Medicamentos antibacterianos para tratar a pneumonia

A base do tratamento da pneumonia aguda é a prescrição de agentes antibacterianos. O tratamento etiotrópico deve atender às seguintes condições:

• o tratamento deve ser prescrito o mais cedo possível, antes que o patógeno seja isolado e identificado;
• o tratamento deve ser realizado sob controle clínico e bacteriológico com determinação do patógeno e sua sensibilidade aos antibióticos;
• Os agentes antibacterianos devem ser prescritos em doses ideais e em intervalos que garantam a criação de uma concentração terapêutica no sangue e no tecido pulmonar;
• O tratamento antibacteriano deve ser continuado até que a intoxicação desapareça, a temperatura corporal retorne ao normal (pelo menos 3 a 4 dias de temperatura estável), os dados físicos dos pulmões e a reabsorção da infiltração inflamatória pulmonar sejam observados, de acordo com os dados do exame radiológico. A presença de sinais "residuais" clínicos e radiológicos de pneumonia não é motivo para continuar a terapia antibacteriana. De acordo com o Consenso sobre Pneumonia do Congresso Nacional Russo de Pneumologistas (1995), a duração da terapia antibacteriana é determinada pelo tipo de patógeno causador da pneumonia. Pneumonias bacterianas não complicadas são tratadas por mais 3 a 4 dias após a normalização da temperatura corporal (desde que a fórmula leucocitária tenha se normalizado) e 5 dias se a azitromicina for usada (não prescrita se houver sinais de bacteremia). A duração da terapia antibacteriana para pneumonia por micoplasma e clamídia é de 10 a 14 dias (5 dias se a azitromicina for usada). A pneumonia por Legionella é tratada com medicamentos anti-Legionella por 14 dias (21 dias em pacientes com estados de imunodeficiência).
• se não houver efeito do antibiótico em 2 a 3 dias, ele é trocado; em casos graves de pneumonia, os antibióticos são combinados;
• o uso descontrolado de agentes antibacterianos é inaceitável, pois aumenta a virulência dos agentes infecciosos e surgem formas resistentes aos medicamentos;
• com o uso prolongado de antibióticos, o corpo pode desenvolver uma deficiência de vitaminas B como resultado de uma interrupção de sua síntese no intestino, o que requer a correção do desequilíbrio vitamínico pela administração adicional das vitaminas apropriadas; é necessário diagnosticar prontamente a candidíase e a disbacteriose intestinal, que podem se desenvolver durante o tratamento com antibióticos;
• Durante o tratamento, é aconselhável monitorar os indicadores do estado imunológico, pois o tratamento com antibióticos pode causar supressão do sistema imunológico, o que contribui para a existência prolongada do processo inflamatório.

Critérios para a eficácia da terapia antibacteriana

Os critérios para a eficácia da terapia antibacteriana são principalmente os sinais clínicos: diminuição da temperatura corporal, diminuição da intoxicação, melhora do estado geral, normalização da fórmula leucocitária, diminuição da quantidade de pus no escarro, dinâmica positiva dos dados auscultatórios e radiológicos. A eficácia é avaliada após 24 a 72 horas. O tratamento não muda se não houver piora.

Febre e leucocitose podem persistir por 2 a 4 dias, achados físicos por mais de uma semana e sinais radiográficos de infiltração por 2 a 4 semanas após o início da doença. Os achados radiográficos frequentemente pioram no período inicial do tratamento, o que é um sinal prognóstico grave em pacientes com doença grave.

Entre os agentes antibacterianos utilizados como agentes etiotrópicos na pneumonia aguda, destacam-se:

• penicilinas;
• cefalosporinas;
• monobactamas;
• carbapenêmicos;
• aminoglicosídeos;
• tetraciclinas;
• macrolídeos;
• cloranfenicol;
• lincosaminas;
• ansamicinas;
• polipeptídeos;
• fusidina;
• novobiocina;
• fosfomicina;
• quinolonas;
• nitrofuranos;
• imidazóis (metronidazol);
• fitoncidas;
• sulfonamidas.

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Antibióticos beta-lactâmicos

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Grupo da penicilina

O mecanismo de ação das penicilinas é suprimir a biossíntese do peptídeo glicano da membrana celular, que protege as bactérias do ambiente. O fragmento beta-lactâmico dos antibióticos serve como um análogo estrutural da alanil anilina, um componente do ácido murânico, que forma ligações cruzadas com cadeias peptídicas na camada de peptídeo glicano. A interrupção da síntese das membranas celulares leva à incapacidade da célula de suportar o gradiente osmótico entre a célula e o ambiente, de modo que a célula microbiana incha e se rompe. As penicilinas têm efeito bactericida apenas sobre microrganismos em multiplicação, uma vez que os dormentes não constroem novas membranas celulares. A principal defesa das bactérias contra as penicilinas é a produção da enzima beta-lactamase, que abre o anel beta-lactâmico e inativa o antibiótico.

Classificação das beta-lactamases de acordo com seu efeito sobre antibióticos (Richmond, Sykes)

• β-lactamases de classe I que decompõem cefalosporinas
• β-lactamases de classe II que decompõem as penicilinas
• β-lactamases de classe II que decompõem uma variedade de antibióticos de amplo espectro
• classe IV
• β-lactamase de classe V que decompõe as isoxazolilpenicilinas (oxacilina)

Em 1940, Abraham e Chain descobriram uma enzima na E. coli que decompõe a penicilina. Desde então, um grande número de enzimas que decompõem o anel beta-lactâmico da penicilina e das cefalosporinas foi descrito. Elas são chamadas de beta-lactamases. Este é um nome mais correto do que penicilinases. As β-lactamases diferem em peso molecular, propriedades isoelétricas, sequência de aminoácidos, estrutura molecular e relações com cromossomos e plasmídeos. A inocuidade das penicilinas para humanos se deve ao fato de que as membranas celulares humanas diferem em estrutura e não são afetadas pelo fármaco.

Penicilinas de primeira geração (penicilinas naturais)

Espectro de ação: bactérias gram-positivas ( estafilococos, estreptococos, pneumococos, antraz, gangrena, difteria, listerella); bactérias gram-negativas (meningococos, gonococos, proteus, espiroquetas, leptospira).

Resistente à ação das penicilinas naturais: bactérias gram-negativas (enterobactérias, coqueluche , pseudomonas aeruginosa, klebsiella, haemophilus influenzae, legionella, bem como estafilococos produtores da enzima beta-lactamase, agentes causadores da brucelose, tularemia, peste, cólera), bacilos da tuberculose.

O sal sódico de benzilpenicilina está disponível em frascos de 250.000 U, 500.000 U e 1.000.000 U. A dose média diária é de 6.000.000 U (1.000.000 U a cada 4 horas). A dose diária máxima é de 40.000.000 U ou mais. O medicamento é administrado por via intramuscular, intravenosa e intra-arterial.

Sal de potássio de benzilpenicilina - as formas de liberação e dosagem são as mesmas, o medicamento não pode ser administrado por via intravenosa ou endolombar.

Sal de benzilpenicilina novocaína (novocaína) - as mesmas formas de liberação. O medicamento é administrado apenas por via intramuscular, tem efeito prolongado e pode ser administrado 4 vezes ao dia, na dose de 1 milhão de unidades.

Fenoximetilpenicilina - comprimidos de 0,25 g. É administrado por via oral (não é destruído pelo suco gástrico) 6 vezes ao dia. A dose média diária é de 1-2 g, a dose máxima diária é de 3 g ou mais.

Penicilinas de segunda geração (antibióticos antiestafilocócicos semissintéticos resistentes à penicilinase)

A segunda geração de penicilinas é obtida pela adição de uma cadeia lateral acila ao ácido 6-aminopenicilânico. Alguns estafilococos produzem a enzima β-lactamase, que interage com o anel β-lactâmico das penicilinas, abrindo-o, o que leva à perda da atividade antibacteriana do fármaco. A presença de uma cadeia lateral acila em fármacos de segunda geração protege o anel β-lactâmico do antibiótico da ação da β-lactamase bacteriana. Portanto, os fármacos de segunda geração destinam-se principalmente ao tratamento de pacientes com estafilococos produtores de penicilinase. Esses antibióticos também são ativos contra outras bactérias para as quais a penicilina é eficaz, mas é importante saber que a benzilpenicilina é significativamente mais eficaz nesses casos (mais de 20 vezes mais eficaz para pneumonia pneumocócica). Nesse sentido, em caso de infecção mista, é necessário prescrever benzilpenicilina e um fármaco resistente à β-lactamase. As penicilinas de segunda geração são resistentes a patógenos resistentes à penicilina. As indicações para o uso de penicilinas desta geração são pneumonia e outras doenças infecciosas de etiologia estafilocócica.

Oxacilina (prostafilina, resistopen, stapenor, bristopen, baktotsill) - está disponível em frascos-ampola de 0,25 e 0,5 g, bem como em comprimidos e cápsulas de 0,25 e 0,5 g. É usada por via intravenosa, intramuscular e oral a cada 4 a 6 horas. A dose diária média para pneumonia é de 6 g. A dose diária mais alta é de 18 g.

A dicloxacilina (dinapeno, dicill) é um antibiótico semelhante à oxacilina, contendo 2 átomos de cloro em sua molécula e com boa penetração na célula. É usada por via intravenosa, intramuscular e oral a cada 4 horas. A dose terapêutica diária média é de 2 g e a dose máxima diária é de 6 g.

A cloxacilina (tegopen) é um medicamento semelhante à dicloxacilina, mas contém um átomo de cloro. É usada por via intravenosa, intramuscular e oral a cada 4 horas. A dose terapêutica diária média é de 4 g e a dose diária máxima é de 6 g.

A flucloxacilina é um antibiótico semelhante à dicloxacilina, contendo um átomo de cloro e um átomo de flúor em sua molécula. É usada por via intravenosa, intramuscular, a cada 4 a 6 horas. A dose terapêutica diária média é de 4 a 8 g e a dose diária máxima é de 18 g.

A cloxacilina e a flucloxacilina produzem concentrações séricas mais elevadas em comparação com a oxacilina. A proporção das concentrações sanguíneas após administração intravenosa de altas doses de oxacilina, cloxacilina e dicloxacilina é de 1:1,27:3,32.

A dicloxacilina e a oxacilina são metabolizadas principalmente no fígado, por isso são preferidas para uso em casos de insuficiência renal.

Nafcilina (nafcil, unipen) - é administrada por via intravenosa, intramuscular, a cada 4-6 horas. A dose média diária é de 6 g. A dose diária mais alta é de 12 g.

Penicilinas de terceira geração - penicilinas semissintéticas de amplo espectro

As penicilinas de terceira geração suprimem ativamente as bactérias gram-negativas. Sua atividade contra bactérias gram-negativas é menor que a da benzilpenicilina, mas ligeiramente maior que a das penicilinas de segunda geração. A exceção são os estafilococos produtores de beta-lactamase, que não são afetados pela penicilina de amplo espectro.

A ampicilina (pentrexil, omnipen) está disponível em comprimidos, cápsulas de 0,25 g e em frascos de 0,25 e 0,5 g. É usada por via oral, intramuscular e intravenosa a cada 4 a 6 horas. A dose média diária do medicamento é de 4 a 6 g. A dose diária máxima é de 12 g. Pseudomonas aeruginosa, estafilococos produtores de penicilinase e cepas de Proteus indol-positivas são resistentes à ampicilina.

A ampicilina penetra bem na bile, nos seios nasais e acumula-se na urina. Suas concentrações no escarro e no tecido pulmonar são baixas. O medicamento é mais indicado para infecções urogenitais e não apresenta efeito nefrotóxico. No entanto, em caso de insuficiência renal, recomenda-se reduzir a dose de ampicilina ou aumentar o intervalo entre as administrações. Ampicilinas em doses ideais também são eficazes para pneumonia, mas a duração do tratamento é de 5 a 10 dias ou mais.

A ciclacilina (Cyclopen) é um análogo estrutural da ampicilina. É prescrita por via oral a cada 6 horas. A dose média diária do medicamento é de 1 a 2 g.

