Síndrome de Down

A síndrome de Down é a síndrome cromossômica mais comumente diagnosticada. Clinicamente descrito por Down em 1866

Cariotipicamente identificada em 1959. As crianças com esta síndrome têm uma cópia extra (trissomia) de 21 cromossomos, o que leva ao desenvolvimento de distúrbios mentais (inteligência reduzida) e físicos (várias malformações de órgãos internos).

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Epidemiologia

A frequência da população não depende do sexo e é de 1: 700 sem levar em conta a idade dos pais. Com a proliferação de programas de rastreamento para gestantes no primeiro ou segundo trimestre, o número de recém-nascidos com síndrome de Down começou a diminuir.

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Causas síndrome de Down

As verdadeiras causas desta doença não são decifradas, no entanto, fatores ambientais mutagênicos parecem desempenhar um papel nisso.

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Fatores de risco

Os principais fatores de risco para a síndrome de Down.

• Idade da mãe com mais de 35 anos.
• Trissomia regular no cromossomo 21 (47, t21).
• Translocação (troca de regiões cromossômicas) dos cromossomos 14 e 21 (46, tl4 / 21).
• Translocação dos cromossomos 21/21 (46, t21 / 21).
• Em 2% dos casos, há uma variante em mosaico, se a não-divergência desses cromossomos ocorrer nos estágios iniciais da divisão do zigoto. Ao mesmo tempo, o cariótipo se parece com 47; 21 + / 46.

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Patogênese

A patogênese da síndrome de Down é finalmente incerta. Provavelmente, o desequilíbrio dos cromossomos nas células somáticas leva ao rompimento do funcionamento do genótipo. Em particular, foi estabelecido que a mielinização das fibras nervosas e a produção de neurotransmissores sofrem de trissomia.

Dependendo das mudanças em 21 cromossomos, existem três tipos de síndrome de Down:

1. Trissomia 21: Cerca de 95% das pessoas com Síndrome de Down têm trissomia do cromossomo 21. Com essa forma de síndrome de Down, cada célula do corpo tem 3 cópias separadas do cromossomo 21, em vez das 2 usuais.
2. Translocação do cromossomo 21: esse tipo é encontrado em 3% dos casos dessa síndrome. Nesta parte do 21º cromossomo é anexado ao ombro do outro (na maioria das vezes é 14 cromossomo).
3. Mosaicismo: Este tipo é encontrado em 2% dos casos. Caracterizado pelo fato de algumas de suas células possuírem 3 cópias do cromossomo 21 e algumas são típicas duas cópias dos cromossomos 21.

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Sintomas síndrome de Down

As crianças com síndrome de Down têm uma face achatada com uma fenda ocular mongolóide e aurículas diminuídas (comprimento vertical <3 cm em recém-nascidos) em combinação com hipotonia muscular generalizada, clincodactilia dos dedinhos da mão com uma dobra única de flexão nas palmas das mãos e nos dedos pequenos da mão. De malformações congênitas, atresia específica do duodeno, pâncreas anular e defeitos do septo interventricular do coração são específicos. A doença de Hirschsprung e o hipotireoidismo congênito são menos comuns.

Logo após o nascimento, observa-se um distinto atraso no desenvolvimento psicomotor e físico. Subsequentemente, desenvolvem-se retardamento mental pronunciado e baixa estatura. Crianças com síndrome de Down têm imunidade prejudicada, o que as torna muito vulneráveis à infecção bacteriana. São 20 vezes mais propensos a desenvolver leucemia aguda. As razões para isso não são claras.

Outras doenças que podem acompanhar a síndrome de Down:

• Perda auditiva (75% dos casos);
• Síndrome da apneia obstrutiva do sono (50 - 75%);
• Infecções de ouvido (50 - 70%);
• Doenças oculares, incluindo cataratas (até 60%).

Outras doenças menos comuns:

• Luxação do quadril;
• Doença da tireoide;
• Anemia e deficiência de ferro.

Até a maturidade, poucos sobrevivem. A expectativa de vida desses pacientes é limitada pelas malformações do coração e dos grandes vasos, do trato gastrointestinal, da manifestação de leucemia aguda e da infecção.

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Diagnósticos síndrome de Down

O diagnóstico não causa dificuldades, no entanto, em recém-nascidos com prematuridade (previamente 34 semanas de gestação) pode ser adiada.

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Testes de triagem

Os testes de triagem são uma combinação de um exame de sangue que mede a quantidade de várias substâncias no soro da mãe [por exemplo, MS-AFP, diagnóstico pré - natal (triagem tripla, triagem quádrupla)] e ultrassonografia fetal.

Desde 2010, um novo teste genético está disponível para diagnosticar a síndrome de Down, que consiste em detectar pequenos pedaços de DNA de uma criança em desenvolvimento que circula no sangue da mãe. Este teste é geralmente realizado nos primeiros 3 meses do período gestacional.

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Testes de diagnóstico

Os testes de diagnóstico são realizados após um teste de rastreio positivo, a fim de fazer um diagnóstico final:

1. Biópsia de Chorion (CVS).
2. Amniocentese e cordocentese.
3. Teste de sangue do cordão umbilical (PUBS).

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Tratamento síndrome de Down

A síndrome de Down não possui métodos de tratamento específicos. Use cursos de drogas nootrópicas e vasculares. De grande importância são atividades educacionais que podem adaptar socialmente esses pacientes de maneira significativa.

Todas as mulheres grávidas com mais de 45 anos demonstraram ter cariotipagem fetal. Isto executa-se com o objetivo da terminação artificial oportuna da gravidez em casos da detecção de um karyotype anormal. Se um paciente tem uma versão de translocação da síndrome de Down, a fim de prever o risco da ocorrência de tal patologia em crianças subseqüentes, os pais devem ser cariotipados.

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Previsão

Com a trissomia regular do cromossomo 21, o risco repetido de ter um filho com uma doença como a síndrome de Down é baixo e não é uma contraindicação para engravidar. Em mulheres com mais de 35 anos, a probabilidade de trissomia regular do cromossomo 21 aumenta.

Na translocação, o risco repetido de ter um filho com essa doença varia de 1 a 10% e depende do tipo de translocação e do sexo do portador desse rearranjo equilibrado do cariótipo. Com a translocação de 21/21 em um dos pais, o risco repetido de ter um bebê é de 100%.

Algumas vezes nem todas as células estudadas citogeneticamente de uma criança contêm um cromossomo 21 extra. Esses casos de mosaicismo são os mais difíceis no processo de aconselhamento médico e genético dos pais em termos de prever o futuro desenvolvimento intelectual de uma criança com síndrome de Down.

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