refletem o verdadeiro estado funcional da glândula tireoidea. Isto é devido ao hipotiroidismo relativo devido a uma violação da transição da tiroxina (T ₄ ) à triiodotironina (T ₃ ) e à formação de T ₃ inativo (reversível) , que é típico da insuficiência somatotrópica.

A função adrenocorticotrópica na tuberculose pituitária diminui com menos frequência e em menor grau do que a sexual e tirotropica e, na maioria dos pacientes, não requer uma correção especial.

Na maioria dos casos, o intelecto não é violado. Há mudanças emocionais na forma de infantilismo mental; Em pacientes idosos sem perda de inteligência, as neuroses reativas são algumas vezes observadas.

Na patologia cerebral orgânica, especialmente de natureza tumoral, o nanismo pode ocorrer com os fenômenos do diabetes insípido, hemianopsia bitemporal e com deficiência intelectual.

O estudo da formação da atividade bioelétrica do cérebro em pacientes sem sintomatologia orgânica do lado do sistema nervoso central mostrou que o EEG neles é caracterizado por características de imaturidade, preservação prolongada da alta tensão "infantil" do EEG; ritmo alfa desigual na amplitude e frequência; um aumento acentuado no conteúdo de ritmos θ e δ lentos, especialmente nas derivações frontal e central; uma clara reação à hiperventilação; mudando a gama de ritmos de EEG seguindo os ritmos da estimulação da luz em direção a baixas frequências (evidência de uma diminuição na mobilidade funcional das estruturas neurais do cérebro). Foi revelado que, em pacientes idosos, o caráter imaturo da eletroatividade cerebral é causado por subdesenvolvimento sexual e em pacientes de todas as faixas etárias - por hipotireoidismo.

Para o metabolismo de carboidratos de pacientes com nazmom, uma tendência a baixar o nível de glicose no sangue com estômago vazio, levantando-o durante o exercício, insuficiência de insulina endógena, é sensível a sensibilidade aumentada à insulina exógena com desenvolvimento freqüente de hipoglicemia. O último é principalmente devido ao conteúdo inadequado de pacientes com hormônios contrinsulares no organismo.

Por parte dos órgãos internos, há uma splanchnomicidade, uma diminuição em seu tamanho. As alterações funcionais específicas para o nanismo nos órgãos internos não são descritas. Muitas vezes observou hipotensão arterial com diminuição da pressão sistólica e diastólica, diminuição da amplitude do pulso. Os tons de coração são abafados, os ruídos funcionais de diferentes tópicos são ouvidos em conexão com mudanças tróficas no miocárdio e distúrbios autonômicos. O ECG é caracterizado por baixa tensão (especialmente na presença de hipotireoidismo), bradicardia sinusal ou bradiarritmia; para FCG - uma diminuição na amplitude de tons, tons adicionais, ruído funcional. Os dados da oxihemometria indicam hipoxemia (linha de base e esforço físico), dívida de oxigênio. Os pacientes mais velhos às vezes desenvolvem hipertensão arterial.

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Diagnósticos nanismo

Diagnóstico e diagnóstico diferencial de nanismo baseia-se em dados de anamnese e exame clínico-radiológico, laboratorial e hormonal complexo. Além do tamanho absoluto do corpo, determinar o crescimento dos pacientes determina um déficit de crescimento - a diferença entre o crescimento do paciente e sua taxa média para o sexo e a idade correspondentes; Idade do crescimento - conformidade do crescimento do paciente com certos padrões; índice de desvio padrão

И = М - MSR / δ, onde М - crescimento do paciente, MSR - crescimento normal médio para um dado sexo e idade δ - desvio quadrático de MSR; E menos de 3 - é típico do nanismo, e mais de 3 - para o gigantismo. Este indicador pode ser usado para avaliar a dinâmica do desenvolvimento.