A pivampicilina - éter pivaloiloximetílico da ampicilina - é hidrolisada por esterases não específicas no sangue e no intestino, formando ampicilina. O medicamento é absorvido pelo intestino de forma mais eficaz do que a ampicilina. É administrado por via oral nas mesmas doses da ampicilina.

Bacampicilina (penglab, spectrobid) - refere-se aos precursores que liberam ampicilina no organismo. É prescrita por via oral a cada 6 a 8 horas. A dose média diária é de 2,4 a 3,2 g.

A amoxicilina é um metabólito ativo da ampicilina, administrado por via oral a cada 8 horas. A dose média diária é de 1,5 a 3 g. O medicamento é mais facilmente absorvido no intestino do que a ampicilina e, quando administrado na mesma dose, cria uma concentração dupla no sangue. Sua atividade contra bactérias sensíveis é de 5 a 7 vezes maior e sua penetração no tecido pulmonar é superior à da ampicilina.

Augmentin é uma combinação de amoxicilina e ácido clavulânico.

O ácido clavulânico é um derivado β-lactâmico produzido por Streptomyces clavuligerus. O ácido clavulânico liga-se (inibe) à β-lactamase (penicilinase) e, portanto, protege competitivamente a penicilina, potencializando sua ação. A amoxicilina potencializada pelo ácido clavulânico é indicada para o tratamento de infecções do trato respiratório e urinário causadas por microrganismos produtores de β-lactamase, bem como em casos de infecção resistente à amoxicilina.

Disponível em comprimidos, cada comprimido contém 250 mg de amoxicilina e 125 mg de ácido clavulânico. A prescrição é de 1 a 2 comprimidos, 3 vezes ao dia (a cada 8 horas).

Unasin é uma combinação de sulbactama sódico e ampicilina na proporção de 1:2. É utilizado para injeções intramusculares e intravenosas. Está disponível em frascos-ampola de 10 ml contendo 0,75 g da substância (0,25 g de sulbactama e 0,5 g de ampicilina); em frascos-ampola de 20 ml contendo 1,5 g da substância (0,5 g de sulbactama e 1 g de ampicilina); em frascos-ampola de 20 ml com 3 g da substância (1 g de sulbactama e 2 g de ampicilina). O sulbactama inibe irreversivelmente a maioria das β-lactamases responsáveis pela resistência de muitos tipos de bactérias às penicilinas e cefalosporinas.

O sulbactam previne a destruição da ampicilina por microrganismos resistentes e apresenta sinergia pronunciada quando administrado com ela. O sulbactam também inativa as proteínas de ligação à penicilina de bactérias como Staphylococcus aureus, E. coli, P. mirabilis, Acinetobacter, N. gonorrheae, H. influenzae e Klebsiella, o que leva a um aumento acentuado da atividade antibacteriana da ampicilina. O componente bactericida da combinação é a ampicilina. O espectro de ação do medicamento: estafilococos, incluindo os produtores de penicilinase, pneumococos, enterococos, certos tipos de estreptococos, Haemophilus influenzae, anaeróbios, Escherichia coli, Klebsiella, Enterobacter e Neisseria. O medicamento é diluído em água para injeção ou glicose a 5%, administrado por via intravenosa lentamente em jato por 3 minutos ou por gotejamento por 15 a 30 minutos. A dose diária de unazina é de 1,5 a 12 g para 3 a 4 administrações (a cada 6 a 8 horas). A dose diária máxima é de 12 g, o que equivale a 4 g de sulbactam e 8 g de ampicilina.

Ampiox é uma combinação de ampicilina e oxacilina (2:1), combinando os espectros de ação de ambos os antibióticos. Está disponível em comprimidos, cápsulas C para administração oral de 0,25 g e em frascos-ampola de 0,1, 0,2 e 0,5 g. É prescrito por via oral, intravenosa e intramuscular a cada 6 horas. A dose diária média é de 2 a 4 g. A dose diária máxima é de 8 g.

Penicilinas de quarta geração (carboxipenicilinas)

O espectro de ação das penicilinas de quarta geração é o mesmo da ampicilina, mas com a propriedade adicional de destruir Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas e Proteus indol-positivos. Agem de forma mais fraca do que a ampicilina em outros microrganismos.

Carbenicilina (pyopen) - espectro de ação: as mesmas bactérias não positivas que são sensíveis à penicilina e bactérias gram-negativas sensíveis à ampicilina. Além disso, o medicamento atua sobre Pseudomonas aeruginosa e Proteus. Os seguintes são resistentes à carbenicilina: estafilococos produtores de penicilinase, agentes causadores de gangrena gasosa, tétano, protozoários, espiroquetas, fungos e riquétsias.

Disponível em frascos de 1 g. É administrado por via intravenosa e intramuscular a cada 6 horas. A dose média diária intravenosa é de 20 g, a dose máxima diária é de 30 g. A dose média diária intramuscular é de 4 g, a dose máxima diária é de 8 g.

A carindacilina é um éter indanílico da carbenicilina, administrado por via oral na dose de 0,5 g, 4 vezes ao dia. Após absorção no intestino, é rapidamente hidrolisada em carbenicilina e indol.

Carfecilina é um éter fenílico da carbenicilina, administrado por via oral na dose de 0,5 g, 3 vezes ao dia. Em casos graves, a dose diária é aumentada para 3 g. Eficaz para pneumonia e infecções do trato urinário.

A ticarcilina (Tikar) é semelhante à carbenicilina, mas é quatro vezes mais ativa contra Pseudomonas aeruginosa. É administrada por via intravenosa e intramuscular. É administrada por via intravenosa a cada 4-6 horas, com uma dose média diária de 200-300 mg/kg e uma dose máxima diária de 24 g. É administrada por via intramuscular a cada 6-8 horas, com uma dose média diária de 50-100 mg/kg e uma dose máxima diária de 8 g. A ticarcilina é destruída pelas betalactamases produzidas por Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae, Escherichia coli, Proteus e Maraxella (Neisseria). O espectro de ação da ticarcilina aumenta com a combinação de ticarcilina com ácido clavulânico (timentina). Timentin é altamente eficaz contra cepas de bactérias não negativas produtoras de β-lactamase e beta-lactamase-negativas.

A quinta geração de penicilinas - ureido- e piperazino-penicilinas

Nas ureidopenicilinas, uma cadeia lateral com um resíduo de ureia é ligada à molécula de ampicilina. As ureidopenicilinas penetram nas paredes das bactérias, suprimem sua síntese, mas são destruídas pelas β-lactamases. Os fármacos têm efeito bactericida e são especialmente eficazes contra Pseudomonas aeruginosa (8 vezes mais ativa que a carbenicilina).

Azlocimina (azlin, securalen) é um antibiótico bactericida, disponível em frascos-ampola de 0,5, 1, 2 e 5 g, administrado por via intravenosa como uma solução a 10%. É dissolvido em água destilada para injeção: 0,5 g é dissolvido em 5 ml, 1 g em 10 ml, 2 g em 20 ml, 5 g em 50 ml, administrado por via intravenosa em jato lento ou por gotejamento. Glicose a 10% pode ser usada como solvente.

Espectro de ação do medicamento: flora gram-positiva (pneumococos, estreptococos, estafilococos, enterococos, corinebactérias, clostrídios), flora gram-negativa (pseudomonas, klebsiella, enterobacter, E. coli, salmonela, shigella, Pseudomonas aeruginosa, neisseria, proteus, hemophilus).

A dose média diária é de 8 g (4 vezes 2 g) a 15 g (3 vezes 5 g). A dose máxima diária é de 20 g (4 vezes 5 g) a 24 g.

Mezocilina - em comparação com a azlocilina, é menos ativa contra Pseudomonas aeruginosa, mas mais ativa contra bactérias gram-negativas comuns. É administrada por via intravenosa a cada 4-6 horas e por via intramuscular a cada 6 horas. A dose média diária intravenosa é de 12-16 g, sendo a dose máxima diária de 24 g. A dose média diária intramuscular é de 6-8 g, sendo a dose máxima diária de 24 g.

Piperacilina (pipracil) - possui um grupo piperazina em sua estrutura e pertence às piperazinopenicilinas. O espectro de ação é próximo ao da carbenicilina, sendo ativa contra Pseudomonas aeruginosae, Klebsiellae, Enterobacter, H. influenzae, Neisseriae e Pseudomonas aeruginosa. As β-lactamases produzidas por S. aureus destroem a piperacilina. A piperacilina é administrada por via intravenosa a cada 4 a 6 horas, com uma dose terapêutica diária média de 12 a 16 g e uma dose diária máxima de 24 g. O medicamento é administrado por via intramuscular a cada 6 a 12 horas, com uma dose terapêutica diária média de 6 a 8 g e uma dose diária máxima de 24 g.

É relatado o lançamento de um medicamento combinado de piperacilina com o inibidor de beta-lactamase tazobactam, que é usado com mais sucesso no tratamento de lesões purulentas da cavidade abdominal.

A sexta geração de penicilinas - amidinopenicilinas e tetraciclinas

As penicilinas de sexta geração têm um amplo espectro de ação, mas são particularmente ativas contra bactérias gram-negativas, incluindo aquelas resistentes à ampicilina.

A amdinocilina (coactina) é administrada por via intravenosa e intramuscular em intervalos de 4 a 6 horas. A dose média diária do medicamento é de 40 a 60 mg/kg.

A temocilina é um antibiótico beta-lactâmico semissintético. É mais eficaz contra enterobactérias, Haemophilus influenzae e gonococos. P. aeruginosae e B. fragilis são resistentes à temocilina. É resistente à maioria das β-lactamases. É usada por via intravenosa na dose de 1-2 g a cada 12 horas.

O medicamento não é metabolizado no organismo e é excretado inalterado pelos rins. É mais frequentemente usado para sepse por gram-negativos e infecção urinária.

Todas as penicilinas podem causar reações alérgicas: broncoespasmo, edema de Klinker, urticária, erupções cutâneas com coceira, choque anafilático.

Medicamentos tomados por via oral podem causar sintomas dispépticos, colite pseudomembranosa e disbacteriose intestinal.

Grupo cefalosporina

O grupo de fármacos cefalosporínicos é baseado no ácido 7-aminocefalosporínico, cujo espectro de ação antimicrobiana é amplo e, atualmente, são cada vez mais considerados como fármacos de escolha. Os antibióticos deste grupo foram obtidos inicialmente a partir do fungo cefalosporium, isolado da água do mar coletada na Sardenha, próximo ao local de descarte de águas residuais.

O mecanismo de ação das cefalosporinas é semelhante ao das penicilinas, uma vez que ambos os grupos de antibióticos contêm um anel β-lactâmico: interrupção da síntese da parede celular de microrganismos em divisão devido à acetilação de transpeptidases de membrana. As cefalosporinas têm efeito bactericida. O espectro de ação das cefalosporinas é amplo: microrganismos gram-positivos e não negativos (estreptococos, estafilococos, incluindo produtores de penicilinase, pneumococos, meningococos, gonococos, bacilos da difteria e do antraz, agentes causadores de gangrena gasosa, tétano, treponema, borrelia, várias cepas de Escherichia coli, Shigella, Salmonella, Klebsiella, certos tipos de Proteus). O efeito bactericida das cefalosporinas é potencializado em ambiente alcalino.

Classificação das cefalosporinas utilizadas por via parenteral

1ª geração	II geração	III geração	IV geração
Cefazolina (kefzol) Cefalotina (Keflin) Cefradina Cefaloridina (ceporia) Cefapirina (Cefadil) Cephaton Cefzedon Cefadroxil (Duracef)	Cefuroxima sódica (cetocef) Acoetil cefuroxima (zinnato) Cefamandol Ceforanida (precef) Cefonicida (monocida) Cefmenoxima	Cefotaxima sódica (claforan) Cefoperazona (cefobida) Cefsulodina (cefomonida) Cefduperazome Ceftazidima (Fortune) Ceftracaxona (Longacef) Ceftieoksmm (cefizona) Cefazidima (mod) Ceflimizol	Cefazaflur Cefpiroma (Keyten) Cefmetazol Cefotetano Cefoxitina Cefsulodina (cefomonida) Moxalactama (latamoxef)
Alta atividade contra bactérias gram-positivas	Alta atividade contra bactérias gram-negativas	Alta atividade contra Pseudomonas aeruginosa	Alta atividade contra bacteroides e outros anaeróbios

Algumas novas cefalosporinas são eficazes contra micoplasmas e Pseudomonas aeruginosa. Elas não atuam contra fungos, riquétsias, bacilos da tuberculose e protozoários.

