Doença de Alzheimer

A doença de Alzheimer é uma perda progressiva das capacidades cognitivas e é caracterizada pela formação de placas senis, amiloides e emaranhados neurofibrilares no córtex cerebral e na substância cinzenta subcortical. Medicamentos modernos podem interromper temporariamente a progressão dos sintomas de Alzheimer, mas não há cura para a doença.

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Epidemiologia

Este distúrbio neurológico é a causa mais comum de demência, representando mais de 65% dos casos de demência em idosos. É duas vezes mais comum em mulheres do que em homens, em parte devido à maior expectativa de vida feminina. A doença de Alzheimer afeta cerca de 4% das pessoas entre 65 e 74 anos e mais de 30% das pessoas com mais de 85 anos. A prevalência de pacientes em países desenvolvidos se deve ao aumento do número de idosos nesses países.

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Causas Doença de Alzheimer

A maioria dos casos da doença é esporádica, com início tardio (acima de 60 anos) e etiologia incerta. No entanto, de 5 a 15% são familiares; metade desses casos tem início mais precoce (abaixo de 60 anos) e geralmente estão associados a mutações genéticas específicas.

Alterações morfológicas típicas incluem acúmulo extracelular de alfa-amiloide, emaranhados neurofibrilares intracelulares (filamentos helicoidais pareados), desenvolvimento de placas senis e perda neuronal.Atrofia cortical, diminuição da captação de glicose e diminuição da perfusão cerebral no lobo parietal, córtex temporal e córtex pré-frontal são comuns.

Pelo menos cinco loci genéticos distintos localizados nos cromossomos 1, 12, 14, 19 e 21 influenciam o início e a progressão da doença de Alzheimer. Genes que codificam o processamento da proteína precursora da presenilina I e da presenilina II estão envolvidos no desenvolvimento da doença. Mutações nesses genes podem alterar o processamento da proteína precursora do amiloide, levando ao acúmulo de agregados fibrilares de alfa-amiloide. O alfa-amiloide pode contribuir para a morte de neurônios e a formação de emaranhados neurofibrilares e placas senis, que consistem em axônios e dendritos degenerativamente alterados, astrócitos e células gliais localizados ao redor do núcleo amiloide.

Outros determinantes genéticos incluem os alelos da apolipoproteína E (apo E). A apo E influencia o acúmulo de β-amiloide, a integridade do citoesqueleto e a eficiência do reparo neuronal. O risco de doença de Alzheimer aumenta significativamente em pessoas com dois alelos 4 e diminui naquelas com dois alelos.

Outras anormalidades comuns incluem níveis aumentados da proteína taurina (um componente dos emaranhados neurofibrilares e alfa-amiloide) no LCR e no cérebro e níveis diminuídos de colina acetiltransferase e vários neurotransmissores (particularmente somatostatina).

A relação entre fatores ambientais (exógenos) (incluindo baixos níveis hormonais, exposição a metais) e a doença de Alzheimer está sendo estudada, mas nenhuma relação foi confirmada ainda.

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Fatores de risco

Os cientistas acreditam que a doença de Alzheimer é causada por uma combinação de fatores genéticos, ambientais e de estilo de vida que afetam o cérebro ao longo da vida.

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Idade

A idade é o maior fator de risco para a doença de Alzheimer. A taxa de demência dobra a cada década após os 60 anos.

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Hereditariedade

O risco de desenvolver a doença é maior se um parente de primeiro grau (pai ou irmão) tiver histórico de demência. No entanto, apenas em 5% dos casos a patologia é causada por alterações genéticas.

A maioria dos mecanismos genéticos de desenvolvimento de doenças permanece inexplicada.

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Síndrome de Down

Muitas pessoas com síndrome de Down desenvolvem Alzheimer. Os sinais e sintomas da doença geralmente aparecem de 10 a 20 anos antes.

Chão

As mulheres têm maior probabilidade de desenvolver a doença de Alzheimer, provavelmente porque vivem mais que os homens.

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Ferimentos na cabeça

Pessoas que sofreram ferimentos graves na cabeça no passado têm maior risco de desenvolver doença de Alzheimer.

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Estilo de vida

Algumas pesquisas sugerem que os mesmos fatores de risco que aumentam suas chances de desenvolver doenças cardiovasculares também podem aumentar suas chances de desenvolver Alzheimer. Por exemplo:

• Hipodinâmica.
• Obesidade.
• Fumar ou fumar passivamente.
• Hipertensão arterial.
• Hipercolesterolemia e trigliceridemia.
• Diabetes mellitus tipo 2.
• Uma dieta sem frutas e vegetais.

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Sintomas Doença de Alzheimer

Os sintomas e sinais da doença de Alzheimer são semelhantes aos de outros tipos de demência, com estágios iniciais, intermediários e avançados da doença. A perda de memória de curto prazo costuma ser o primeiro sintoma. A doença progride de forma constante, mas também pode estagnar em determinados intervalos de tempo. Distúrbios comportamentais (incluindo deambulação, irritabilidade e gritos) são comuns.