O estudo de raios X de pacientes com nazmom permite identificar a presença de sinais de hipertensão intracraniana, fenômenos residuais de neuroinfecção, calcificação, craniostenosis. O estudo do tamanho, forma e estrutura da sela turca é considerado como um indicador indireto que caracteriza o tamanho da glândula pituitária. Uma das manifestações mais importantes do retardo do crescimento patológico é a violação da diferenciação do esqueleto. Para avaliar o grau de maturidade do esqueleto, determina-se a idade do osso (raio-x), à qual corresponde a diferenciação do tecido ósseo; Deficiência de ossificação (ossificação) - o grau de ossificação da ossificação da norma (em anos), o coeficiente de ossificação - o quociente da divisão da idade óssea em parâmetros cronológicos e outros.

O diagnóstico moderno do nanismo é impossível sem estudar a secreção de hormônio somatotrópico, seu nível basal, ritmo circadiano, liberação sob condições de estimulação. Para a maioria dos pacientes com nazmom pituitária caracterizada por um teor reduzido de hormônio somatotrópico no soro sanguíneo. Quando determinado pelo método de radioimunoensaio, é (a partir dos dados de diferentes autores) de (0,87 ± 0,09) para (1,50 ± 0,64) ng / ml, a uma taxa média (3,81 ± 0,29) ng / ml. O estudo dos ritmos diurnos (circadianos) da secreção de hormônio somatotrópico mostrou que seu nível em pessoas saudáveis é máximo durante as primeiras 2 horas de sono e às 4-6 horas. Durante o nanismo e durante estas horas, o teor de hormônio do crescimento é reduzido.

Para estudar as reservas de função somatotrópica, são utilizados vários estimulantes, examinando o conteúdo do hormônio do crescimento antes e após a administração. O sangue para exame é tomado por 2-3 horas a cada 30 minutos. A liberação normal de um hormônio somatotrópico após a estimulação não é inferior a 7-10 ng / ml, às vezes atinge 20-40 ng / ml. Se não houver reação em uma das amostras, são realizados testes repetidos com outros estimulantes. O hormônio de crescimento insuficiente é considerado comprovado na ausência de uma liberação de hormônio do crescimento em 2-3 amostras diferentes.

As amostras mais frequentemente utilizados estimulante seguintes: a administração intravenosa de 0,1 UI (0,75-1,5 L) insulina por 1 kg de peso do paciente e da realização de hipoglicemia (redução do nível de glucose no sangue em 50% do nível original) determinada hormona somatotrópico soro pela o esquema acima. Com o desenvolvimento de hipoglicemia grave, a amostra é interrompida, o paciente recebe glicose intravenosa. Este é o método de diagnóstico clássico mais comum.

TGH numa dose de 200-500 μg por via intravenosa. Realmente revela as reservas do hormônio, não dá complicações. Em combinação com o teste de insulina, você pode avaliar o nível de dano ao sistema hipotálamo-hipofisário. A reacção positiva para o GTT na sua ausência na hipoglicemia induzida por insulina indica pituitária intacta e lesões do hipotálamo no nível da reacção negativa ao GTT e hipoglicemia - a derrota da glândula pituitária.

TGH, LH-RG a uma dose de 300 μg é intravenosamente semelhante ao anterior.

A SRH humana é um análogo sintético de um composto biologicamente ativo isolado a partir de um tumor pancreático. Atualmente, existem 3 tipos de SSR sintética: com 29, 40 e 44 resíduos de aminoácidos. Aplicado por via intravenosa em doses de 1 a 3 mcg / kg de peso corporal do paciente. A liberação de STH é observada 15-20 minutos após a administração, o teste mais eficiente do que outros revela as reservas de hormônio de crescimento endógeno. A reação positiva da STH atesta o nível hipotalâmico da lesão da função somatotrópica e a intactidade da glândula pituitária; com aminoácidos (monocloreto de L-arginina, ornitina, triptofano, glicina, leucina) por via intravenosa a uma dose de 0,25-0,5 g por kg de peso corporal do paciente. Eficaz para o estudo das reservas da STG. Pode causar reações alérgicas.

L-Dopa oralmente em uma dose de 250-500 mcg. Eficaz, bem tolerado pelos pacientes.

São também utilizadas amostras com glucagon, bromergocriptina (parlodel), lisina-vasopressina, clonidina, com carga ergométrica de bicicleta doseada.