As cefalosporinas são resistentes à penicilinase, embora muitas delas sejam destruídas pela cefalosporinase beta-lactamase, que, diferentemente da penicilinase, é produzida não por patógenos gram-positivos, mas por alguns patógenos não gram-negativos.

Cefalosporinas usadas por via parenteral.

Cefalosporinas de primeira geração

As cefalosporinas de primeira geração apresentam alta atividade contra cocos gram-positivos, incluindo Staphylococcus aureus e estafilococos coagulase-negativos, estreptococos beta-hemolíticos, pneumococos e estreptococos viridans. As cefalosporinas de primeira geração são resistentes à beta-lactamase estafilocócica, mas são hidrolisadas pela β-lactamase de bactérias gram-negativas e, portanto, os medicamentos desse grupo são pouco ativos contra a flora gram-negativa (E. coli, Klebsiella, Proteus, etc.).

As cefalosporinas de primeira geração penetram bem em todos os tecidos, atravessam facilmente a placenta, são encontradas em altas concentrações nos rins, exsudatos pleurais, peritoneais e sinoviais, em quantidades menores na próstata e nas secreções brônquicas e praticamente não penetram na barreira hematoencefálica;

A cefoloridina (ceporina, loridina) está disponível em frascos de 0,25, 0,5 e 1 g. É administrada por via intramuscular e intravenosa a cada 6 horas. A dose diária média é de 1 a 2 g, e a dose máxima diária é de 6 g ou mais.

Cefaeolina (kefzol, cefamezina, acef) - disponível em frascos de 0,25, 0,5, 1, 2 e 4 g, administrados por via intravenosa e intramuscular em intervalos de 6 a 8 horas. A dose média diária é de 3 a 4 g, sendo a dose máxima diária

Cefalotina (keflin, ceffin) - disponível em frascos de 0,5, 1 e 2 g. É administrada por via intramuscular e intravenosa em intervalos de 4 a 6 horas. A dose média diária é de 4 a 6 g, e a dose máxima diária é de 12 g.

Cefapirina (cefadil) - é administrada por via intravenosa, intramuscular, a cada 6 horas. A dose média diária do medicamento é de 2 a 4 g, sendo a dose máxima diária de 6 g ou mais.

Cefalosporinas de segunda geração

As cefalosporinas de segunda geração apresentam atividade predominantemente alta contra bactérias gram-negativas (E. coli, Klebsiella, Proteus, Enterobacter, Haemophilus influenzae, etc.), bem como gonococos e Neisseria. Os medicamentos deste grupo são resistentes a várias ou todas as beta-lactamases formadas e a várias beta-lactamases cromossômicas produzidas por bactérias gram-negativas. Algumas cefalosporinas de segunda geração são resistentes a beta-lactamases e outras bactérias.

Cefamandol (mandol) - disponível em frascos de 0,25; 0,5; 1,0 g, para uso intravenoso ou intramuscular em intervalos de 6 horas. A dose média diária é de 2 a 4 g, sendo a dose máxima diária de 6 g ou mais.

Ceforanida (precef) - é administrada por via intravenosa, intramuscular, em intervalos de 12 horas. A dose média diária é de 1 g, a dose máxima diária é de 2 g.

Cefuroxima sódica (cetocef) - disponível em frascos contendo 0,75 g e 1,5 g de substância seca. É administrada por via intramuscular ou intravenosa após diluição com o solvente fornecido, em intervalos de 6 a 8 horas. A dose média diária é de 6 g e a máxima é de 9 g.

Cefonicida (monicida) - é usado por via intravenosa, intramuscular uma vez ao dia na dose de 2 g.

Cefalosporinas de terceira geração

Os medicamentos de terceira geração apresentam alta atividade gram-negativa, ou seja, são altamente ativos contra cepas indol-positivas de Proteus, Pseudomonas aeruginosa e bacteroides (anaeróbios que desempenham um papel importante no desenvolvimento de pneumonia aspirativa, infecções de feridas e osteomielite), mas são inativos contra infecções por cocos, em particular estafilocócicas e enterocócicas. São altamente resistentes à ação das β-lactamases.

Cefotaxima (claforan) - disponível em frascos de 1 g, para uso intravenoso ou intramuscular em intervalos de 6 a 8 horas. A dose média diária é de 4 g e a máxima é de 12 g.

Ceftriaxona (Longacef) - é usada por via intravenosa ou intramuscular em intervalos de 24 horas. A dose média diária é de 2 g, a máxima é de 4 g. Às vezes, é usada em intervalos de 12 horas.

Ceftizoxima (cefizona, epocelina) - está disponível em frascos de 0,5 e 1 g, administrados em intervalos de 8 horas. A dose média diária é de 4 g, a dose máxima diária é de 9 a 12 g. A epocelina, por recomendação da empresa que a produz (Japão), é usada na dose diária de 0,5 a 2 g em 2 a 4 injeções, em casos graves - até 4 g por dia.

Cefadizim (Modivid) é um medicamento de amplo espectro devido à presença de um grupo iminometoxi e aminotiazol e um anel di-hidrotiazina na estrutura do núcleo da cefalosporina. É eficaz contra microrganismos não positivos e gram-negativos, incluindo aeróbios e anaeróbios (Staphylococcus aureus, pneumococo, estreptococo, Neisseria, Escherichia coli, Proteus, Salmonella, Haemophilus influenzae). É resistente à maioria das beta-lactamases, não é metabolizado, é excretado principalmente pelos rins e é recomendado para uso em urologia e pneumologia. Modivid estimula significativamente o sistema imunológico, aumenta o número de linfócitos T-Hellers, bem como a fagocitose. O medicamento é ineficaz contra pseudomonas, micoplasma e clamídia.

O medicamento é administrado por via intravenosa ou intramuscular 2 vezes ao dia em uma dose diária de 2-4 g.

Cefoperazona (cefobid) - é administrada por via intravenosa, intramuscular a cada 8-12 horas, a dose média diária é de 2-4 g, a dose diária máxima é de 8 g.

Ceftazidima (kefadim, fortum) - disponível em ampolas de 0,25, 0,5, 1 e 2 g. É dissolvida em água para injeção. É administrada por via intravenosa ou intramuscular em intervalos de 8 a 12 horas. É possível prescrever 1 g do medicamento a cada 8 a 12 horas. A dose média diária é de 2 g e a dose máxima diária é de 6 g.

Ceftazidima (Fortum) é bem combinada em uma injeção com metrogil: 500 mg de Fortum em 1,5 ml de água para injeção + 100 ml de solução a 0,5% (500 mg) de metrogil.

Cefalosporinas de quarta geração

Os medicamentos de quarta geração são resistentes à ação das β-lactamases, caracterizam-se por um amplo espectro de ação antimicrobiana (bactérias gram-positivas, bactérias não negativas, bacteroides), bem como atividade antipseudomonas, mas os enterococos são resistentes a elas.

Moxalactom (moxam, latamocef) - apresenta alta atividade contra a maioria dos gram-positivos e gram-negativos aeróbios, anaeróbios, Klebsiella, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, e moderadamente ativo contra Staphylococcus aureus. É usado por via intravenosa, intramuscular a cada 8 horas, com dose média diária de 2 g e máxima de 12 g. Possíveis efeitos colaterais são diarreia e hipoprotrombinemia.

Cefoxitina (mefoxina) - ativa principalmente contra bacteroides e bactérias relacionadas. É menos ativa contra microrganismos não positivos e gram-negativos. É mais frequentemente usada para infecções anaeróbicas por via intramuscular ou intravenosa a cada 6-8 horas, 1-2 g.

A cefotetana é bastante ativa contra micróbios gram-positivos e gram-negativos, sendo inativa contra enterococos. É administrada por via intravenosa, intramuscular, 2 g, 2 vezes ao dia, sendo a dose diária máxima de 6 g.

Cefpiroma (Keyten) - caracteriza-se por uma atividade equilibrada contra microrganismos gram-positivos e gram-negativos. A cefpiroma é o único antibiótico cefalosporínico com atividade significativa contra enterococos. O medicamento supera significativamente todas as cefalosporinas de terceira geração em atividade contra estafilococos, enterobactérias, Klebsiella e Escherichia coli, é comparável à ceftazidima em atividade contra Pseudomonas aeruginosa e possui alta atividade contra Haemophilus influenzae. A cefpiroma é altamente resistente às principais beta-lactamases, incluindo β-lactamases plasmidiais de amplo espectro que inativam cefazidima, cefotaxima, ceftriaxona e outras cefalosporinas de terceira geração.

Cefpirome é usado para infecções graves e extremamente graves de várias localizações em pacientes em unidades de terapia intensiva e departamentos de ressuscitação, para processos infecciosos e inflamatórios que se desenvolveram no contexto de neutropenia e imunossupressão, para septicemia, infecções graves do sistema broncopulmonar e trato urinário.

O medicamento é usado apenas por via intravenosa, por jato ou gotejamento.

O conteúdo do frasco para injetáveis (1 ou 2 g de cefpiroma) é dissolvido em 10 ou 20 ml de água para injeção, respectivamente, e a solução resultante é administrada por via intravenosa durante 3 a 5 minutos. A administração por gotejamento na veia é realizada da seguinte forma: o conteúdo do frasco para injetáveis (1 ou 2 g de cefpiroma) é dissolvido em 100 ml de solução isotônica de cloreto de sódio ou solução de glicose a 5% e administrado por via intravenosa durante 30 minutos.

O medicamento é bem tolerado, no entanto, em casos raros, são possíveis reações alérgicas, erupções cutâneas, diarreia, dor de cabeça, febre medicamentosa e colite pseudomembranosa.

Cefalosporinas orais de primeira geração

Cefalexina (ceporex, keflex, oracef) - disponível em cápsulas de 0,25 g, administradas por via oral a cada 6 horas. A dose média diária é de 1-2 g, e a dose máxima diária é de 4 g.

Cefradina (Anspor, Velocef) - é administrada por via oral em intervalos de 6 horas (segundo alguns dados, 12 horas). A dose média diária é de 2 g, a dose máxima diária é de 4 g.

Cefadroxil (Duracef) - disponível em cápsulas de 0,2 g, administradas por via oral em intervalos de 12 horas. A dose média diária é de 2 g e a dose máxima diária é de 4 g.

Cefalosporinas orais de segunda geração

Cefaclor (tseklor, panoral) - disponível em cápsulas de 0,5 g, administradas por via oral em intervalos de 6 a 8 horas. Para pneumonia, prescreve-se 1 cápsula 3 vezes ao dia; em casos graves, 2 cápsulas 3 vezes ao dia. A dose média diária do medicamento é de 2 g, a dose máxima diária é de 4 g.

Cefuroxima axetil (Zinnat) - disponível em comprimidos de 0,125; 0,25 e 0,5 g. É usado em doses de 0,25-0,5 g, duas vezes ao dia. A cefuroxima axetil é uma forma de pró-fármaco que, após absorção, é convertida em cefuroxima ativa.

Loracarbef - tomado por via oral na dose de 0,4 g 2 vezes ao dia.

Cefalosporinas orais de terceira geração

Cefsulodina (monaspor, cefomonida) - é administrada por via oral em intervalos de 6 a 12 horas. A dose média diária é de 2 g, a dose máxima diária é de 6 g.

Ceftibuteno - tomado por via oral na dose de 0,4 g, 2 vezes ao dia. Possui atividade pronunciada contra bactérias gram-negativas e é resistente a beta-lactamases.

Cefpodoxima proxetil - tomado por via oral na dose de 0,2 g 2 vezes ao dia.

Cefetamet pivoxila - tomado por via oral na dose de 0,5 g, 2 vezes ao dia. Eficaz contra pneumococos, estreptococos, Haemophilus influenzae, Moraxella; ineficaz contra estafilococos e enterococos.

