Causas da doença de Alzheimer

A doença de Alzheimer é considerada o tipo mais comum de demência relacionada com a idade: esta patologia ocorre em cerca de 40% de todas as demências diagnosticadas. Há cem anos, a doença era considerada muito rara. No entanto, até à data, o número de pacientes está crescendo rapidamente: tanto que a doença já é classificada como patologia epidêmica. E, o mais terrível é que as causas exatas da doença de Alzheimer ainda não foram esclarecidas. Os médicos soam de alarme, uma vez que a falta de informações suficientes sobre as causas não permite parar o desenvolvimento da doença, o que muitas vezes leva à morte de pacientes.

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Causas da doença de Alzheimer

As causas do desenvolvimento de uma doença como a doença de Alzheimer, até hoje, os cientistas não descobriram completamente. Existem vários pressupostos que poderiam explicar a aparência e o agravamento das reações degenerativas no sistema nervoso central. Mas: nenhum dos pressupostos disponíveis é reconhecido pela comunidade científica.

Violações no cérebro que acompanham a doença de Alzheimer são encontradas durante o diagnóstico: os mecanismos de nucleação e fluxo de atrofia das estruturas cerebrais ainda não foram descobertos por ninguém.

Especialistas reconhecem que a doença de Alzheimer não tem uma, mas pelo menos várias causas de aparência. O papel principal no desenvolvimento é desempenhado por deficiências genéticas: especialmente em relação a variedades raras da doença, que começam sua formação em uma idade relativamente precoce (até 65 anos).

A doença de Alzheimer hereditária passa por uma variante autossômica dominante. Com este método de transição, a probabilidade de ocorrência da doença em uma criança é igual a 50%, menos freqüentemente - 100%.

Mais recentemente, os cientistas conseguiram identificar os três genes patogênicos que atuam como provocadores na aparência da demência senil precoce. Na maioria das vezes, a doença de Alzheimer é diagnosticada, provocada por uma mudança no gene que está no cromossomo XIV. Um defeito semelhante ocorre em cerca de 65% dos pacientes com esta doença.

Aproximadamente 4% dos casos de doença de Alzheimer hereditária estão associados a um gene comprometido no cromossomo I. Com esse defeito, a doença nem sempre se desenvolve, mas apenas se houver certos fatores de risco.

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Teorias do desenvolvimento

Ao longo das últimas décadas, cientistas fizeram muita pesquisa sobre as causas da doença de Alzheimer. No entanto, a causa exata da doença ainda não é esclarecida. Até à data, os especialistas possuem uma lista justa de hipóteses teóricas que poderiam explicar por que a doença de Alzheimer ocorre. Há evidências claras de que a patologia tem uma origem heterogênea - ou seja, em alguns pacientes é devido a hereditariedade e em outros a outras causas. Também se acredita que o desenvolvimento anterior da doença (até aos 65 anos) pertence predominantemente ao tipo hereditário. No entanto, tais variantes iniciais hereditárias são apenas 10% do número total de pessoas que ficaram doentes.

Não há muito tempo, cientistas realizaram estudos regulares, durante os quais conseguiram identificar três genes responsáveis pela tendência hereditária da doença de Alzheimer. Se uma pessoa tem essa combinação de genes, o risco de desenvolver uma doença nele é estimado em 100%.

Mas mesmo o colossal avanço dos cientistas no campo da genética molecular não poderia dar uma resposta à questão do desenvolvimento da doença de Alzheimer no número prevalecente de pacientes.

Quais teorias são sugeridas pelos cientistas para responder a questão sobre as causas da doença de Alzheimer? Tais teorias são conhecidas por mais de uma dúzia, no entanto, três delas são consideradas líderes.

A primeira teoria é "colinérgica". Foi ela que formou a base da maioria dos métodos de tratamento utilizados na doença de Alzheimer. Se você acredita nessa suposição, a doença se desenvolve devido à menor produção desse neurotransmissor, como acetilcolina. Recentemente, esta hipótese recebeu um grande número de refutações, e a mais básica é que as drogas que corrigem a falta de acetilcolina não são particularmente efetivas na doença de Alzheimer. Presumivelmente, outros processos colinérgicos ocorrem no corpo - por exemplo, o desencadeamento da agregação amilóide completa e, como conseqüência, a neuroinflamação generalizada.