O estudo do estado da função somatotrópica é necessário não só para o diagnóstico de nanismo, mas também para uma escolha razoável do método de terapia, já que o tratamento com somatotropina é racional apenas no caso de um hormônio de crescimento endógeno inadequado.

Para o diagnóstico da forma do nanismo, é muito importante estudar o conteúdo de fatores de crescimento semelhantes a insulina, ou somatomedinas (especialmente IGF-1 ou somatomedina C), mediadores da ação do hormônio somatotrópico no nível do tecido. Sabe-se que o conteúdo de somatomedina C no caso do nanismo é reduzido e, com acromegalia, aumenta em comparação com a norma. A forma de nanismo descrita por Laron é um tipo de doença com produção normal de STH, mas com uma violação da formação de IRF-1 e IRF-P. O tratamento desses pacientes com somatotropina é inútil.

Indicadores indirectos da função pituitária da hormona de crescimento são a actividade de fosfatase alcalina e teor de fósforo inorgânico no soro. Com condições hipossomatotrópicas, esses indicadores são reduzidos. Quando forma pangipopituitarnoy de nanismo reduzida secreção de gonadotropinas frequentemente TTG, que é acompanhado por uma redução correspondente na função das gónadas (deficiência de androgénios ou estrogénios), tiróide (queda dos níveis de T ₃, T ₄, iodo ligado à proteína - PBI, acumulação de ¹³¹ I glândula tiróide), glândula supra-renal ( redução na quantidade de cortisol e 17-ACS excreção de plasma de 17-KC-17 e ACS urina, linfocitose).

Para todos os tipos de nanismo genético hipofisário (hipotálamo-hipofisário), uma doença recorrente de crianças na família com herança autossômica recessiva (mais freqüentemente) ou autossômica dominante é característica, atraso no crescimento e desenvolvimento físico de 2-4 anos com atraso não inferior a 2- 3 o das taxas médias de crescimento para um determinado sexo, idade, população, com baixa dinâmica de crescimento anual espontâneo, atraso na ossificação. Em baixos níveis de hormona do crescimento (ensaios 2-3 estimulantes abaixo de 7 ng / ml), a terapia com hormona de crescimento é altamente eficiente (produz um aumento no crescimento de pelo menos 7 cm por ano). Em um nível normal ou alto de hormônio do crescimento (com a inatividade biológica), a sensibilidade ao hormônio pode ser mantida. Mudanças na inteligência não são observadas

No nanismo genético com insensibilidade ao tecido ao hormônio somatotrópico, o quadro clínico é análogo à deficiência isolada de hormônio do crescimento, mas a terapia com somatotropina é ineficaz. Neste grupo, as seguintes formas principais podem ser distinguidas de acordo com o nível de IGF: com seu conteúdo normal (defeito do receptor no IGF) e reduzido - tipo Laron (deficiência IRF-1 e IRP-P) e tipo detectado em pigmeus africanos (deficiência de IGF-1 ).

Para nanismo cerebral caracterizada por doença esporádica na família, associado com pré-natal ou lesões do SNC pós-natais, a presença de alterações do SNC orgânicos óbvias, muitas vezes combinados com patologia de vista, a presença de diabetes insipidus, funções gonadotrópicas segurança de mudanças de inteligência.

A dormência expressa é acompanhada por alguns tipos de disgênese e agenesia das gônadas, em particular a síndrome de Shereshevsky-Turner e a forma de "reviravolta" da síndrome da disgênese testicular. O diagnóstico diferencial é assistido por estudos citogenéticos (cromatina sexual, cariotipo) que detectam defeitos cromossômicos, bem como defeitos característicos do desenvolvimento somático e sexual, níveis normais ou elevados de hormônio de crescimento endógeno e insensibilidade ao tratamento com somatotropina.

Entre as doenças endócrinas ocorrer com baixa estatura, destacar hipotiroidismo primário devido à hipoplasia congénita ou aplasia da glândula tiróide, que dystopia, biossíntese defeito enzimático de hormonas da tiróide, lesões da tiróide auto-imunes iniciais. Sob todas estas condições de dominar sinais de hipotiroidismo elevados níveis de TSH, diminuiu T ₄ e T ₃ em soro. Quando mixedema origem auto-imune são encontrados no anticorpo de sangue para tiroglobulina, microssomal e fracções nucleares tecido da tiróide, um nível normal de hormona do crescimento ou reduzida. O efeito clínico pode ser conseguido hipotireoidismo única compensados.