Cefixima (suprax, cefspan) - é usada por via oral na dose de 0,2 g, duas vezes ao dia. Pneumococos, estreptococos, Haemophilus influenzae, Escherichia coli e Neisseria são altamente sensíveis à cefixima; enterococos, Pseudomonas aeruginosa, estafilococos e Enterobacter são resistentes.

As cefalosporinas podem causar os seguintes efeitos colaterais: alergia cruzada com penicilinas em 5-10% dos pacientes;

• reações alérgicas - urticária, erupção cutânea semelhante ao sarampo, febre, eosinofilia, doença do soro, choque anafilático;
• em casos raros - leucopenia, hipoprotrombinemia e sangramento;
• aumento dos níveis de transaminases no sangue; dispepsia.

Grupo monobactama

Os monobactamas são uma nova classe de antibióticos derivados de Pseudomonas acidophilus e Chromobacterinum violaceum. Sua estrutura é baseada em um anel beta-lactâmico simples, diferentemente das penicilinas e cefalosporinas relacionadas, que são construídas a partir de um anel beta-lactâmico conjugado com um anel tiazolidínico. Por esse motivo, os novos compostos foram chamados de monobactamas. São excepcionalmente resistentes à ação das β-lactamases produzidas pela flora não negativa, mas são destruídos pela beta-lactamase produzida por estafilococos e bacteroides.

Aztreonam (azactam) - o medicamento é ativo contra um grande número de bactérias gram-negativas, incluindo E. coli, Klebsiella, Proteus e Pseudomonas aeruginosa, podendo ser ativo em caso de infecção por microrganismos resistentes ou infecções hospitalares por eles causadas; no entanto, o medicamento não apresenta atividade significativa contra estafilococos, estreptococos, pneumococos e bacteroides. É administrado por via intravenosa ou intramuscular em intervalos de 8 horas. A dose diária média é de 3 a 6 g, e a dose diária máxima é de 8 g.

Grupo carbapenêmico

Imipenem-cilastina (tienam) é um medicamento beta-lactâmico de amplo espectro, composto por dois componentes: o antibiótico tienamicina (carbapenem) e a cilastina, uma enzima específica que inibe o metabolismo do imipenem nos rins e aumenta significativamente sua concentração no trato urinário. A proporção de imipenem e cilastina no medicamento é de 1:1.

O medicamento tem um espectro muito amplo de atividade antibacteriana. É eficaz contra a flora gram-negativa (Enterobacter, Haemophilus influenzae, Klebsiella, Neisseria, Proteus, Pseudomonas, Salmonella, Yersinia, Acinetobacter, flora gram-positiva (todos os estafilococos, estreptococos, pneumococos), bem como contra a flora anaeróbica. O imipenem tem estabilidade pronunciada à ação das β-lactamases (penicilinases e cefalosporinases) produzidas por bactérias gram-positivas e gram-negativas. O medicamento é usado em infecções gram-positivas e gram-negativas graves causadas por cepas bacterianas multirresistentes e adquiridas em hospitais: sepse, peritonite, destruição pulmonar estafilocócica, pneumonia adquirida em hospital causada por Klebsiella, Acinetobacter, Enterobacter, Haemophilus influenzae, serratia, E. coli. O imipenem é especialmente eficaz na presença de flora polimicrobiana.

Grupo aminoglicosídeo

Os aminoglicosídeos contêm açúcares amino em suas moléculas, unidos por uma ligação glicosídica. As características estruturais dos aminoglicosídeos mencionadas acima explicam o nome desse grupo de antibióticos. Os aminoglicosídeos têm propriedades bactericidas e atuam no interior das células dos microrganismos, ligando-se aos ribossomos e interrompendo a sequência de aminoácidos nas cadeias peptídicas (as proteínas anormais resultantes são prejudiciais aos microrganismos). Eles podem apresentar graus variados de efeitos nefrotóxicos (em 17% dos pacientes) e ototóxicos (em 8% dos pacientes). Segundo o Dr. Lawrence, a perda auditiva ocorre com mais frequência durante o tratamento com amicacina, neomicina e canamicina; a toxicidade vestibular é característica da estreptomicina, gentamicina e tobramicina. O zumbido pode servir como um alerta de dano ao nervo auditivo. Os primeiros sinais de envolvimento vestibular são dores de cabeça associadas ao movimento, tontura e náusea. Neomicina, gentamicina e amicacina são mais nefrotóxicas do que tobramicina e netilmicina. O medicamento menos tóxico é a netilmicina.

Para prevenir os efeitos colaterais dos aminoglicosídeos, é necessário monitorar o nível de aminoglicosídeos no soro sanguíneo e registrar um audiograma semanalmente. Para o diagnóstico precoce do efeito nefrotóxico dos aminoglicosídeos, recomenda-se determinar a excreção fracionada de sódio, N-acetil-beta-D-glicosaminidase e beta2-microglobulina. Os aminoglicosídeos não devem ser prescritos em caso de comprometimento da função renal e da audição. Os aminoglicosídeos têm um efeito bactericida, cuja gravidade depende da concentração do fármaco no sangue. Nos últimos anos, tem-se sugerido que uma única administração de um aminoglicosídeo em dose mais alta é bastante eficaz devido ao aumento da atividade bactericida e ao aumento da duração do efeito pós-antibacteriano, enquanto a incidência de efeitos colaterais diminui. De acordo com Tulkens (1991), uma única administração de netilmicina e amicacina não foi inferior em eficácia à administração de 2 a 3 vezes, mas foi menos frequentemente acompanhada de comprometimento da função renal.

Os aminoglicosídeos são antibióticos de amplo espectro: afetam a flora gram-positiva e gram-negativa, mas sua alta atividade contra a maioria das bactérias gram-negativas é de grande importância prática. Têm um efeito bactericida pronunciado contra bactérias aeróbicas gram-negativas (Pseudomonas, Enterobacter, Escherichia coli, Proteus, Klebsiella), mas são menos eficazes contra Haemophilus influenzae.

As principais indicações para a prescrição de aminoglicosídeos são infecções bastante graves (em particular, infecções hospitalares causadas por bactérias não negativas (pneumonia, infecções do trato urinário, septicemia), para as quais são os medicamentos de escolha). Em casos graves, os aminoglicosídeos são combinados com penicilinas antipseudomonas ou cefalosporinas.

No tratamento com aminoglicosídeos, é possível o desenvolvimento de resistência da microflora a eles, o que se deve à capacidade dos microrganismos de produzir enzimas específicas (5 tipos de aminoglicosídeo acetiltransferases, 2 tipos de aminomicosídeo fosfato transferases, aminoglicosídeo nucleotidil transferase), que inativam os aminoglicosídeos.

Os aminoglicosídeos de segunda e terceira gerações apresentam maior atividade antibacteriana, espectro antimicrobiano mais amplo e maior resistência às enzimas que inativam os aminoglicosídeos.

A resistência aos aminoglicosídeos em microrganismos é parcialmente cruzada. Microrganismos resistentes à estreptomicina e à canamicina também são resistentes à monomicina, mas são sensíveis à neomicina e a todos os outros aminoglicosídeos.

A flora resistente aos aminoglicosídeos de primeira geração é sensível à gentamicina e aos aminoglicosídeos de terceira geração. Cepas resistentes à gentamicina também são resistentes à monomicina e à canamicina, mas são sensíveis aos aminoglicosídeos de terceira geração.

Existem três gerações de aminoglicosídeos.

Aminoglicosídeos de primeira geração

Dos medicamentos de primeira geração, a canamicina é a mais amplamente utilizada. A canamicina e a estreptomicina são usadas como agentes antituberculosos, enquanto a neomicina e a monomicina não são usadas por via parenteral devido à sua alta toxicidade, sendo prescritas por via oral para infecções intestinais. A estreptomicina está disponível em frascos de 0,5 e 1 g e é administrada por via intramuscular a cada 12 horas. A dose diária média é de 1 g, a dose diária máxima é de 2 g. Atualmente, quase nunca é usada para tratar pneumonia, sendo usada principalmente para tuberculose.

A canamicina está disponível em comprimidos de 0,25 g e em frascos de 0,5 e 1 g para administração intramuscular. Assim como a estreptomicina, é usada principalmente para tuberculose. É administrada por via intramuscular em intervalos de 12 horas. A dose média diária do medicamento é de 1 a 1,5 g, sendo a dose máxima diária de 2 g.

A monomicina está disponível em comprimidos de 0,25 g e frascos de 0,25 e 0,5 g. É administrada por via intramuscular em intervalos de 8 horas. A dose média diária é de 0,25 g e a dose máxima diária é de 0,75 g. Tem efeito fraco contra pneumococos e é usada principalmente para infecções intestinais.

Neomicina (colimicina, micirina) - disponível em comprimidos de 0,1 e 0,25 g e frascos de 0,5 g. É um dos antibióticos mais ativos na supressão da flora bacteriana intestinal em casos de insuficiência hepática. É usada por via oral na dose de 0,25 g, 3 vezes ao dia, ou por via intramuscular na dose de 0,25 g, 3 vezes ao dia.

Aminoglicosídeos de segunda geração

A segunda geração de aminoglicosídeos é representada pela gentamicina, que, diferentemente dos fármacos de primeira geração, apresenta alta atividade contra Pseudomonas aeruginosa e atua em cepas de microrganismos que desenvolveram resistência aos aminoglicosídeos de primeira geração. A atividade antimicrobiana da gentamicina é superior à da canamicina.

A gentamicina (Garamicina) está disponível em ampolas de 2 ml de solução a 4% e frascos com 0,04 g de substância seca. É usada por via intramuscular e, em casos graves, por via intravenosa, em intervalos de 8 horas. A dose média diária é de 2,4 a 3,2 mg/kg, sendo a dose máxima diária de 5 mg/kg (esta dose é prescrita para pacientes com condições graves). Geralmente usada na dose de 0,04 a 0,08 g por via intramuscular, 3 vezes ao dia. A gentamicina é ativa contra bactérias gram-negativas aeróbicas, E. coli, enterobactérias, pneumococos, Proteus, Pseudomonas aeruginosa, mas é fracamente ativa contra estreptococos e enterococos e é inativa em infecções anaeróbicas. No tratamento da septicemia, a gentamicina é combinada com um dos antibióticos beta-lactâmicos ou medicamentos antianaeróbicos, como o metronidazol, ou ambos.

Aminoglicosídeos de terceira geração

A terceira geração de aminoglicosídeos suprime a Pseudomonas aeruginosa mais fortemente do que a gentamicina, e a resistência secundária da flora a esses medicamentos ocorre com muito menos frequência do que à gentamicina.

Tobramicina (brulamicina, obracina) - disponível em ampolas de 2 ml como solução pronta (80 g do medicamento). É usada por via intravenosa, intramuscular, em intervalos de 8 horas. As doses são as mesmas da gentamicina. A dose diária média para pneumonia é de 3 mg/kg, a dose diária máxima é de 5 mg/kg.

A sizomicina está disponível em ampolas de 1, 1,5 e 2 ml de solução a 5%. É administrada por via intramuscular em intervalos de 6 a 8 horas; a administração intravenosa deve ser por gotejamento em solução de glicose a 5%. A dose média diária do medicamento é de 3 mg/kg. A dose máxima diária é de 5 mg/kg.

Amicacina (amikin) - disponível em ampolas de 2 ml contendo 100 ou 500 mg do medicamento, administrada por via intravenosa ou intramuscular em intervalos de 8 a 12 horas. A dose média diária é de 15 mg/kg, sendo a dose máxima diária de 25 mg/kg. A amicacina é o medicamento mais eficaz entre os aminoglicosídeos de terceira geração; ao contrário de todos os outros aminoglicosídeos, é sensível a apenas uma enzima inativadora, enquanto os demais são sensíveis a pelo menos cinco. Cepas resistentes à amicacina são resistentes a todos os outros aminoglicosídeos.

