Síndrome de Down: por que ocorre e o que é importante saber

A síndrome de Down é uma condição genética na qual a pessoa possui uma cópia extra, total ou parcial, do cromossomo 21. Mais comumente, é chamada de trissomia completa do 21, onde todas as células contêm três cópias do cromossomo 21 em vez de duas. O material genético extra altera o desenvolvimento do cérebro e do corpo, portanto, o espectro de sintomas inclui características físicas distintas, dificuldades intelectuais e de fala variáveis e uma maior incidência de diversas doenças congênitas e adquiridas. [1]

Essa condição não é uma infecção, não está associada a "comportamento anormal" durante a gravidez e, na maioria dos casos, não é herdada em um padrão familiar típico. Na grande maioria das famílias, a síndrome de Down ocorre como um evento aleatório durante a divisão das células germinativas ou nos estágios iniciais do desenvolvimento embrionário. Portanto, a conversa sobre a síndrome de Down não deve ser conduzida em um contexto de culpabilização, mas sim em um contexto de diagnóstico preciso, aconselhamento respeitoso e apoio médico ao longo da vida. [2]

É importante também compreender que a síndrome de Down não é um diagnóstico "igual para todos". O quadro clínico é altamente variável. Algumas crianças apresentam dificuldades predominantemente cardíacas e de alimentação na infância, enquanto outras apresentam problemas de audição, visão, função tireoidiana ou sono. Outras ainda apresentam um curso relativamente leve com boa adaptação. Uma abordagem moderna baseia-se num plano de monitorização individualizado, e não em conceitos padronizados. [3]

Epidemiologia e códigos

A síndrome de Down continua sendo a condição cromossômica mais comum diagnosticada em recém-nascidos. De acordo com o MedlinePlus, ocorre em aproximadamente 1 em cada 700 recém-nascidos, e o CDC relata que aproximadamente 5.775 bebês nascem com a condição nos Estados Unidos a cada ano. Essas estimativas variam ligeiramente de acordo com a fonte e o país, mas o panorama geral é consistente: trata-se de uma das condições mais importantes em genética clínica e medicina perinatal. [4]

A documentação clínica utiliza códigos da Classificação Internacional de Doenças. Para fins práticos, é importante especificar não apenas o código familiar da CID-10, mas também o equivalente da CID-11, visto que muitos sistemas estão gradualmente migrando para a nova classificação. [5]

Tabela 1. Códigos e formulários principais

Posição	Código
CID-10, trissomia 21, não disjunção meiótica	Q90.0
CID-10, trissomia 21 em mosaico	Q90.1
CID-10, trissomia de translocação 21	Q90.2
CID-10, Síndrome de Down, não especificada	Q90.9
CID-11, trissomia completa do cromossomo 21	LD40.0

Tabela de base: Classificação CID-10 da OMS e materiais de referência para a CID-11. [6]

Causas e mecanismos genéticos

O mecanismo mais comum é a não disjunção meiótica, que é um erro na distribuição dos cromossomos durante a formação do óvulo ou, menos frequentemente, do espermatozoide. Como resultado, o embrião recebe uma cópia extra do cromossomo 21, e essa cópia fica presente em todas as células do corpo. De acordo com um relatório clínico da Academia Americana de Pediatria, essa forma representa aproximadamente 96% dos casos, com cerca de 95% desses episódios ocorrendo no óvulo. [7]

A forma de translocação é muito menos comum, ocorrendo em aproximadamente 3% a 4% dos casos. Nessa situação, material extra do cromossomo 21 é ligado a outro cromossomo. As manifestações clínicas podem se assemelhar à trissomia 21 completa, mas o aconselhamento genético é especialmente importante aqui, pois alguns desses casos estão associados à presença de uma translocação balanceada em um dos pais. [8]

A forma em mosaico representa aproximadamente 1% a 2% dos casos, de acordo com a AAP, e menos de 5%, de acordo com o NICHD, refletindo diferenças nas abordagens de classificação e nos métodos de detecção. No mosaicismo, algumas células têm um conjunto normal de cromossomos, enquanto outras têm um cromossomo 21 extra. É por isso que a gravidade do fenótipo pode variar muito: algumas pessoas apresentam manifestações mais leves, embora nem sempre seja possível prever a porcentagem de mosaicismo a partir de um único exame de sangue. [9]

Tabela 2. Formas genéticas da síndrome de Down

Forma	Frequência estimada	A essência do mecanismo	Componente hereditário
Trissomia 21 completa	95%-96%	Um cromossomo 21 extra em todas as células.	Geralmente não
Formulário de translocação	3%-4%	Material extra do cromossomo 21 se liga a outro cromossomo.	Às vezes sim
Forma de mosaico	1% a 2%, às vezes descrito como menos de 5%	O cromossomo 21 extra está presente apenas em algumas células.	Geralmente não

Tabela baseada em: AAP, MedlinePlus, NICHD. [10]

Fatores de risco, hereditariedade e risco de recorrência

O fator de risco mais conhecido é a idade materna. A probabilidade de não disjunção cromossômica aumenta com a idade, portanto, o risco relacionado à idade de fato aumenta. No entanto, é clinicamente importante não simplificar demais: a síndrome de Down pode ocorrer na gravidez em mulheres de qualquer idade, e uma proporção significativa de crianças com essa condição nasce de mulheres com menos de 35 anos simplesmente porque há mais nascimentos nessa faixa etária em geral. [11]