Baixo crescimento acompanhado de desenvolvimento sexual prematuro e síndrome adrenogênita devido ao fechamento precoce das zonas de crescimento; A doença de Itenko-Cushing, que surgiu na infância devido ao efeito inibitório dos glicocorticóides na secreção do hormônio do crescimento e seu efeito catabólico; A síndrome de Mauriac é uma baixa estatura e infantilismo de pacientes com diabetes mellitus insulino-dependente de forma grave.

Nanismo pituitário deve ser diferenciado de atraso no desenvolvimento físico somatogénica devido a desordens metabólicas crónicas (por fígado, rim, tracto gastrointestinal), hipóxia crónica (em doenças dos sistemas cardiovascular e respiratório, anemias); com doenças sistêmicas do sistema músculo-esquelético (condrodistrofia, osteogênese imperfeita, doença de exostose), etc.

O retardo funcional funcional (constitucional) às vezes é observado no início tardio do período puberal em adolescentes praticamente saudáveis; descobrimos que está principalmente associado à insuficiência transitória da atividade gonadotrópica. A secreção do hormônio do crescimento geralmente não é perturbada ou reduzida ligeiramente. A estimulação das gonadotropinas pode causar aceleração tanto do desenvolvimento sexual como do crescimento.

O caráter familiar de baixo crescimento deve ser considerado como uma variante do desenvolvimento fisiológico.

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Tratamento nanismo

O tratamento do nanismo é um longo processo. Isso faz com que o médico distribua os meios de influenciar o crescimento no tempo, de modo a obter o maior efeito clínico observando os dois princípios básicos:

• a aproximação máxima do desenvolvimento induzido pelo tratamento para condições fisiológicas;
• economizando zonas de crescimento epifisárias.

Muitos anos de experiência no tratamento do nanismo permitem considerar o seguinte esquema de terapia de estágio conveniente. O diagnóstico de nanismo em pacientes adultos geralmente não está em dúvida. Em crianças pequenas, se o quadro clínico não é claro, é necessário um período de diagnóstico: 6-12 meses sob observação sem terapia hormonal. Neste momento, o tratamento resolvente geral complexo é prescrito; nutrição completa com um aumento no conteúdo de proteína animal, vegetais e frutas na dieta, vitaminas A e D, cálcio e fósforo. A ausência de mudanças suficientes no crescimento e no desenvolvimento físico neste contexto e a detecção de transtornos endócrinos durante o exame são a base para o início da terapia hormonal.

O principal tipo de terapia patogênica do nanismo pituitário é o uso do hormônio do crescimento humano, uma vez que a ocorrência da maioria dos casos de nanismo de alguma forma de sua insuficiência é indubitavelmente dependente. Em conexão com a especificidade específica peculiar desse hormônio, somente a somatotropina humana e os primatas são ativos para humanos. Amplamente utilizado no medicamento clínico, isolado da glândula pituitária de pessoas que morreram por doenças não infecciosas e não tumorais. A somatotropina humana foi obtida por síntese bacteriana utilizando Escherichia coli por engenharia genética. A somatotropina humana também é sintetizada quimicamente, mas é extremamente dispendiosa e na clínica é praticamente não utilizada. Para o tratamento da somatotropina, são selecionados pacientes com deficiência de hormônio de crescimento endógeno comprovada, com diferenciação do esqueleto não superior ao nível característico de 13-14 anos. As restrições de idade para o tratamento não são estabelecidas.

As doses efetivas mínimas que podem ser utilizadas no primeiro período de tratamento são 0,03-0,06 mg / kg de peso corporal. A dose mais efetiva - 2-4 mg 3 vezes por semana. Um aumento na dose única para 10 mg não foi acompanhado por um aumento adequado no efeito de crescimento, mas causou a rápida formação de anticorpos contra a somatotropina.