A netilmicina é um aminoglicosídeo semissintético, ativo contra infecções por algumas cepas resistentes à gentamicina e à tobramicina, sendo menos oto e nefrotóxica. É administrada por via intravenosa ou intramuscular em intervalos de 8 horas. A dose diária do medicamento é de 3 a 5 mg/kg.

Em ordem decrescente de ação antimicrobiana, os aminoglicosídeos são organizados da seguinte forma: amicacina - netilmicina - gentamicina - tobramicina - estreptomicina - neomicina - canamicina - monomicina.

Grupo tetraciclina

Os antibióticos deste grupo têm um amplo espectro de ação bacteriostática. Eles afetam a síntese de proteínas ligando-se aos ribossomos e impedindo o acesso de complexos constituídos por RNA transportador com aminoácidos aos complexos de RNA mensageiro com ribossomos. As tetraciclinas acumulam-se no interior da célula bacteriana. Por origem, são divididas em naturais (tetraciclina, oxitetraciclina, clortetraciclina ou biomicina) e semissintéticas (metaciclina, doxiciclina, minociclina, morfociclina, rolitetraciclina). As tetraciclinas são ativas contra quase todas as infecções causadas por bactérias gram-negativas e gram-positivas, com exceção da maioria das cepas de Proteus e Pseudomonas aeruginosa. Se a resistência da microflora se desenvolver durante o tratamento com tetraciclinas, ela é do tipo cruzado completo (com exceção da minociclina); portanto, todas as tetraciclinas são prescritas para indicações uniformes. As tetraciclinas podem ser usadas para muitas infecções comuns, especialmente as mistas, ou em casos em que o tratamento é iniciado sem a identificação do patógeno, como bronquite e broncopneumonia. As tetraciclinas são especialmente eficazes para infecções por micoplasma e clamídia. Em concentrações terapêuticas médias, as tetraciclinas são encontradas nos pulmões, fígado, rins, baço, útero, amígdalas e próstata, acumulando-se em tecidos inflamados e tumorais. Em combinação com o cálcio, depositam-se no tecido ósseo e no esmalte dentário.

Tetraciclinas naturais

A tetraciclina está disponível em comprimidos de 0,1 e 0,25 g, prescritos em intervalos de 6 horas. A dose média diária é de 1 a 2 g, e a dose máxima diária é de 2 g. É administrada por via intramuscular na dose de 0,1 g, 3 vezes ao dia.

Oxitetraciclina (terramicina) - é usada internamente, intramuscularmente e intravenosamente. Para administração oral, está disponível em comprimidos de 0,25 g. O medicamento é usado internamente em intervalos de 6 horas, a dose média diária é de 1 a 1,5 g, a dose máxima diária é de 2 g. Por via intramuscular, o medicamento é administrado em intervalos de 8 a 12 horas, a dose média diária é de 0,3 g, a dose máxima é de 0,6 g. Por via intravenosa, o medicamento é administrado em intervalos de 12 horas, a dose média diária é de 0,5 a 1 g, a máxima é de 2 g.

Clortetraciclina (biomicina, aureomicina) - é usada internamente, existem formas para administração intravenosa. É usada internamente em intervalos de 6 horas, a dose média diária do medicamento é de 1-2 g, a máxima é de 3 g. É usada intravenosamente em intervalos de 12 horas, as doses média e máxima diárias são de 1 g.

Tetraciclinas semissintéticas

A metaciclina (rondomicina) está disponível em cápsulas de 0,15 e 0,3 g, administradas por via oral em intervalos de 8 a 12 horas. A dose média diária é de 0,6 g e a máxima é de 1,2 g.

A doxiciclina (vibramicina) está disponível em cápsulas de 0,5 e 0,1 g, e em ampolas para administração intravenosa de 0,1 g. É administrada por via oral na dose de 0,1 g, 2 vezes ao dia, nos dias seguintes - 0,1 g por dia; em casos graves, a dose diária no primeiro dia e nos dias subsequentes é de 0,2 g.

Para infusão intravenosa, 0,1 g de pó do frasco é dissolvido em 100-300 ml de solução isotônica de cloreto de sódio e administrado por via intravenosa por gotejamento durante 30-60 minutos, 2 vezes ao dia.

Minociclina (clinomicina) - administrada por via oral em intervalos de 12 horas. No primeiro dia, a dose diária é de 0,2 g, nos dias subsequentes - 0,1 g, podendo ser aumentada brevemente para 0,4 g.

A morfociclina está disponível em frascos para administração intravenosa de 0,1 e 0,15 g, administrados por via intravenosa em intervalos de 12 horas em solução de glicose a 5%. A dose média diária do medicamento é de 0,3 g e a dose máxima diária é de 0,45 g.

Rolitetraciclina (velaciclina, recoverin) - o medicamento é administrado por via intramuscular 1 a 2 vezes ao dia. A dose média diária é de 0,25 g, a dose máxima diária é de 0,5 g.

A frequência de efeitos colaterais com o uso de tetraciclinas é de 7 a 30%. Predominam as complicações tóxicas causadas pela ação catabólica das tetraciclinas: hipotrofia, hipovitaminose, lesão hepática, lesão renal, úlceras gastrointestinais, fotossensibilidade cutânea, diarreia, náuseas; complicações associadas à supressão de saprófitas e ao desenvolvimento de infecções secundárias (candidíase, enterocolite estafilocócica). As tetraciclinas não são prescritas para crianças menores de 5 a 8 anos.

Ao tratar com tetraciclinas, VG Kukes recomenda levar em consideração o seguinte:

• Há alergia cruzada entre eles; pacientes com alergia a anestésicos locais podem reagir à oxitetraciclina (frequentemente administrada com lidocaína) e ao cloridrato de tetraciclina para injeções intramusculares;
• As tetraciclinas podem causar aumento da excreção de catecolaminas na urina;
• eles causam um aumento no nível de fosfatase alcalina, amilase, bilirrubina e nitrogênio residual;
• Recomenda-se tomar tetraciclinas por via oral, em estômago vazio ou 3 horas após uma refeição, com 200 ml de água, o que reduz o efeito irritante na parede do esôfago e intestinos e melhora a absorção.

Grupo macrolídeo

Os fármacos deste grupo contêm um anel de lactona macrocíclica na molécula, ligado a resíduos de carboidratos. São principalmente antibióticos bacteriostáticos, mas, dependendo do tipo de patógeno e da concentração, podem apresentar efeito bactericida. Seu mecanismo de ação é semelhante ao das tetraciclinas e baseia-se na ligação aos ribossomos, impedindo o acesso do complexo de RNA transportador com aminoácido ao complexo de RNA mensageiro com ribossomos, o que leva à supressão da síntese proteica.

Cocos não positivos (pneumococo, estreptococo piogênico), micoplasma, legionella, clamídia, bacilo da tosse convulsa Bordetella pertussis e bacilo da difteria são altamente sensíveis aos macrolídeos.

Haemophilus influenzae e estafilococos são moderadamente sensíveis aos macrolídeos; bacteroides, enterobactérias e rickettsias são resistentes.

A atividade dos macrolídeos contra bactérias está relacionada à estrutura do antibiótico. Existem macrolídeos de 14 membros (eritromicina, oleandomicina, fluritromicina, claritromicina, megalomicina, diritromicina), de 15 membros (azitromicina, roxitromicina) e de 16 membros (espiramicina, josamicina, rosamicina, turimicina, miocamecina). Os macrolídeos de 14 membros apresentam maior atividade bactericida do que os de 15 membros contra estreptococos e bacilos da coqueluche. A claritromicina tem o maior efeito contra estreptococos, pneumococos e bacilos da difteria, enquanto a azitromicina é altamente eficaz contra Haemophilus influenzae.

Os macrolídeos são altamente eficazes em infecções respiratórias e pneumonia, pois penetram bem na membrana mucosa do sistema broncopulmonar, nas secreções brônquicas e no escarro.

Os macrolídeos são eficazes contra patógenos localizados intracelularmente (em tecidos, macrófagos, leucócitos), o que é especialmente importante no tratamento de infecções por legionella e clamídia, uma vez que esses patógenos estão localizados intracelularmente. Pode haver desenvolvimento de resistência aos macrolídeos, por isso são recomendados para uso como parte da terapia combinada em infecções graves, resistência a outros antibacterianos, reações alérgicas ou hipersensibilidade a penicilinas e cefalosporinas, bem como em infecções por micoplasma e clamídia.

A eritromicina está disponível em comprimidos de 0,1 e 0,25 g, cápsulas de 0,1 e 0,2 g e frascos para administração intramuscular e intravenosa de 0,05, 0,1 e 0,2 g. É administrada por via oral, intravenosa e intramuscular.

É administrado por via oral em intervalos de 4 a 6 horas, a dose média diária é de 1 g, a dose máxima diária é de 2 g. É administrado por via intramuscular e intravenosa em intervalos de 8 a 12 horas, a dose média diária é de 0,6 g, a máxima é de 1 g.

O medicamento, assim como outros macrolídeos, exerce sua ação mais ativamente em ambiente alcalino. Há evidências de que, em ambiente alcalino, a eritromicina se transforma em um antibiótico de amplo espectro que suprime ativamente bactérias gram-negativas altamente resistentes a muitos agentes quimioterápicos, em particular Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Proteus e Klebsiella. Pode ser usado para infecções do trato urinário, infecções do trato biliar e infecções cirúrgicas locais.

O DR Lawrence recomenda o uso de eritromicina nos seguintes casos:

• para pneumonia por micoplasma em crianças - o medicamento de escolha, embora a tetraciclina seja preferível para o tratamento de adultos;
• para o tratamento de pacientes com pneumonia por Legionella como medicamento de primeira linha, sozinho ou em combinação com rifampicina;
• para infecção por clamídia, difteria (incluindo transporte) e tosse convulsa;
• para gastroenterite causada por Campylobacter (a eritromicina promove a eliminação de microrganismos do corpo, embora não reduza necessariamente a duração das manifestações clínicas);
• em pacientes infectados com Pseudomonas aeruginosa, pneumococo ou com alergia à penicilina.

A ericiclina é uma mistura de eritromicina e tetraciclina. Está disponível em cápsulas de 0,25 g, sendo prescrita 1 cápsula a cada 4-6 horas. A dose diária do medicamento é de 1,5-2 g.

Oleandomicina - disponível em comprimidos de 0,25 g. Tome a cada 4-6 horas. A dose média diária é de 1-1,5 g, a dose máxima diária é de 2 g. Existem formas de administração intravenosa e intramuscular, com doses diárias idênticas.

Oletetrina (tetraolina) é um medicamento combinado composto por oleandomicina e tetraciclina na proporção de 1:2. Está disponível em cápsulas de 0,25 g e em frascos-ampola de 0,25 g para administração intramuscular e intravenosa. É prescrito por via oral na dose de 1 a 1,5 g por dia, em 4 doses com intervalos de 6 horas.

Para administração intramuscular, o conteúdo do frasco é dissolvido em 2 ml de água ou solução isotônica de cloreto de sódio e 0,1 g do medicamento é administrado 3 vezes ao dia. Para administração intravenosa, utiliza-se uma solução a 1% (0,25 ou 0,5 g do medicamento são dissolvidos em 25 ou 50 ml de solução isotônica de cloreto de sódio ou água para injeção, respectivamente, e administrados lentamente). Pode ser utilizada infusão intravenosa por gotejamento. A dose intravenosa diária média é de 0,5 g 2 vezes ao dia, e a dose máxima diária é de 0,5 g 4 vezes ao dia.

Nos últimos anos, surgiram os chamados "novos" macrolídeos. Sua característica é um espectro mais amplo de ação antibacteriana e estabilidade em ambiente ácido.

Azitromicina (Sumamed) - pertence aos antibióticos do grupo das azamidas, próximo aos macrolídeos, disponível em comprimidos de 125 e 500 mg e cápsulas de 250 mg. Ao contrário da eritromicina, é um antibiótico bactericida com amplo espectro de atividade. É altamente eficaz contra micróbios gram-positivos (estreptococos piogênicos, estafilococos, incluindo aqueles que produzem beta-lactamases, o agente causador da difteria), moderadamente ativo contra enterococos. Eficaz contra patógenos gram-negativos (Haemophilus influenzae, coqueluche, Escherichia coli, Shigella, Salmonella, Yersiniose, Legionella, Helicobacter, Chlamydia, Mycoplasma), o agente causador da gonorreia, espiroquetas, muitos anaeróbios e toxoplasmose. A azitromicina é prescrita por via oral, geralmente com 500 mg de dose única no primeiro dia e 250 mg de dose única ao dia do segundo ao quinto dia. A duração do tratamento é de 5 dias. No tratamento de infecções urogenitais agudas, uma dose única de 500 mg de azitromicina é suficiente.

