Doença de Fabry

A doença de Fabry (sinônimos: doença (síndrome) Fabry (Fabry), doença de Anderson (Anderson), angioceratoma difusa) - é sfingolipidoz causado deficiência alfagalaktozidazy A, em que o desenvolvimento angioceratoma, acroparestesia, opacidade da córnea, episódios recorrentes de febre febris dígitos , bem como insuficiência renal ou cardíaca.

A deficiência de a-galactosidase A (ceramidase) leva a uma violação da clivagem de a-galactosil a partir da molécula de ceramida. A doença é transmitida recessivamente, ligada ao cromossomo X, com localização do defeito Xq22. Não havia peculiaridades étnicas da doença. O resultado do defeito enzimático é a acumulação etsya de tri-n clivado e digeksoziltseramida, principalmente no músculo cardíaco e rins, bem como no endotélio vascular, a glândula pituitária, os neurónios do tronco cerebral, a área diencefálica, o plexo nervoso do tracto gastrointestinal, do músculo esquelético.

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Sintomas da doença de Farby

A doença manifesta-se geralmente em crianças de um ano a 10 anos, possivelmente em adultos e raramente em idade precoce. Os primeiros sintomas da doença são normalmente dor e sensação de queimadura nas mãos e pés (parestesia) decorrentes na pré- ou adolescência, o qual pode ser amplificado por contacto com (por exemplo, água, quente) quente e desencadeada por esforço físico, fraqueza, fadiga, dor nas extremidades, diminuição da transpiração , proteinúria inexplicada, febre e pequenos elementos roxos na pele. As erupções maculopapulares (angioqueratomes) estão localizadas nas nádegas, no umbigo, área da virilha, na região dos lábios e dos dedos. Em crianças, transtornos vegetativos com distúrbios vasomotores até uma hipotensão ortostática pronunciada não são incomuns. Aproximadamente um terço das crianças com doença de Fabry apresentam síndrome articular semelhante à febre reumática. À medida que a doença progride não está a aumentar ou dor muscular, fadiga, e visão reduzida (dano vascular da retina, catarata), existem sinais de lesões do sistema cardiovascular, rim, aumento da pressão arterial, e para os 30-40 anos de idade desenvolver cardíaca e / ou renal insuficiência.

A derrota do sistema cardiovascular com a doença de Fabry é caracterizada por uma variedade de manifestações e muitas vezes determina o prognóstico da doença: cardiomiopatia hipertrófica, disfunção valvular, ritmo cardíaco e distúrbios de condução, manifestações tromboembólicas, hipertensão renovascular pode ser observada.

A dor na doença de Fabry pode ser caracterizada como "crises", sob a forma de ataques de intensas dores dolorosas nas mãos e nos pés e irradiando para outras partes do corpo, que variam de vários minutos a vários dias, febre, causalgia e aceleração da ESR.

Angioqueratoma ter um ponto de vista, por assim dizer, rachada, vascular natureza erupção cutânea que não exceda alguns milímetros de diâmetro, que é localizada no umbigo, nos joelhos, cotovelos, ou seja Onde a pele é submetida ao maior alongamento. Nas biópsias cutâneas na doença de Fabry, revelam-se edema e inchaço mucoso das paredes dos vasos cutâneos, expressos por telangiectasia, degeneração e morte de endoteliocitos, proliferação compensatória de recorrências e hiperplasia de mastócitos. No nível ultraestrutural, observa-se a transformação de endotelíquitos e pericítes em depósitos em conexão com a acumulação no citoplasma de grandes grânulos polimórficos específicos de densidade eletrônica variável com estrição regular fina, patognomônica para a doença de Fabry. O complexo das mudanças estruturais listadas pode ser interpretado como uma manifestação de vasculopatia sistêmica. Na maioria das vezes, os angioqueratomas ocorrem na adolescência e, em alguns casos, podem ser a primeira manifestação da doença.

Um dos primeiros sintomas também pode ser um sintoma corneano característico sob a forma de um asterisco, detectado por uma lâmpada de fenda e não afetando a acuidade visual.