Em nosso país, o estudo do hormônio do crescimento humano tem sido conduzido desde 1960. Dois esquemas de tratamento foram testados: contínuos e intermitentes com cursos de 2-3 meses e nos mesmos intervalos entre eles. O aumento médio do crescimento dos pacientes no primeiro ano de tratamento foi de 9,52 ± 0,39 cm, um aumento no peso corporal de 4,4 ± 0,14 kg. Com o tratamento contínuo a longo prazo, o aumento médio de altura é de 0,82 cm / mês, o peso corporal é de 0,38 kg / mês; em intermitente - 0,75 cm / mês e 0,4 kg / mês, respectivamente. O tratamento contínuo deu um aumento mais rápido no crescimento com uma diminuição acentuada no efeito após 1-1,5 anos, com tratamento intermitente, a eficácia persistiu por 3-4 anos, o que torna o curso do tratamento mais apropriado. A determinação do nível de IGF-I (somatomedina C) pode ser um indicador confiável da sensibilidade do paciente ao tratamento com drogas de somatotropina. Um aumento no conteúdo de IGF-I após a administração de hormônio somatotrópico permite prever o efeito positivo da terapia. Uma vantagem importante do tratamento com somatotropina é a ausência em seu contexto de aceleração da ossificação do esqueleto.

O meio mais importante para tratar o nanismo deve ser considerado o uso de esteróides anabolizantes, que estimulam o crescimento, aumentando a síntese protéica e aumentando o nível de hormônio do crescimento endógeno. O tratamento é realizado por vários anos, com uma substituição gradual de algumas drogas por outros, de compostos menos ativos a mais ativos. A mudança nos medicamentos anabolizantes é indicada com uma diminuição no efeito de crescimento em 2-3 anos, o que leva a um aumento adicional no crescimento. O tratamento é realizado por cursos (o período de descanso deve ser metade do prazo de tratamento). Quando acostumado a mostrar intervalos mais longos (até 4-6 meses). Simultaneamente prescreva apenas um dos esteróides anabolizantes. Combinar 2 ou mais medicamentos é inapropriado, uma vez que isso não aumenta a atividade metabólica e de crescimento. O último depende principalmente da idade dos pacientes e do grau de diferenciação dos ossos do esqueleto até o início do tratamento. O melhor efeito é observado em pacientes de até 16-18 anos com ossificação do esqueleto, não excedendo o nível característico da idade de 14 anos. É aconselhável iniciar o tratamento imediatamente após o diagnóstico, geralmente de 5-7 anos. Antes do tratamento, devem ser evitadas as gonadotropinas e os hormônios sexuais, que, ao estimular o crescimento, aceleram simultaneamente a diferenciação do esqueleto. O princípio da administração de esteróides anabolizantes - de doses efetivas mínimas para aumentar gradualmente. Doses recomendadas dos fármacos mais comuns: nerobol (metandrostenol, dianabol) - 0,1-0,15 mg por 1 kg de peso corporal por dia por via oral; nerobolil (durabolina) - 1 mg por 1 kg de peso corporal por mês intramuscularmente, a dose mensal é administrada por 2-3 doses, respectivamente, após 15 ou 10 dias; Retabolil (deca-durabolin) - 1 mg por 1 kg de peso corporal, uma vez por mês, por via intramuscular. O excesso dessas doses pode levar à androgenização. Em doses fisiológicas, esses compostos não afetam significativamente a condição dos órgãos genitais e a diferenciação dos ossos do esqueleto, o que permite que sejam aplicados a pacientes de longo prazo de ambos os sexos. As meninas devem estar sob a supervisão de um ginecologista, como no caso de uma sobredosagem ou com maior sensibilidade individual, alguns sinais de virilização podem aparecer em alguns pacientes, o que regredirá rapidamente quando o tratamento for retirado. Methylated na 17ª posição, as preparações orais podem às vezes causar um efeito colestático, portanto, para doenças hepáticas, deve ser dada preferência a compostos anabolizantes de uso parentérico ou a combinação de preparações orais com agentes colaterais. Muito raramente, o tratamento com esteróides anabolizantes pode causar fenômenos alérgicos (coceira, erupção cutânea). Na ausência de complicações, utilizam-se esteróides anabolizantes, desde que o efeito de crescimento seja observado (até 16-18 anos e às vezes mais). O tratamento é conduzido em um contexto de terapia de fortalecimento geral.