Midecamicina (macropeno) - disponível em comprimidos de 0,4 g, possui efeito bacteriostático. O espectro de ação antimicrobiana é próximo ao do sumamed. É administrado por via oral na dose diária de 130 mg/kg de peso corporal (em 3-4 doses).

Iosamicina (josamicina, vilprafeno) - disponível em comprimidos de 0,05 g; 0,15 g; 0,2 g; 0,25 g; 0,5 g. Medicamento bacteriostático, com espectro antimicrobiano próximo ao da azitromicina. Prescrito na dose de 0,2 g, 3 vezes ao dia, durante 7 a 10 dias.

A roxitromicina (rulid) é um antibiótico macrolídeo com ação bacteriostática, disponível em comprimidos de 150 e 300 mg. Seu espectro antimicrobiano é próximo ao da azitromicina, mas seu efeito sobre os bacilos da Helicobacter pylori e da coqueluche é mais fraco. Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Shigella e Salmonella são resistentes à roxitromicina. É prescrita por via oral na dose de 150 mg, duas vezes ao dia; em casos graves, a dose pode ser dobrada. O tratamento dura de 7 a 10 dias.

Espiramicina (rovamicina) - está disponível em comprimidos de 1,5 milhão de UI e 3 milhões de UI, bem como em supositórios contendo 1,3 milhão de UI (500 mg) e 1,9 milhão de UI (750 mg) do medicamento. O espectro antimicrobiano é próximo ao da azitromicina, mas, em comparação com outros macrolídeos, é menos eficaz contra clamídia. Enterobactérias e pseudomonas são resistentes à espiramicina. É prescrita por via oral na dose de 3 a 6 milhões de UI, 2 a 3 vezes ao dia.

A kitazicina é um antibiótico macrolídeo bacteriostático, disponível em comprimidos de 0,2 g, cápsulas de 0,25 g e ampolas de 0,2 g para administração intravenosa. O espectro de ação antimicrobiana é próximo ao da azitromicina. A dose prescrita é de 0,2-0,4 g, 3 a 4 vezes ao dia. Em processos infecciosos e inflamatórios graves, administra-se 0,2-0,4 g por via intravenosa, 1 a 2 vezes ao dia. O medicamento é dissolvido em 10-20 ml de uma solução de glicose a 5% e administrado por via intravenosa lentamente, durante 3 a 5 minutos.

A claritromicina é um antibiótico macrolídeo bacteriostático, disponível em comprimidos de 0,25 g e 0,5 g. O espectro de ação antimicrobiana é próximo ao da azitromicina. O medicamento é considerado o mais eficaz contra a legionella. É prescrito na dose de 0,25 g, duas vezes ao dia. Em casos graves da doença, a dose pode ser aumentada.

Diritromicina - disponível em comprimidos de 0,5 g. Quando administrada por via oral, a diritromicina sofre hidrólise não enzimática em eritromicina, que possui efeito antimicrobiano. O efeito antibacteriano é semelhante ao da eritromicina. É prescrita por via oral na dose de 0,5 g uma vez ao dia.

Os macrolídeos podem causar efeitos colaterais (incomuns):

• dispepsia (náuseas, vômitos, dor abdominal);
• diarréia;
• reações alérgicas na pele.

Existem também macrolídeos antifúngicos.

A anfotericina B é administrada apenas por via intravenosa por gotejamento em intervalos de 72 horas, a dose média diária é de 0,25-1 mg/kg, a dose diária máxima é de 1,5 mg/kg.

Flucitosina (ancoban) - administrada por via oral em intervalos de 6 horas. A dose média diária é de 50-100 mg/kg, sendo a dose máxima diária de 150 mg/kg.

Grupo levomicetina

Mecanismo de ação: inibe a síntese proteica em microrganismos, inibindo a síntese da enzima que transfere a cadeia peptídica para um novo aminoácido no ribossoma. A levomicetina exibe atividade bacteriostática, mas tem efeito bactericida contra a maioria das cepas de Haemophilus influenzae, pneumococo e alguns tipos de Shigella. A levomicetina é ativa contra bactérias não positivas, gram-negativas, aeróbicas e anaeróbicas, micoplasma, clamídia e riquétsias, mas a Pseudomonas aeruginosa é resistente a ela.

A levomicetina (cloridrato de cloranfenicol) está disponível em comprimidos de 0,25 e 0,5 g, comprimidos de liberação prolongada de 0,65 g e cápsulas de 6,25 g. É administrada por via oral em intervalos de 6 horas, a dose média diária é de 2 g e a dose máxima diária é de 3 g.

O succinato de levomicetina (cloridrato de cloranfenicol) é uma forma de administração intravenosa e intramuscular, disponível em frascos de 0,5 e 1 g. É administrado por via intravenosa ou intramuscular em intervalos de 8 a 12 horas. A dose média diária do medicamento é de 1,5 a 2 g e a dose máxima diária é de 4 g.

Os medicamentos do grupo da levomicetina podem causar os seguintes efeitos colaterais: distúrbios dispépticos, aplasia da medula óssea, trombocitopenia e agranulocitose. Os medicamentos da levomicetina não são prescritos para gestantes e crianças.

Grupo lincosamina

Mecanismo de ação: as lincosaminas ligam-se aos ribossomos e inibem a síntese proteica, como a eritromicina e a tetraciclina; em doses terapêuticas, apresentam efeito bacteriostático. Os medicamentos deste grupo são eficazes contra bactérias gram-positivas, estafilococos, estreptococos, pneumococos, bacilos da difteria e alguns anaeróbios, incluindo os agentes causadores da gangrena gasosa e do tétano. Os medicamentos são ativos contra microrganismos, especialmente estafilococos (incluindo os produtores de beta-lactamase), resistentes a outros antibióticos. Não atuam sobre bactérias gram-negativas, fungos e vírus.

Lincomicina (lincocina) - disponível em cápsulas de 0,5 g, em ampolas de 1 ml com 0,3 g da substância. É prescrita por via oral, intravenosa e intramuscular. É usada por via oral em intervalos de 6 a 8 horas, a dose média diária é de 2 g e a dose máxima diária é de 3 g.

É usado por via intravenosa e intramuscular em intervalos de 8 a 12 horas, a dose média diária é de 1 a 1,2 g e a dose máxima diária é de 1,8 g. A administração intravenosa rápida do medicamento, especialmente em altas doses, pode causar colapso e insuficiência respiratória. Contraindicado em doenças hepáticas e renais graves.

Clindamicina (dalacina C) - disponível em cápsulas de 0,15 g e ampolas de 2 ml, cada uma contendo 0,3 g da substância. É usada por via interna, intravenosa e intramuscular. O medicamento é um derivado clorado da lincomicina, possui alta atividade antimicrobiana (2 a 10 vezes mais ativo contra estafilococos gram-positivos, micoplasmas e bacteroides) e é mais facilmente absorvido pelo intestino. Em baixas concentrações, apresenta propriedades bacteriostáticas e, em altas concentrações, propriedades bactericidas.

É tomado por via oral em intervalos de 6 horas, a dose média diária é de 0,6 g, a máxima é de 1,8 g. É administrado por via intravenosa ou intramuscular em intervalos de 6 a 12 horas, a dose média diária é de 1,2 g, a máxima é de 2,4 g.

Grupo ansamicina

O grupo ansamicina inclui ansamicina e rifampicinas.

Anzamicina é usada por via oral em uma dose média diária de 0,15-0,3 g.

Rifampicina (rifadina, benemicina) - mata bactérias ligando-se à RNA polimerase dependente de DNA e inibindo a biossíntese de RNA. É ativa contra micobactérias da tuberculose, hanseníase e flora não positiva. Tem efeito bactericida, mas não afeta bactérias não negativas.

Disponível em cápsulas de 0,05 e 0,15 g, administradas por via oral, 2 vezes ao dia. A dose média diária é de 0,6 g, sendo a dose diária máxima de 1,2 g.

Rifamicina (rifocina) - o mecanismo de ação e o espectro de ação antimicrobiana são os mesmos da rifampicina. Disponível em ampolas de 1,5 ml (125 mg) e 3 ml (250 mg) para administração intramuscular e 10 ml (500 mg) para administração intravenosa. É administrada por via intramuscular em intervalos de 8 a 12 horas, com dose média diária de 0,5 a 0,75 g e dose máxima diária de 2 g. É administrada por via intravenosa em intervalos de 6 a 12 horas, com dose média diária de 0,5 a 1,5 g e dose máxima diária de 1,5 g.

Rifametoprima (rifaprim) - disponível em cápsulas contendo 0,15 g de rifampicina e 0,04 g de trimetoprima. A dose diária é de 0,6-0,9 g, administrada em 2 a 3 doses durante 10 a 12 dias. Eficaz contra pneumonia por micoplasma e legionella, bem como tuberculose pulmonar.

Os medicamentos rifampicina e rifocina podem causar os seguintes efeitos colaterais: síndrome gripal (mal-estar, dor de cabeça, febre), hepatite, trombocitopenia, síndrome hemolítica, reações cutâneas (vermelhidão da pele, coceira, erupção cutânea), fenômenos dispépticos (diarreia, dor abdominal, náuseas, vômitos). Quando tratados com rifampicina, a urina, as lágrimas e o escarro adquirem uma coloração vermelho-alaranjada.

Grupo de polipeptídeos

Polimixinas

Eles agem principalmente na flora gram-negativa (intestinal, disenteria, bacilos tifoides, flora paratifóide, pseudomonas, Pseudomonas aeruginosa), mas não afetam Proteus, difteria, clostrídios ou fungos.

A polimixina B está disponível em frascos de 25 e 50 mg. É usada para sepse, meningite (administrada por via intralombar), pneumonia e infecções do trato urinário causadas por pseudomonas. Para infecções causadas por outras bactérias não-negativas, a polimixina B é usada apenas em caso de polirresistência do patógeno a outros medicamentos menos tóxicos. É prescrita por via intravenosa e intramuscular. É administrada por via intravenosa em intervalos de 12 horas, a dose média diária é de 2 mg/kg e a dose máxima diária é de 150 mg/kg. É administrada por via intramuscular em intervalos de 6 a 8 horas, a dose média diária é de 1,5 a 2,5 mg/kg e a dose máxima diária é de 200 mg/kg.

Efeitos colaterais da polimixina: quando administrada por via parenteral, tem efeito nefrotóxico e neurotóxico, bloqueio da condução neuromuscular e reações alérgicas são possíveis.

Glicopeptídeos

Vancomicina - obtida do fungo Streptomyces orientalis, atua sobre microrganismos em divisão, suprimindo a formação do componente peptídeo glicano da membrana celular e do DNA. Tem efeito bactericida sobre a maioria dos pneumococos, cocos não positivos e bactérias (incluindo estafilococos formadores de beta-lactamase), não desenvolvendo dependência.

A vancomicina é usada:

• para pneumonia e enterocolite causadas por clostrídios ou, menos comumente, estafilococos (colite pseudomembranosa);
• para infecções graves causadas por estafilococos resistentes aos antibióticos antiestafilocócicos convencionais (resistência múltipla), estreptococos;
• para infecções estafilocócicas graves em indivíduos com alergia a penicilinas e cefalosporinas;
• na endocardite estreptocócica em pacientes com alergia à penicilina. Neste caso, a vancomicina é combinada com algum antibiótico aminoglicosídeo;
• em pacientes com infecção gram-positiva e alergia a β-lactâmicos.

A vancomicina é administrada por via intravenosa em intervalos de 8 a 12 horas, a dose média diária é de 30 mg/kg e a dose máxima diária é de 3 g. Principais efeitos colaterais: danos ao VIII par de nervos cranianos, reações nefrotóxicas e alérgicas, neutropenia.