Há quase trinta anos, os cientistas propuseram uma segunda teoria do potencial, chamada "amilóide". Se você acredita nessa suposição, a causa raiz da doença de Alzheimer reside no acúmulo de β-amilóide. O transportador de informações que codifica a proteína que serve como base para a formação de β-amilóide está localizado no cromossomo 21. O que essa teoria indica? Em primeiro lugar, que todas as pessoas com um cromossomo 21 extra (síndrome de Down) para atingir 40 anos de idade há uma patologia semelhante à doença de Alzheimer. Entre outras coisas, APOE4 (Factor de doença da linha de base) provoca a acumulação excessiva de amilóide no tecido cerebral para detectar sinais clínicos da doença. Mesmo durante as experiências em roedores transgénicos que foram sintetizados mutantes do gene de APP tipo nas suas estruturas cerebrais adiamento de agregados fibrilares amilóides observadas. Além disso, os roedores também notaram outros sintomas dolorosos, característicos da doença de Alzheimer.

Os cientistas conseguiram criar um soro específico, limpando as estruturas cerebrais das acumulações de amilóide. No entanto, seu uso não teve efeito significativo no curso da doença de Alzheimer.

A terceira hipótese básica foi a teoria de tau. Se você acredita nessa suposição, uma série de distúrbios na doença de Alzheimer começa com uma quebra estrutural da proteína tau (proteína tau, MAPT, proteína tau). Como os cientistas sugeriram, as cadeias de proteína tau maximamente fosforilada estão conectadas entre si. Como resultado, os glomérulos neurofibrilares são formados nos neurônios, o que leva a uma interrupção na integração de microtúbulos e ao fracasso do mecanismo de transporte intraniral. Esses processos provocam uma mudança na sinalização bioquímica da comunicação intercelular e subseqüentemente conduzem à morte celular.

As causas espirituais da doença de Alzheimer

Como sugerem alguns especialistas, a doença de Alzheimer é o resultado da deposição de substâncias proteicas amilóides na junção de neurônios - dentro das sinapses. As substâncias proteicas formam com outras substâncias um certo tipo de composto que, por assim dizer, liga a parte interna dos neurônios e seus ramos. Esse processo é desastroso para o funcionamento normal das células: o neurônio perde sua capacidade de receber e transmitir impulsos.

De acordo com os pressupostos de especialistas individuais envolvidos na prática espiritual, a conexão entre macromoléculas é inibida no estágio entre o departamento do cérebro, que é responsável pela lógica e pelo sistema linfático. Simultaneamente com a perda de memória, inteligência, orientação e capacidade de conversação, uma pessoa retém adaptação social, orelha musical e capacidade de sentir.

A doença de Alzheimer sempre aparece na segunda metade do caminho da vida: pode significar que a relação com ela mesma é perdida, ou é transferida para o estágio físico. Pacientes literalmente "caem na infância", há uma degradação óbvia.

As interrupções crescentes que afetam a memória de curto prazo indicam uma separação da responsabilidade pelo que está no ambiente imediato. Uma pessoa que não entende e habita fora da realidade, inicialmente não pode ser responsável por nada. A discórdia nos processos de memorização leva ao fato de que o paciente vive apenas no momento presente, ou ele consegue conectar o passado eo presente. Viver como "aqui e agora" pode se tornar um problema insolúvel e até mesmo assustador. O mesmo pode ser dito sobre a perda gradual de orientação. Uma pessoa percebe que ele ainda não alcançou o objetivo real na vida, mas a estrada pela qual ele deve se mover é perdida. Ele perde os pontos de referência de sua localização, não sabe onde seu caminho leva. Como o viajante não vê luz no curso de sua direção, ele perde a esperança.

Como resultado, depressão repetida e prolongada , perda de fé no futuro.

Uma vez que o autocontrole também vai gradualmente para "não", os pacientes podem experimentar explosões emocionais espontâneas - por exemplo, como uma criança pequena. Todos os momentos educativos trabalhados na vida são destruídos. À noite, tal pessoa pode acordar no escuro, gritando que ele não conhece seu nome e localização.

