Febre mediterrânea familiar (doença periódica): sintomas, diagnóstico, tratamento

A febre mediterrânea familiar (FMF), uma doença recorrente, é uma doença hereditária caracterizada por episódios recorrentes de febre e peritonite, às vezes com pleuresia, lesões cutâneas, artrite e muito raramente pericardite. Pode desenvolver amiloidose dos rins, o que pode levar à insuficiência renal. Na maioria das vezes, essa doença ocorre nos descendentes dos habitantes da bacia do Mediterrâneo. O diagnóstico é em grande parte clínico, embora esteja disponível um exame genético. O tratamento inclui colchicina para prevenção de ataques agudos, bem como amiloidose dos rins na maioria dos pacientes. O prognóstico para o tratamento é favorável.

A febre mediterrânea familiar (FSS) é uma doença que ocorre em pessoas provenientes dos habitantes da bacia do Mediterrâneo, principalmente judeus sefarditas, árabes do norte da África, armênios, turcos, gregos e italianos. Ao mesmo tempo, os casos da doença também são observados em outros grupos (por exemplo, judeus asquenazis, cubanos, belgas), que adverte contra a exclusão do diagnóstico apenas com base na origem. Aproximadamente 50% dos pacientes têm história familiar da doença, geralmente incluindo irmãos.

A mais comum das doenças descritas, a FMF afeta principalmente nacionalidade, residentes na zona da bacia do Mediterrâneo (judeus sefarditas, turcos, armênios, norte-africanos e árabes), embora seja possível encontrar uma descrição dos casos de doença recorrente e Ashkenazi judeus, gregos, Russo, Búlgaro , Italianos. Frequência de ocorrência dependendo da nacionalidade - 1: 1000 - 1: 100000. Nos homens, aparece mais frequentemente do que nas mulheres (1.8: 1).

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Causas febre mediterrânea familiar (doença recorrente)

O que causa a febre mediterrânea familiar?

A febre mediterrânea familiar é causada por mutações do gene MEFV localizado no braço curto do 16º cromossomo e é herdado de um tipo autossômico recessivo. O gene MEFV normalmente codifica uma proteína (chamada pirin ou marenostrina) que é expressa por neutrófilos circulantes. Sua função putativa é reduzir a resposta inflamatória, provavelmente inibindo a ativação e a quimiotaxia dos neutrófilos. Mutações do gene levam à síntese de moléculas de pirina defeituosas; sugerem que pequenos, desencadeadores desconhecidos da resposta inflamatória, que são normalmente controlados pela piridina intacta, não são suprimidos, uma vez que a pirina está com defeito. As conseqüências clínicas incluem episódios espontâneos de inflamação predominantemente neutrofílica na cavidade abdominal, bem como em outros lugares.

A patogênese da febre familiar do Mediterrâneo

O gene cujo defeito causa esta doença está localizada no braço curto do cromossomo 16 (1b 13.3), referido como MEFV, é expressa predominantemente em granulócitos e codifica uma proteína chamada pyrin (ou marenostrina). O gene consiste em 10 exões que regulam a sequência de 781 resíduos de aminoácidos. 26 descrito mutações, de preferência no exão 10 e exão 2. A mutação -M694V mais comum (substituição de valina metioina} - ocorre em 80% dos pacientes com doença recorrente, doença grave é alto risco associado para o desenvolvimento de amiloidose Pirin pertence à família. Fatores de transcrição, é determinada no citoplasma das células mieloides. De acordo com vários estudos, assume-se que a pirina desempenha um papel regulador negativo no desenvolvimento do processo inflamatório.

Sintomas febre mediterrânea familiar (doença recorrente)

Sintomas da febre familiar do Mediterrâneo

A febre mediterrânea familiar estreia, geralmente entre 5 e 15 anos, mas pode haver muito mais tarde ou início precoce, mesmo na infância. Os ataques recorrem intermitentemente e variam no mesmo paciente. Geralmente a duração é de 24 a 72 horas, no entanto, algumas últimas por semana ou mais. A frequência dos episódios varia de dois ataques por semana a um ataque por ano (mais frequentemente um ataque a cada 2-6 semanas). A gravidade ea frequência dos ataques tendem a diminuir durante a gravidez e com o desenvolvimento da amiloidose. As remissões espontâneas podem durar anos.

A principal manifestação é um aumento na temperatura corporal de até 40 ° C, geralmente acompanhada de sintomas de peritonitas. A dor no abdômen (geralmente começando em um quadrante e se espalhando por todo o abdômen) é observada em cerca de 95% dos pacientes e pode variar de gravidade de ataque a ataque. Peristaltismo, aumento abdominal, tensão muscular da parede abdominal anterior e sintomas de irritação peritoneal geralmente se desenvolvem no pico do ataque e não podem ser distinguidos da perfuração do órgão interno durante o exame físico.