Ristomicina (ristocetina, spontina) - tem efeito bactericida contra bactérias gram-positivas e estafilococos resistentes à penicilina, tetraciclina e cloranfenicol. Não tem efeito significativo sobre a flora gram-negativa. É administrada apenas por via intravenosa, por gotejamento, em solução de glicose a 5% ou solução isotônica de cloreto de sódio, 2 vezes ao dia. A dose média diária é de 1.000.000 UI, e a dose máxima diária é de 1.500.000 UI.

A teicoplanina (teicomicina A2) é um antibiótico glicopeptídico semelhante à vancomicina. É eficaz apenas contra bactérias gram-positivas. É mais ativa contra Staphylococcus aureus, pneumococo e estreptococo viridans. É capaz de afetar estafilococos localizados no interior de neutrófilos e macrófagos. É administrada por via intramuscular na dose de 200 mg ou 3-6 mg/kg de peso corporal, uma vez ao dia. Efeitos ototóxicos e nefrotóxicos são possíveis (raros).

Fusidina

A fusidina é um antibiótico ativo contra cocos não negativos e gram-positivos, sendo muitas cepas de listeria, clostrídios e micobactérias sensíveis a ela. Possui um efeito antiviral fraco, mas não afeta estreptococos. A fusidina é recomendada para uso em caso de infecção por estafilococos produtores de β-lactamase. Em doses normais, atua bacteriostaticamente e, quando a dose é aumentada em 3 a 4 vezes, apresenta efeito bactericida. O mecanismo de ação é a supressão da síntese proteica em microrganismos.

Disponível em comprimidos de 0,25 g. É administrado por via oral em intervalos de 8 horas, a dose média diária é de 1,5 g e a dose máxima diária é de 3 g. Existe também uma forma de administração intravenosa. É administrado por via intravenosa em intervalos de 8 a 12 horas, a dose média diária é de 1,5 g e a dose máxima diária é de 2 g.

Novobiocina

Novobiocina é um medicamento bacteriostático, indicado principalmente para o tratamento de pacientes com infecção estafilocócica persistente. Seu principal espectro de ação é: bactérias gram-positivas (especialmente estafilococos, estreptococos) e meningococos. A maioria das bactérias gram-negativas é resistente à ação da Novobiocina. É prescrito por via oral e intravenosa. É usado por via oral em intervalos de 6 a 12 horas, com dose média diária de 1 g e máxima de 2 g. É usado por via intravenosa em intervalos de 12 a 24 horas, com dose média diária de 0,5 g e máxima de 1 g.

Fosfomicina

A fosfomicina (fosfocina) é um antibiótico de amplo espectro com efeito bactericida contra bactérias gram-positivas e gram-negativas e microrganismos resistentes a outros antibióticos. É praticamente atóxica. Concentra-se ativamente nos rins. É usada principalmente para doenças inflamatórias do trato urinário, mas também para pneumonia, sepse, pielonefrite e endocardite. Está disponível em frascos-ampola de 1 e 4 g e é administrada por via intravenosa lentamente por jato ou, melhor ainda, por gotejamento em intervalos de 6 a 8 horas. A dose média diária é de 200 mg/kg (ou seja, 2 a 4 g a cada 6 a 8 horas), e a dose máxima diária é de 16 g. 1 g do medicamento é dissolvido em 10 ml e 4 g em 100 ml de solução isotônica de cloreto de sódio ou solução de glicose a 5%.

Medicamentos fluoroquinolonas

Atualmente, as fluoroquinolonas, juntamente com as cefalosporinas, ocupam um dos lugares de destaque no tratamento de infecções bacterianas. As fluoroquinolonas têm um efeito bactericida devido à supressão da topoisomerase bacteriana tipo 2 (DNA girase), o que leva à interrupção da recombinação genética, do reparo e da replicação do DNA e, com o uso de altas doses do medicamento, à inibição da transcrição do DNA. A consequência desses efeitos das fluoroquinolonas é a morte bacteriana. As fluoroquinolonas são medicamentos antibacterianos de amplo espectro. São eficazes contra bactérias gram-positivas e gram-negativas, incluindo estreptococos, estafilococos, pneumococos, pseudomonas, Haemophilus influenzae, bactérias anaeróbicas, Campylobacter, clamídia, micoplasma, legionella e gonococos. Em relação às bactérias gram-negativas, a eficácia das fluoroquinolonas é mais pronunciada em comparação com o efeito sobre a flora gram-positiva. As fluoroquinolonas são geralmente usadas para tratar processos infecciosos e inflamatórios nos sistemas broncopulmonar e urinário devido à sua capacidade de penetrar bem nesses tecidos.

A resistência às fluoroquinolonas se desenvolve raramente e está associada a dois motivos:

• alterações estruturais na DNA girase, em particular no topoisômero-A (para pefloxacino, ofloxacino, ciprofloxacino)
• alterações na permeabilidade da parede bacteriana.

Foram descritas cepas de Serratia, Citrobacter, Escherichia coli, Pseudomonas e Staphylococcus aureus resistentes às fluoroquinolonas.

Ofloxacino (tarivid, zanocin, flobocin) - está disponível em comprimidos de 0,1 e 0,2 g, para administração parenteral - em frascos contendo 0,2 g do medicamento. Na maioria das vezes, é prescrito por via oral na dose de 0,2 g, duas vezes ao dia; em caso de infecções recorrentes graves, a dose pode ser dobrada. Em caso de infecções muito graves, utiliza-se o tratamento sequencial (alternativo), ou seja, a terapia começa com a administração intravenosa de 200-400 mg e, após a melhora do quadro, passa-se para a administração oral. O ofloxacino intravenoso é administrado gota a gota em 200 ml de solução isotônica de cloreto de sódio ou solução de glicose a 5%. O medicamento é bem tolerado. Reações alérgicas, erupções cutâneas, tontura, dor de cabeça, náusea, vômito e aumento dos níveis sanguíneos de alanina aminotransferase são possíveis.

Altas doses têm um efeito negativo na cartilagem articular e no crescimento ósseo, por isso não é recomendado que crianças menores de 16 anos, grávidas e mulheres que amamentam tomem Tarivid.

Ciprofloxacino (Ciprobay) - o mecanismo de ação e o espectro de ação antimicrobiana são semelhantes aos do utarivid. Formas de liberação: comprimidos de 0,25, 0,5 e 0,75 g, frascos-ampola de 50 ml de solução para infusão contendo 100 mg do medicamento; frascos-ampola de 100 ml de solução para infusão contendo 200 mg do medicamento; ampolas de 10 ml de concentrado de solução para infusão contendo 100 mg do medicamento.

É usado internamente e intravenosamente 2 vezes ao dia; intravenosamente pode ser administrado lentamente por jato ou gotejamento.

A dose diária média quando administrada por via oral é de 1 g, quando administrada por via intravenosa - 0,4-0,6 g. Em caso de infecção grave, a dose oral pode ser aumentada para 0,5 g 3 vezes ao dia.

Os mesmos efeitos colaterais da ofloxacina são possíveis.

Norfloxacino (nolitsin) - disponível em comprimidos de 0,4 g. É prescrito por via oral, antes das refeições, na dose de 200-400 mg, duas vezes ao dia. Reduz a depuração da teofilina e dos bloqueadores H2, podendo aumentar o risco de efeitos colaterais desses medicamentos. A administração concomitante de anti-inflamatórios não esteroides com norfloxacino pode causar convulsões e alucinações. Podem ocorrer sintomas dispépticos, artralgia, fotossensibilidade, aumento das transaminases sanguíneas e dor abdominal.

Enoxacina (Penetrax) está disponível em comprimidos de 0,2-0,4 g. É prescrito por via oral na dose de 0,2-0,4 g, 2 vezes ao dia.

Pefloxacino (Abactal) - disponível em comprimidos de 0,4 g e em ampolas contendo 0,4 g do medicamento. É prescrito por via oral na dose de 0,2 g, duas vezes ao dia. Em casos graves, é administrado inicialmente por via intravenosa (400 mg em 250 ml de solução de glicose a 5%) e, em seguida, passa para a administração oral.

Comparado a outras fluoroquinolonas, apresenta alta excreção biliar e atinge altas concentrações na bile, sendo amplamente utilizado no tratamento de infecções intestinais e doenças infecciosas e inflamatórias do trato biliar. Dor de cabeça, náuseas, vômitos, dor abdominal, diarreia, sede e fotodermatite são possíveis durante o tratamento.

Lomefloxacino (Maxaquin) - disponível em comprimidos de 0,4 g. Possui efeito bactericida pronunciado contra a maioria dos patógenos gram-negativos, muitos não positivos (estafilococos, estreptococos) e intracelulares (clamídia, micoplasma, legionella, brucela). A dose prescrita é de 0,4 g, uma vez ao dia.

A esparfloxacina (zagam) é uma nova quinolona difluorada, tem uma estrutura semelhante à ciprofloxacina, mas contém dois grupos metil adicionais e um segundo átomo de flúor, o que aumenta significativamente a atividade deste medicamento contra microrganismos gram-positivos, bem como patógenos anaeróbicos intracelulares.

O fleroxacino é altamente ativo contra bactérias gram-negativas, especialmente enterobactérias, e contra microrganismos gram-positivos, incluindo estafilococos. Estreptococos e anaeróbios são menos sensíveis ou resistentes ao fleroxacino. A combinação com fosfomicina aumenta a atividade contra pseudomonas. É prescrito uma vez ao dia, por via oral, na dose de 0,2-0,4 g. Os efeitos colaterais são raros.

Derivados de quinoxolina

A quinoxidina é um medicamento antibacteriano bactericida sintético, ativo contra Proteus, Klebsiella (bacilo de Friedlander), Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli e bacilos da disenteria, Salmonella, Staphylococcus e Clostridia. É prescrita por via oral após as refeições, 0,25 g, 3 a 4 vezes ao dia.

Efeitos colaterais: dispepsia, tontura, dor de cabeça, cãibras musculares (mais frequentemente cãibras na panturrilha).

Dioxidina - o espectro e o mecanismo de ação bactericida da dioxidina são semelhantes aos da quinoxidina, mas o medicamento é menos tóxico e pode ser administrado por via intravenosa. É usado para pneumonia grave e sepse, por via intravenosa, por gotejamento de 15 a 30 ml de solução a 0,5% em solução de glicose a 5%.

Medicamentos nitrofuranos

O efeito bacteriostático dos nitrofuranos é proporcionado pelo grupo nitro aromático. Há também evidências de um efeito bactericida. O espectro de ação é amplo: os fármacos suprimem a atividade de bactérias não positivas e não negativas, anaeróbios e muitos protozoários. A atividade dos nitrofuranos é preservada na presença de pus e outros produtos de decomposição tecidual. Furazolidona e furagina são os mais amplamente utilizados para pneumonia.

A furazolidona é prescrita por via oral na dose de 0,15-0,3 g (1-2 comprimidos) 4 vezes ao dia.

Furagin é prescrito em comprimidos de 0,15 g 3-4 vezes ao dia ou por via intravenosa por gotejamento de 300-500 ml de uma solução a 0,1%.

Solafur é uma preparação solúvel em água de furagina.

Medicamentos imidazol

Metronidazol (Trichopolum) - em microrganismos anaeróbicos (mas não em aeróbicos, nos quais também penetra) é convertido em uma forma ativa após a redução do grupo nitro, que se liga ao DNA e impede a formação de ácidos nucleicos.

O medicamento tem efeito bactericida. É eficaz contra infecções anaeróbicas (a proporção desses microrganismos no desenvolvimento de sepse aumentou significativamente). Trichomonas, lamblia, amebas, espiroquetas e clostrídios são sensíveis ao metronidazol.

É prescrito em comprimidos de 0,25 g, 4 vezes ao dia. Para infusões intravenosas, utiliza-se metrogil-metronidazol em frascos de 100 ml (500 mg).