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Diagnósticos Doença de Alzheimer

Um neurologista realiza um exame físico e um exame neurológico para verificar a saúde neurológica geral do paciente, verificando:

• Reflexos.
• Tônus e força muscular.
• Visão e audição.
• Coordenação de movimentos.
• Equilíbrio.

O diagnóstico é geralmente semelhante ao de outros tipos de demência. Os critérios diagnósticos tradicionais para a doença de Alzheimer incluem a confirmação da demência por exame físico e a documentação dos resultados de um exame formal do estado mental; déficits em duas ou mais áreas cognitivas; início gradual e deterioração progressiva da memória e de outras funções cognitivas; ausência de distúrbios da consciência; início após os 40 anos; mais frequentemente após os 65 anos; e ausência de doenças sistêmicas ou cerebrais que possam ser consideradas a causa do declínio progressivo da memória e das funções cognitivas. No entanto, certos desvios desses critérios não excluem o diagnóstico de doença de Alzheimer.

Distinguir a doença de Alzheimer de outros tipos de demência é difícil. Uma série de testes de avaliação (por exemplo, a Escala Isquêmica de Hachinski) pode ajudar a diferenciar a demência vascular. Flutuações na função cognitiva, sintomas parkinsonianos, alucinações visuais bem definidas e preservação relativa da memória de curto prazo corroboram o diagnóstico de demência por corpos de Lewy, em vez de doença de Alzheimer.

Pacientes com Alzheimer, ao contrário de outras demências, costumam ter uma aparência mais bem cuidada e organizada. Em aproximadamente 85% dos pacientes, uma anamnese e um exame neurológico criteriosos podem confirmar o diagnóstico correto.

Escala isquêmica de Khachinsky modificada

Sinais	Pontos
Início súbito dos sintomas	2
Aumento gradual dos sintomas (distúrbios) (por exemplo, piora - estabilização - piora)
Flutuação dos sintomas	2
Orientação normal	1
Os traços de personalidade individuais são relativamente preservados
Depressão	1
Queixas somáticas (por exemplo, formigamento e falta de jeito nas mãos)
Labilidade emocional	1
Hipertensão arterial atual ou anterior
Histórico de acidente vascular cerebral	2
Confirmação da presença de aterosclerose (por exemplo, doença arterial periférica, infarto do miocárdio)
Sintomas neurológicos focais (por exemplo, hemiparesia, hemianopsia homônima, afasia)
Sinais neurológicos focais (por exemplo, fraqueza unilateral, perda sensorial, assimetria reflexa, sinal de Babinski)

Pontuação total: 4 sugere demência em estágio inicial; 4-7 estágio intermediário; 7 sugere demência vascular.

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Testes de laboratório

Exames de sangue podem ajudar a identificar outras causas potenciais de perda de memória e atenção, como doenças da tireoide ou deficiências de vitaminas.

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Pesquisa cerebral

Imagens cerebrais agora são usadas para identificar alterações patológicas visíveis associadas a outras patologias, como derrame, trauma ou tumores malignos ou benignos que podem levar ao comprometimento cognitivo.

• Ressonância magnética.
• Tomografia computadorizada.
• Tomografia por emissão de pósitrons. Novos métodos de PET ajudam a diagnosticar a extensão do dano cerebral causado por placas amiloides.
• Análise do LCR: A análise do líquido cefalorraquidiano pode ajudar a identificar biomarcadores que indicam a probabilidade de desenvolver a doença de Alzheimer.

Novos testes de diagnóstico

Cientistas trabalham constantemente em conjunto com neurologistas para desenvolver novas ferramentas de diagnóstico que ajudem a diagnosticar com precisão a doença de Alzheimer. Outra tarefa importante é detectar a doença antes mesmo do aparecimento dos primeiros sintomas.

Novas ferramentas de diagnóstico em desenvolvimento:

• Desenvolvendo novos métodos precisos para imagens cerebrais
• Testes diagnósticos precisos de habilidades mentais
• Determinação de biomarcadores de doenças no sangue ou no líquido cefalorraquidiano.

Testes genéticos geralmente não são recomendados para diagnóstico de rotina da doença de Alzheimer, exceto em pessoas com um forte histórico familiar.

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Diagnóstico diferencial

Diagnóstico diferencial entre doença de Alzheimer e demência por corpos de Lewy

Sinal	Doença de Alzheimer	Demência com corpos de Lewy
Patomorfologia	Placas senis, emaranhados neurofibrilares, acúmulo de beta-amiloide no córtex e na substância cinzenta subcortical	Corpos de Lewy em neurônios corticais
Epidemiologia	Afeta mulheres duas vezes mais frequentemente	Afeta os homens duas vezes mais frequentemente
Hereditariedade	A herança familiar é observada em 5-15% dos casos	É raramente observado.
Flutuações durante o dia	Até certo ponto	Claramente expressa
Memória de curto prazo	Perdido nos estágios iniciais da doença	Afetados em menor grau; os déficits dizem respeito mais à atenção do que à memória
Sintomas do parkinsonismo	Muito raro, desenvolve-se nos estágios finais da doença, a marcha não é prejudicada	Claramente expressa, geralmente ocorre nos estágios iniciais da doença, há rigidez axial e marcha instável
Disfunção do sistema nervoso autônomo	Raramente	Geralmente há
Alucinações	Ocorre em aproximadamente 20% dos pacientes, geralmente no estágio moderado da demência	Ocorre em aproximadamente 80% dos pacientes, geralmente no início da doença, mais frequentemente visual
Reações adversas aos antipsicóticos	Frequente, pode piorar os sintomas de demência	Sintomas extrapiramidais frequentes e que pioram acentuadamente podem ser graves ou fatais