Se houver sinais de hipotiroidismo em pacientes, as preparações de tiroidina (tiroxina, tiroidina, tirotóide) nas doses selecionadas individualmente são prescritas simultaneamente.

No tratamento de meninos, o próximo passo é a nomeação de uma gonadotrofina coriônica. Esta droga é usada não mais de 15 a 16 anos, e muitas vezes em uma idade ainda mais avançada para estimular células de Leydig, o que acelera tanto o desenvolvimento sexual quanto o crescimento (devido à atividade anabólica dos andrógenos nativos). Doses de 1000 a 1500 unidades 1-2 vezes por semana intramuscularmente com cursos durante 2 meses não são aplicadas mais de 2-3 vezes por ano. Com efeito incompleto, o tratamento com gonadotropina coriônica em meninos de 16 anos ou mais alterna com a administração de pequenas doses de andrógenos (metiltestosterona 5-10 mg / dia sublingualmente).

Meninas com mais de 16 anos podem iniciar o tratamento com pequenas doses de estrogênio, simulando um ciclo sexual normal. O tratamento é realizado por 3 semanas por mês com uma quebra posterior. Na 2ª fase do ciclo a partir da terceira semana, a gonadotropina coriônica pode ser administrada a uma dose de 1000-1500 unidades 3-5 vezes por semana ou preparações de ação gestagênica (pregnina, progesterona).

O estágio final de tratamento (após o fechamento de zonas de crescimento) é a consulta permanente de doses terapêuticas de hormônios sexuais correspondentes ao sexo do paciente, com o objetivo de desenvolver completamente os órgãos sexuais, características sexuais secundárias, proporcionando libido e potência sexual. Para o tratamento de pacientes do sexo feminino são fáceis de utilizar drogas combinadas estrogenogestagennye (não-ovlon, bisekurin, infekundin, Rigevidon) para pacientes do sexo masculino - As preparações de depósito de androgénios (testenat, sustanon-250 omnadren-250).

Existe um tratamento restaurador geral (regime, dieta proteína-vegetais, terapia vitamínica, bioestimulantes). O uso de preparações de zinco é mostrado, no mecanismo de ação do qual o papel principal é desempenhado pelo aumento da atividade de IGF-1 (fator de crescimento de insulina-like I).

Na presença de patologia orgânica, o sistema nervoso central realiza terapia anti-inflamatória, reabsorção e desidratação. A terapia sistemática direcionada dá um efeito encorajador. Dos 175 pacientes com ambos os sexos, 148 (80,4%) conseguiram alcançar crescimento de mais de 130 cm como resultado do tratamento a longo prazo, 92 (52,5%) - mais de 140 cm e em 32 (18,3%) - 150- 160 cm e mais. Ao mesmo tempo, o crescimento em 30 pacientes aumentou em 37 pacientes (21,2%), em 31-50 cm - em 107 (61,1%). Em 51-60 cm e mais - em 31 (17,7%).

Previsão

A previsão depende da forma do nanismo. Com os tipos genéticos de nanismo, o prognóstico para a vida é favorável. Na presença de um tumor pituitário e uma lesão orgânica do sistema nervoso central, é determinada pela dinâmica do desenvolvimento do processo patológico subjacente. Os métodos modernos de terapia aumentaram significativamente a capacidade física e a capacidade de trabalhar dos pacientes, prolongaram sua vida. Durante o tratamento ativo, os pacientes precisam de um exame médico cada 2-3 meses, com terapia de manutenção - a cada 6-12 meses.

Corresponder às oportunidades intelectuais e físicas para o emprego de pacientes é de suma importância para sua adaptação social.

É aconselhável escolher as profissões que não estão associadas a esforços físicos pesados, mas permitem mostrar habilidades intelectuais, habilidades para trabalho preciso, linguagens.