Preparações fitoncidas

A clorofila é um fitoncida com amplo espectro de ação antimicrobiana e efeito antiestafilocócico. Obtido das folhas de eucalipto. É usado como solução alcoólica a 1%, 30 gotas, 3 vezes ao dia, durante 2 a 3 semanas, ou por via intravenosa, diluindo 2 ml de solução a 0,25% em 38 ml de solução isotônica de cloreto de sódio.

Medicamentos sulfanilamida

As sulfanilamidas são derivadas do ácido sulfanílico. Todas as sulfanilamidas têm um único mecanismo de ação e um espectro antimicrobiano praticamente idêntico. As sulfanilamidas são concorrentes do ácido para-aminobenzóico, necessário para a maioria das bactérias sintetizarem ácido fólico, que é utilizado pelas células microbianas para formar ácidos nucleicos. Pela natureza de sua ação, as sulfanilamidas são fármacos bacteriostáticos. A atividade antimicrobiana das sulfanilamidas é determinada pelo grau de sua afinidade pelos receptores das células microbianas, ou seja, pela capacidade de competir por receptores com o ácido para-aminobenzóico. Como a maioria das bactérias não consegue utilizar o ácido fólico do ambiente externo, as sulfanilamidas são fármacos de amplo espectro.

Espectro de ação das sulfonamidas

Microrganismos altamente sensíveis:

• estreptococos, estafilococos, pneumococos, meningococos, gonococos, Escherichia coli, salmonela, vibrião da cólera, bacilo do antraz, bactérias hemofílicas;
• clamídia: agentes causadores de tracoma, psitacose, ornitose, linfogranulomatose inguinal;
• protozoários: plasmódio da malária, toxoplasma;
• fungos patogênicos, actinomicetos, coccídios.

Microrganismos moderadamente sensíveis:

• micróbios: enterococos, estreptococos viridans, proteus, clostrídios, pasteurella (incluindo o agente causador da tularemia), brucellae, micobactérias leprae;
• Protozoários: Leishmania.

Patógenos resistentes à sulfonamida: salmonela (algumas espécies), pseudomonas, bacilos da coqueluche e da difteria, Mycobacterium tuberculosis, espiroquetas, leptospira, vírus.

As sulfonamidas são divididas nos seguintes grupos:

1. Medicamentos de ação curta (T1/2 inferior a 10 horas): norsulfazol, etazol, sulfadimezina, sulfazoxazol. São administrados por via oral na dose de 1 g a cada 4-6 horas, sendo frequentemente recomendado 1 g para a primeira dose. O etazol está disponível em ampolas como sal de sódio para administração parenteral (10 ml de solução a 10% em uma ampola); o sal de sódio do norsulfazol também é administrado por via intravenosa na dose de 5-10 ml de solução a 10%. Além disso, esses medicamentos e outras sulfonamidas de ação curta estão disponíveis em comprimidos de 0,5 g.
2. Medicamentos de ação média (T1/2 10-24 h): sulfazina, sulfametoxazol, sulfomoxal. Não amplamente utilizados. Disponível em comprimidos de 0,5 g. Adultos recebem 2 g na primeira dose, depois 1 g a cada 4 horas por 1 a 2 dias e, em seguida, 1 g a cada 6 a 8 horas.
3. Medicamentos de ação prolongada (T1/2 24-48 h): sulfapiridazina, sulfadimetoxina, sulfamonometoxina. Disponível em comprimidos de 0,5 g. Prescrito para adultos no primeiro dia na dose de 1-2 g, dependendo da gravidade da doença. No dia seguinte, administrar 0,5 ou 1 g uma vez ao dia e continuar todo o tratamento com essa dose de manutenção. A duração média do tratamento é de 5 a 7 dias.
4. Medicamentos de ação ultralonga (T _1/2 superior a 48 horas): sulfaleno, sulfadoxina. Disponível em comprimidos de 0,2 g. O sulfaleno é prescrito por via oral diariamente ou uma vez a cada 7 a 10 dias. É prescrito diariamente para infecções agudas ou de progressão rápida, uma vez a cada 7 a 10 dias para infecções crônicas de longa duração. Quando tomado diariamente, adultos recebem 1 g no primeiro dia, seguido de 0,2 g por dia, administrados 30 minutos antes das refeições.
5. Medicamentos de ação local pouco absorvidos no trato gastrointestinal: sulgina, ftalazol, ftazina, dissulformina, salazosulfapiridina, salazopiridazina, salazodimetoxina. São usados para infecções intestinais, mas não são prescritos para pneumonia.

A combinação de sulfonamidas com o medicamento antifólico trimetoprima é altamente eficaz. A trimetoprima potencializa a ação das sulfonamidas ao interromper a redução do ácido tri-hidrofólico a ácido tetra-hidrofólico, responsável pelo metabolismo proteico e pela divisão das células microbianas. A combinação de sulfonamidas com trimetoprima proporciona um aumento significativo no grau e no espectro da atividade antimicrobiana.

São produzidos os seguintes medicamentos contendo sulfonamidas em combinação com trimetoprima:

• Biseptol-120 - contém 100 mg de sulfametoxazol e 20 mg de trimetoprima.
• Biseptol-480 - contém 400 mg de sulfametoxazol e 80 mg de trimetoprima;
• Biseptol para infusões intravenosas, 10 ml;
• proteseptil - contém sulfadimezina e trimetoprima nas mesmas doses do biseptol;
• sulfato - uma combinação de 0,25 g de sulfamonometoxina com 0,1 g de trimetoprima.

O mais utilizado é o Biseptol, que, ao contrário de outras sulfonamidas, possui não apenas efeito bacteriostático, mas também bactericida. O Biseptol é tomado uma vez ao dia na dose de 0,48 g (1 a 2 comprimidos por dose).

Efeitos colaterais das sulfonamidas:

• cristalização de metabólitos acetilados de sulfonamidas nos rins e no trato urinário;
• a alcalinização da urina aumenta a ionização das sulfonamidas, que são ácidos fracos; na forma ionizada, esses medicamentos se dissolvem muito melhor na água e na urina;
• A alcalinização da urina reduz a probabilidade de cristalúria e ajuda a manter altas concentrações de sulfonamidas na urina. Para garantir uma reação alcalina estável da urina, basta prescrever refrigerante na dose de 5 a 10 g por dia. A cristalúria causada por sulfonamidas pode ser assintomática ou causar cólica renal, hematúria, oligúria e até anúria;
• reações alérgicas: erupções cutâneas, dermatite esfoliativa, leucopenia;
• reações dispépticas: náuseas, vômitos, diarreia; em recém-nascidos e lactentes, as sulfonamidas podem causar metahemoglobinemia devido à oxidação da hemoglobina fetal, acompanhada de cianose;
• em caso de hiperbilirrubinemia, o uso de sulfonamidas é perigoso, pois deslocam a bilirrubina de sua ligação proteica e promovem a manifestação de seu efeito tóxico;
• Ao usar Biseptol, pode ocorrer um quadro de deficiência de ácido fólico (anemia macrocítica, danos ao trato gastrointestinal); para eliminar esse efeito colateral, é necessário tomar ácido fólico. Atualmente, as sulfonamidas raramente são utilizadas, principalmente em casos de intolerância a antibióticos ou resistência da microflora a eles.

Administração combinada de medicamentos antibacterianos

A sinergia é observada quando se combinam os seguintes medicamentos:

Penicilinas	+ Aminoglicosídeos, cefalosporinas
Penicilinas (resistentes à penicilinase)	+ Penicilinas (instáveis à penicilinase)
Cefalosporinas (exceto cefaloridina)	+ Aminoglicosídeos
Macrolídeos	+ Tetraciclinas
Levomicetina	+ Macrolídeos
Tetraciclina, macrolídeos, lincomicina	+ Sulfonamidas
Tetraciclinas, lincomicina, nistatina	+ Nitrofuranos
Tetraciclinas, nistatina	+ Oxiquinolinas

Assim, observa-se sinergia de ação ao combinar antibióticos bactericidas, ou seja, ao combinar dois fármacos antibacterianos bacteriostáticos. Antagonismo é observado ao combinar fármacos bactericidas e bacteriostáticos.

A administração combinada de antibióticos é realizada em casos graves e complicados de pneumonia (pneumonia de substituição, empiema pleural), quando a monoterapia pode ser ineficaz.

Seleção de antibióticos em diferentes situações clínicas

Situação clínica	Provável agente causador	Antibiótico de 1ª linha	Medicamento alternativo
Pneumonia lobar primária	Pneumococo	Penicilina	Eritromicina e outros macrolídeos, azitromicina, cefalosporinas
Pneumonia atípica primária	Micoplasma, Legionella, Clamídia	Eritromicina, macrolídeos semissintéticos, eritromicina	Fluoroquinolonas
Pneumonia no contexto de bronquite crônica	Haemophilus influenzae, estreptococos	Ampicilina, macrolídeos, eritromicina	Leaomicetina, fluoroquinolonas, cefaloslorinas
Pneumonia no contexto da gripe	Estafilococos, pneumococos, hemophilus influenzae	Ampiox, penicilinas com inibidores de beta-lactamase	Fluoroquinolonas, cefaloslorinas
Pneumonia por aspiração	Enterobactérias, anaeróbios	Aminoglicosídeos + metronidazol	Cefaloslorinas, fluoroquinolonas
Pneumonia no contexto da ventilação artificial dos pulmões	Enterobactérias, Pseudomonas aeruginosa	Aminoglicosídeos	Imipenem
Pneumonia em indivíduos imunocomprometidos	Enterobactérias, estafilococos, saprófitas	Penicilinas com inibidores de beta-lactamase, ampiox, aminoglicosídeos	Cefaloslorinas, fluoroquinolonas

Características da terapia antibacteriana da pneumonia atípica e adquirida em hospital (nosocomial)

Pneumonias atípicas são pneumonias causadas por micoplasma, clamídia e legionella, caracterizadas por certas manifestações clínicas que diferem da pneumonia adquirida na comunidade típica. A legionella causa pneumonia em 6,4% dos casos, a clamídia em 6,1% e o micoplasma em 2%. As pneumonias atípicas são caracterizadas pela localização intracelular do patógeno. Nesse sentido, para o tratamento da pneumonia "atípica", devem ser utilizados medicamentos antibacterianos que penetrem bem na célula e criem altas concentrações nela. São eles: macrolídeos (eritromicina e novos macrolídeos, em particular azitromicina, roxitromicina, etc.), tetraciclinas, rifampicina e fluoroquinolonas.

A pneumonia nosocomial adquirida em hospital é uma pneumonia que se desenvolve em um hospital, desde que durante os dois primeiros dias de internação não tenha havido sinais clínicos ou radiológicos de pneumonia.

A pneumonia adquirida em hospital difere da pneumonia adquirida na comunidade, pois é mais frequentemente causada pela flora gram-negativa: Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae, Legionella, micoplasma, clamídia, é mais grave e resulta mais frequentemente em morte.

Cerca de metade de todos os casos de pneumonia nosocomial se desenvolve em unidades de terapia intensiva e departamentos pós-operatórios. A intubação com ventilação mecânica aumenta a incidência de infecção hospitalar em 10 a 12 vezes. Em 50% dos pacientes em ventilação mecânica, isola-se Pseudomonas, em 30%, Acinetobacter e em 25%, Klebsiella. Patógenos menos comuns de pneumonia nosocomial são Escherichia coli, Staphylococcus aureus, Serratia e Citrobacter.

A pneumonia hospitalar também inclui a pneumonia aspirativa. Ela é mais frequentemente encontrada em alcoólatras, pessoas com acidente vascular cerebral, em casos de envenenamento e trauma torácico. A pneumonia aspirativa é quase sempre causada por microrganismos gram-negativos e anaeróbios.

Antibióticos de amplo espectro (cefalosporinas de terceira geração, ureidopenicilinas, monobactâmicos, aminoglicosídeos) e fluoroquinolonas são usados para tratar pneumonia nosocomial. Em casos graves de pneumonia nosocomial, os medicamentos de primeira linha são considerados uma combinação de aminoglicosídeos com cefalosporinas de terceira geração ou monobactâmicos (aztreonam). Se não houver efeito, são utilizados medicamentos de segunda linha – fluoroquinolonas; o imipenem também é eficaz.

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