A perda de habilidades de fala pode indicar falta de desejo de falar - porque o mundo não causa outros sentimentos no paciente, exceto perplexidade.

A depressão geralmente indica um relaxamento, um chamado para o passado e um estado de espírito real. Um paciente com doença de Alzheimer pode criar uma sensação de euforia e permanecer nele por um longo tempo.

Uma vez que a doença de Alzheimer potencializa os fenômenos de degradação relacionados à idade, mostra o estado geral da sociedade, que "dá" um número crescente de pacientes com essa doença. Esta causa provável da doença de Alzheimer, como a calcificação, pode afetar quase todos os vasos. A acumulação de proteínas é formada muito mais cedo do que depósitos calcários, colesterol ou lipídicos, portanto, é necessário direcionar toda a atenção para esse fator, acreditam muitos especialistas.

Causas da morte na doença de Alzheimer

De acordo com as estatísticas mais recentes, aproximadamente 60% dos pacientes com doença de Alzheimer têm predisposição à morte no decorrer de três anos após o início da doença. De acordo com a percentagem de mortalidade, a doença de Alzheimer está no quarto lugar, após um ataque cardíaco, acidente vascular cerebral e oncologia.

A doença de Alzheimer começa gradualmente, quase imperceptivelmente: os próprios pacientes percebem uma constante sensação de fadiga e uma desaceleração da atividade cerebral. Os primeiros sinais se manifestam aproximadamente de 60-65 anos, aumentando gradualmente e agravando.

A causa da morte na doença de Alzheimer na grande maioria dos casos é o fracasso dos centros nervosos no cérebro - os centros que são responsáveis pelo trabalho dos órgãos vitais. Por exemplo, um paciente pode desenvolver disfunção grave do sistema digestivo, perder a chamada memória muscular, que é responsável pelo batimento cardíaco e função pulmonar. Como resultado, a paragem cardíaca pára, ou a pneumonia estagnada se desenvolve, ou outras complicações mortais surgem.

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Patogênese da doença de Alzheimer

Como observamos anteriormente, os cientistas não possuem dados precisos e verificados sobre as verdadeiras causas da doença de Alzheimer. No entanto, o fato de que o rápido desenvolvimento da doença ocorre na velhice pode ser considerado já como uma certa dependência da idade. Alterações relacionadas à idade podem ser consideradas um importante fator de risco para a doença de Alzheimer.

Para fatores completamente incorrigíveis são:

• idade senil (de acordo com estatísticas, aqueles com mais de 90 anos de idade, a doença de Alzheimer é detectada em mais de 40% dos casos);
• pertencendo ao sexo feminino;
• anteriormente sofreram lesões craniocerebrais, que incluem e dano ao crânio durante o parto;
• estresse grave;
• depressão frequente ou prolongada;
• desenvolvimento intelectual fraco (por exemplo, falta de educação );
• pequena atividade mental ao longo da vida.

Os fatores teoricamente corrigíveis incluem:

• pressão excessiva sobre os vasos sanguíneos devido a hipertensão e / ou aterosclerose;
• lipidemia gengival;
• alto nível de açúcar no sangue, diabetes;
• doenças respiratórias ou coronárias que contribuem para o estado de hipoxia prolongada.

Uma pessoa pode reduzir o risco de desenvolver a doença de Alzheimer se ele também elimina os fatores de risco mais comuns:

• excesso de peso;
• hipodinâmica;
• paixão excessiva pela cafeína;
• fumar;
• pequena atividade mental.

É triste, mas há um fato confirmado: a falta de educação e o pensamento estreito podem influenciar diretamente o desenvolvimento da doença. Baixo nível de inteligência, discurso de baixa literacia, horizontes estreitos também são prováveis causas da doença de Alzheimer.

Características patogenéticas da doença de Alzheimer

• Características neuropatológicas da doença de Alzheimer.