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Tratamento Doença de Alzheimer

O tratamento básico para a doença de Alzheimer é o mesmo que para outros tipos de demência.

Os inibidores da colinesterase melhoram modestamente a função cognitiva e a memória em alguns pacientes. Quatro deles são aprovados para uso: donepezil, rivastigmina e galantamina são geralmente igualmente eficazes; a notacrina é usada com menos frequência devido à sua hepatotoxicidade. Donepezil é o medicamento de primeira escolha porque a dose diária é tomada uma vez e o medicamento é bem tolerado pelos pacientes. A dose recomendada é de 5 mg uma vez ao dia durante 4 a 6 semanas, sendo então aumentada para 10 mg/dia. O tratamento deve ser continuado se ocorrer melhora funcional após vários meses do início do tratamento; caso contrário, deve ser descontinuado. O maior número de efeitos colaterais é observado no trato gastrointestinal (incluindo náuseas e diarreia). Tonturas e distúrbios do ritmo cardíaco ocorrem com menos frequência. Os efeitos colaterais podem ser minimizados aumentando-se gradualmente a dose.

O antagonista do receptor N-metil-O-aspartato, memantina (5-10 mg por via oral por dose), recentemente aprovado, demonstrou retardar a progressão da doença de Alzheimer.

Às vezes, antidepressivos são usados no tratamento para ajudar a controlar os sintomas comportamentais.

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Criando um ambiente seguro e de apoio

Siga estas diretrizes simples para ajudar a manter as habilidades funcionais de um paciente com doença de Alzheimer:

• Mantenha sempre chaves, carteiras, celulares e outros objetos de valor no mesmo lugar.
• Configure o rastreamento de localização no seu celular.
• Use um calendário ou quadro no seu apartamento para acompanhar suas tarefas diárias. Crie o hábito de marcar os itens que já foram concluídos.
• Remova móveis desnecessários e mantenha a ordem.
• Reduza o número de espelhos. Pessoas com Alzheimer podem, às vezes, não se reconhecer em uma imagem no espelho, o que pode ser assustador.
• Mantenha fotos suas e de seus parentes visíveis.

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Esporte

Exercícios regulares são uma parte importante de um plano de bem-estar. Caminhadas diárias ao ar livre podem melhorar seu humor e manter suas articulações, músculos e coração saudáveis. Exercícios também podem melhorar o sono e prevenir a constipação.

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Nutrição

Pessoas com doença de Alzheimer podem, às vezes, esquecer de comer e beber água suficiente, o que pode levar à desidratação, constipação e exaustão.

Nutricionistas sugerem comer os seguintes alimentos:

• Shakes e vitaminas. Você pode adicionar proteína em pó ao seu milkshake (disponível em algumas farmácias).
• Água, sucos naturais e outras bebidas saudáveis. Certifique-se de que uma pessoa com Alzheimer beba vários copos de água por dia. Evite bebidas com cafeína. Elas podem causar ansiedade, insônia e micção frequente.

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Medicina tradicional

Vários chás de ervas, suplementos vitamínicos e outros suplementos alimentares são amplamente promovidos como medicamentos que podem melhorar a função cognitiva,

As empresas farmacêuticas oferecem vários suplementos alimentares que podem melhorar as capacidades cognitivas de uma pessoa que sofre desta doença:

• Ácidos graxos ômega-3. São encontrados em grandes quantidades em peixes. Estudos não demonstraram benefícios de suplementos alimentares que contêm óleo de peixe.
• Curcumina. Esta erva possui propriedades anti-inflamatórias e antioxidantes que podem melhorar a química cerebral. Até o momento, ensaios clínicos não encontraram nenhum benefício para a doença de Alzheimer.
• Ginkgo. Ginkgo é um extrato vegetal. Um amplo estudo financiado pelo NIH não encontrou efeito na prevenção ou no retardo da progressão dos sintomas da doença de Alzheimer.
• Vitamina E: Embora a vitamina E não possa prevenir a doença, tomar 2.000 UI diariamente pode retardar sua progressão em pessoas que já têm a doença.

A terapia com estrogênio não demonstrou ser útil no tratamento preventivo e pode ser insegura.

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Previsão

Embora a taxa de progressão da doença varie, o declínio cognitivo é inevitável. A sobrevida média desde o diagnóstico da doença de Alzheimer é de 7 anos, embora esse número seja controverso.

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