A miocardiopatia hipertrófica na doença de Fabry é geralmente não obstrutiva simétrica, menos frequentemente - obstrutiva ou apical. Em alguns casos, a cardiomiopatia hipertrófica em adolescentes pode ocorrer isoladamente sem os efeitos da angioqueratose e proteinúria. Doença de Fabry pode ser suspeito em casos de intervalo cardiomegalia obscura encurtados pela combinação de PR (menos do que ou igual a 0,12), uma tensão elevada no ventrículo esquerdo conduz complexos precordiais e negativo dentes T. Gigante Na hipertensão renovascular caso, a hipertrofia do miocárdio, ao longo com uma doença específica ( acumulação de glicolípidos) está associada a hipertensão arterial persistente e causa insuficiência ventricular esquerda. Com hipertrofia excessiva do septo interventricular (geralmente mais de 20 mm), desenvolve-se uma forma obstrutiva de cardiopatia hipertrófica.

Quando o ecocardiografia estuda, a compactação miocárdica com inclusão "granular", hipertrofia do septo interventricular e a parede posterior do ventrículo esquerdo são seladas. Na cintilografia miocárdica com TL-201, observa-se aumento da ingestão de isótopos no miocardio principalmente na região do ápice do coração, causada pela deposição de glicosfingolípidos e registrada antes do desenvolvimento de hipertrofia cardíaca óbvia. A microscopia de luz da amostra de biópsia endomiocardial do ventrículo direito revela a vacuolização do citoplasma e a microscopia eletrônica é depósitos de metais semelhantes a metais eletronicamente.

A disfunção valvular é mais frequentemente manifestada por insuficiência aórtica associada à deposição de depósitos de fosfolípidos no estroma da válvula ou, mais raramente, em conexão com a dilatação da raiz da aorta.

Aproximadamente 50% dos pacientes têm prolapso da valva mitral em associação com dilatação aórtica e cardiomiopatia latente.

O ritmo cardíaco e os distúrbios de condução são manifestados por várias variantes de arritmias e bloqueios heterotópicos e estão associados a danos nos nós sinus e atrioventriculares. Possível fraqueza do nódulo sinusal, bradicardia patológica manifesta, cintilação / vibração dos átrios, bloqueio atrioventricular transversal e sua combinação. A fraqueza dos nós sinus e atrioventriculares está subjacente à síndrome de morte súbita de pacientes com doença de Fabry.

Os distúrbios tromboembólicos estão associados ao aumento da agregação plaquetária e um alto nível de beta-tromboglobulina no plasma sanguíneo. A trombose das veias periféricas profundas e o sistema portal do tromboembolismo são mais comuns no sistema da artéria pulmonar.

As anormalidades na função renal, principalmente associadas à deposição de glicolípidos no endotélio dos vasos dos glomérulos renais, são manifestadas por hipertensão arterial, proteinúria e subseqüente desenvolvimento de insuficiência renal crônica.

Muitas vezes, com a doença de Fabry, há dores abdominais que ocorrem após comer, náuseas, diarréia.

Diagnóstico de doença de Fabry

O diagnóstico de doentes do sexo masculino é clínico, com base na presença de lesões típicas da pele (angioqueratoma), na parte inferior do tronco, assim como as características de neuropatia periférica (que causam uma sensação de queimadura nas extremidades), a opacidade da córnea e episódios recorrentes aumento da temperatura corporal para febris dígitos. A morte ocorre devido a insuficiência renal ou complicações cardíacas ou cerebrais de hipertensão ou outras lesões vasculares. Em mulheres heterozigotas, como regra, não há manifestações clínicas, mas podem ter uma forma leve da doença, muitas vezes caracterizada pela opacidade da córnea.

O diagnóstico é baseado em um estudo da atividade da galactosidase - pré-natal na viloreza amniótica ou coriônica ou pós-natal em soro ou leucócitos.

O método mais acessível para diagnosticar a doença de Fabry é determinar a atividade da alfa-galactosidase em leucócitos ou fibroblastos de pele cultivada. Significado do diagnóstico também é o estudo do material bifosico, incl. Pele e rins. O diagnóstico pré-natal da doença é possível pela determinação da atividade da alfa-galactosidase em células cultivadas obtidas a partir de um líquido amniótico.

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Tratando a doença de Fabry

O mais promissor para hoje é a terapia de substituição com o uso de alfa-galactosidase A humana recombinante, que é administrada por via intravenosa uma vez a cada duas semanas. É mostrada uma eficácia significativa no uso do fármaco, que é expressa tanto na redução (até o desaparecimento completo) da deposição de glicolípidos no endotélio vascular e na redução da gravidade das manifestações clínicas da doença. O tratamento com Fabrazin é complementado pela nomeação de medicamentos sintomáticos, mas quando não é possível usar este medicamento, a terapia sintomática se torna a principal e é determinada pela natureza das manifestações clínicas em um paciente particular. O transplante renal é eficaz no tratamento da insuficiência renal.