Com o início da doença, há uma perda de células nervosas, uma conexão sináptica é quebrada no córtex cerebral e em certas zonas subcorticais. Com a morte dos neurônios, as zonas danificadas tornam-se atrofiadas, observam-se processos degenerativos que afetam o lobo temporal e parietal, a região do córtex lobar frontal e o giro cingular.

As acumulações de amilóides e os glomérulos neurofibrilares podem ser examinados com um microscópio durante o exame pathoanatômico. Clusters são encontrados na forma de focas amilóides e elementos celulares nos próprios neurônios e na sua superfície. Nas células, eles aumentam, formando estruturas fibrosas densas, que às vezes são chamadas de glomérulos. As pessoas idosas geralmente têm coágulos no cérebro, mas em pacientes com doença de Alzheimer, são especialmente numerosas e em áreas cerebrais separadas (por exemplo, nos lobos temporais).

• Características bioquímicas da doença de Alzheimer.

Os cientistas estabeleceram que a doença de Alzheimer se refere a proteinopatias - patologias relacionadas ao acúmulo nas estruturas cerebrais de proteínas anormalmente estruturadas, que incluem proteína β-amilóide e tau. Clusters são formados por pequenos péptidos de 39 a 43 aminoácidos de comprimento: são chamados de β-amilóides. São partes da APP de proteínas precursoras, uma proteína transmembranar que participa do desenvolvimento e regeneração da célula nervosa. Em pacientes com doença de Alzheimer, o processo de proteólise, com divisão em péptidos, não foi esclarecido até agora com a APP. As cadeias β-amilóides formadas pelo péptido são coladas entre as células, formando selos - as chamadas placas senil (placas amilóides).

De acordo com outra classificação, a doença de Alzheimer também é uma classe de taupatis - doenças relacionadas à agregação anômala anormal da proteína tau. Cada célula nervosa tem um esqueleto celular, parcialmente constituído por microtúbulos. Estes tubos desempenham o papel de um tipo de guia para nutrientes e outras substâncias: eles conectam o centro da célula com sua periferia. A proteína Tau, em combinação com algumas outras proteínas, mantém contato com microtubos - por exemplo, é o seu estabilizador após a reação de fosforilação. A doença de Alzheimer é caracterizada por uma fosforilação excessiva e máxima, o que leva à colagem de cadeias proteicas. Por sua vez, isso interrompe o mecanismo de transporte na célula nervosa.

• Características patológicas da doença de Alzheimer.

Não há dados sobre como o mecanismo de ruptura da produção e a acumulação de péptidos amilóides levam a alterações patológicas características da doença de Alzheimer. A acumulação de amilóide foi posicionada como a ligação principal no processo degenerativo das células nervosas. Talvez os clusters interfiram com a homeostase dos íons de cálcio, o que leva à apoptose. Verificou-se que a amilóide se acumula nas mitocôndrias, bloqueando a função das enzimas individuais.

Provavelmente, reações inflamatórias e citoquinas são consideráveis de importância fisiopatológica. O processo inflamatório é acompanhado de dano tecidual iminente, mas no decorrer da doença de Alzheimer desempenha um papel secundário, ou é um indicador da resposta imune.

• Características genéticas da doença de Alzheimer.

Um triplo de genes responsáveis pelo desenvolvimento anterior da doença de Alzheimer (até aos 65 anos de idade) é isolado. Neste caso, o papel básico é atribuído ao APOE, embora nem todos os casos estejam associados a este gene.

Menos de 10% das doenças precoces estão relacionadas a mutações familiares. As alterações foram encontradas nos genes APP, PSEN1 e PSEN2, que aceleram principalmente a liberação da proteína pequena abeta42, o principal ingrediente nas acumulações de amilóides.

Os genes descobertos não significam predisposição, mas aumentam parcialmente o risco. O fator genético mais comum é o alelo familiar E4, que pertence ao gene APOE. Com ela, quase 50% dos episódios da doença se desenvolvem.

Os cientistas acreditam unanimemente que outros genes, com diferentes graus de probabilidade, estão relacionados à ocorrência de doença de Alzheimer. No momento, os especialistas analisaram cerca de quatrocentos genes. Por exemplo, uma das variações detectadas de RELN está implicada no desenvolvimento da doença de Alzheimer em pacientes do sexo feminino.