Outras manifestações incluem pleurisia aguda (em 30%); artrite (em 25%), geralmente com joelho, cotovelo e articulações do quadril; erupção cutânea na parte inferior das pernas; edema e dor do escroto, causada pela inflamação dos testículos. A pericardite se desenvolve muito raramente. Ao mesmo tempo, as manifestações pleurais, sinoviais e cutâneas da febre mediterrânea familiar variam em frequência entre diferentes populações e são menos freqüentes nos Estados Unidos do que em outros lugares.

A complicação mais grave da febre mediterrânea familiar é a insuficiência renal crônica causada pela deposição de amilóide nos rins. Depósitos de amilóide também podem ser encontrados no trato digestivo, fígado, baço, coração, testículos e glândula tireoidea.

Diagnósticos febre mediterrânea familiar (doença recorrente)

Diagnóstico da febre familiar do Mediterrâneo

O diagnóstico da febre mediterrânea é em grande parte clínico, mas agora os métodos disponíveis de diagnóstico de genes, que são especialmente úteis na análise de crianças com manifestações clínicas atípicas. Os sinais não específicos incluem leucocitose neutrofílica, aceleração da ESR, aumento do nível de proteína reativa e fibrinogênio. A proteinúria diária acima de 0,5 g / dia indica o desenvolvimento de amiloidose dos rins. O diagnóstico diferencial é realizado com porfiria intermitente aguda, angioedema hereditário, ataques abdominais, pancreatite recorrente e outras febres recorrentes hereditárias.

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Tratamento febre mediterrânea familiar (doença recorrente)

Tratamento da febre mediterrânea familiar (doença periódica)

Apesar da gravidade dos sintomas durante os ataques agudos, na maioria dos pacientes eles desaparecem rapidamente e os pacientes se sentem saudáveis até o próximo episódio. O uso generalizado de colchicina para fins profiláticos levou a uma redução significativa na incidência de amiloidose e insuficiência renal subseqüente.

A dose profilática de colchicina é de 0,6 mg por via oral 2 vezes ao dia (alguns pacientes precisam de 4 vezes de colchicina e alguns pacientes podem tomar uma vez). Esta dose proporciona uma remissão completa ou uma clara melhora em cerca de 85% dos pacientes. Pacientes com ataques raros que se desenvolvem com o período prodrômico anterior, a colchicina pode ser prescrita apenas com o desenvolvimento de sintomas iniciais, com uma dose de 0,6 mg por via oral a cada hora por 4 horas, a cada 2 horas por 4 horas, a cada 12 horas dentro de 48 horas. Como regra geral, a nomeação de colchicina no auge do ataque, mesmo sob a condição de sua administração intravenosa, é ineficaz. Para alcançar um bom efeito preventivo, as crianças muitas vezes precisam de doses adulta. A colchicina não aumenta o risco de infertilidade e abortos espontâneos em mulheres com febre mediterrânea periódica, nem aumenta a freqüência de malformações congênitas no feto quando é administrado pela mãe durante a gravidez.

A falta de efeito na administração de colchicina é freqüentemente associada a uma falha no cumprimento do regime recomendado para sua administração ou dose, mas há também uma correlação entre uma resposta fraca à terapia com colchicina e uma baixa concentração de colchicina em monócitos circulantes. A colchicina intravenosa semanal pode reduzir a freqüência de ataques e sua gravidade em pacientes que não respondem aos regimes preventivos convencionais com colchicina. Alternativas à colchicina, que, no entanto, ainda não foram investigadas, são interferão alfa 3-10 milhões de unidades subcutaneamente, prazosina 3 mg por via oral 3 vezes ao dia, bem como a talidomida.

Às vezes, para aliviar a dor, é necessário prescrever opióides, mas você deve abordar cuidadosamente seu propósito para não se tornar viciante.

Critérios diagnósticos de febre mediterrânea familiar (doença periódica)

Critérios diagnósticos básicos	Critérios de diagnóstico adicionais
1 peritonite difusa e / ou pleurisia de ocorrência periódica (2-3 dias), acompanhada de síndrome de dor severa 2 Febre associada à dor 3 Aionyodis 4 Efeito terapêutico da colquicina	5. Ataques recorrentes de artrite 6. Eritema eritípeloide 7. Início da doença na primeira infância ou na puberdade 3. Afiliação nacional 9. Pesado história familiar 10. Intervenções cirúrgicas repetidas injustificadas de forma abdominal ou mista 11. Remissão durante a gravidez e retomada das convulsões após o parto

Previsão

Qual é o prognóstico de uma febre mediterrânea familiar?

A complicação desta patologia é a amiloidose (tipo AA) com dano renal predominante. A probabilidade de amiloidose aumenta com a presença dos seguintes fatores: a presença de amiloidose secundária em parentes, sexo masculino, mutação M694V, homozigoticidade de acordo com SAA1-6.