A maioria dos casos não é hereditária. O MedlinePlus enfatiza que, tanto na forma comum quanto na forma em mosaico da trissomia 21, o erro cromossômico ocorre com mais frequência como um evento aleatório. A hereditariedade é de importância prática principalmente na forma de translocação, quando um dos pais pode ser portador de uma translocação balanceada sem apresentar quaisquer manifestações clínicas próprias. [12]

Se uma criança for diagnosticada com uma translocação, recomenda-se o cariótipo para ambos os pais. A AAP afirma que, para a translocação 14;21, a mãe é portadora em aproximadamente 90% dos casos, e o risco de recorrência para uma mãe portadora é estimado em 10% a 15%, enquanto para um pai portador é de 2% a 5%. Para a translocação 21;21, o risco de recorrência pode chegar a 100%, portanto, o aconselhamento genético adequado é essencial. [13]

Após uma gravidez anterior com trissomia 21, o risco de recorrência é geralmente considerado baixo, mas não nulo. O NHS Genomics Education enfatiza que o mosaicismo germinativo deve ser considerado em casos raros, especialmente se houve duas ou mais gestações afetadas. Este é mais um motivo pelo qual as famílias devem receber aconselhamento personalizado com base nos resultados de um cariótipo específico, em vez de conselhos gerais da internet. [14]

Tabela 3. Como interpretar o risco familiar

Situação	O que isso significa na prática?
Trissomia 21 completa sem translocação familiar	Geralmente um evento aleatório, o risco de recorrência é baixo.
Forma de mosaico	Geralmente um evento aleatório, o risco de recorrência costuma ser baixo.
Forma de translocação em uma criança	É necessário realizar o cariótipo de ambos os pais.
A mãe é portadora da translocação balanceada 14;21.	O risco de recorrência é maior, aproximadamente entre 10% e 15%.
O pai é portador da translocação balanceada 14;21.	O risco de recorrência é maior, aproximadamente entre 2% e 5%.
Translocação balanceada 21:21 no progenitor	Risco muito alto de recorrência.

Tabela baseada em: AAP, MedlinePlus, NHS Genomics Education. [15]

Características clínicas e condições associadas

O fenótipo da síndrome de Down consiste não apenas em características externas típicas, mas também em um conjunto de riscos médicos que devem ser monitorados ativamente. O CDC e a AAP listam os problemas mais comuns como defeitos cardíacos congênitos, deficiência auditiva, anormalidades oftalmológicas, apneia obstrutiva do sono, doenças da tireoide, dificuldades de alimentação, certas anormalidades gastrointestinais e um risco aumentado de certas complicações hematológicas. [16]

A cardiologia é especialmente importante no período neonatal. De acordo com o CDC, 50% a 65% dos bebês com síndrome de Down nascem com um defeito cardíaco congênito, e a AAP recomenda ecocardiografia para todos os recém-nascidos com esse diagnóstico, independentemente dos resultados da ecocardiografia pré-natal. Defeitos do canal AV, defeitos septais e outros defeitos congênitos podem determinar a gravidade da condição já nas primeiras semanas de vida. [17]

Problemas com respiração, sono, audição e alimentação são igualmente significativos. A AAP cita altas taxas de perda auditiva, infecções de ouvido, problemas oculares, dificuldades de alimentação e apneia do sono; no entanto, até 90% das crianças com aspiração podem não tossir ou apresentar sintomas evidentes. Isso significa que a aparência "calma" de uma criança não exclui disfagia grave, aspiração oculta ou distúrbios das trocas gasosas durante o sono. [18]

Os riscos endócrinos e hematológicos também não devem ser subestimados. Algumas crianças são diagnosticadas com hipotireoidismo congênito ou adquirido, alterações subclínicas na função tireoidiana, tireoidite autoimune, doença celíaca, mielopoiese anômala transitória e risco aumentado de leucemia. A maioria dessas condições é passível de monitoramento e tratamento, mas somente se os exames forem realizados de acordo com um plano, e não "por capricho". [19]

Tabela 4. Comorbidades comuns

Estado	Frequência estimada
Defeitos cardíacos congênitos	40%-65%
perda auditiva	até 75%
Apneia obstrutiva do sono	50%-79%
Otite com efusão	50%-70%
Problemas de visão	60%-80%
Dificuldades de alimentação	31%-80%
Doenças da tireoide	24%-50%
Doença celíaca	1%-5%
Mielopoiese anômala transitória	cerca de 9% a 10%
Leucemia na infância	cerca de 1%

Tabela baseada no CDC e na AAP. Os intervalos variam de acordo com a idade e o desenho do estudo.[20]

Diagnóstico durante a gravidez

Uma abordagem pré-natal moderna começa com a triagem em vez de testes invasivos imediatos. O NHS enfatiza que a triagem da síndrome de Down é oferecida a todas as mulheres grávidas e a decisão de se submeter a ela continua sendo uma escolha da mulher. O objetivo da triagem é avaliar a probabilidade, não fazer um diagnóstico definitivo. [21]

No primeiro trimestre, a principal opção de rastreio continua a ser um rastreio combinado, que inclui um exame de sangue e uma avaliação ultrassonográfica, incluindo um teste de translucência nucal. Para quem procura o rastreio mais tarde, está disponível um teste quádruplo para o segundo trimestre. Após um resultado de "alta probabilidade", pode ser oferecido um teste de rastreio de ADN fetal livre de células mais preciso e procedimentos de diagnóstico. [22]

A Sociedade de Medicina Materno-Fetal relata que o rastreio de cfDNA é um dos métodos de rastreio mais precisos para condições como a síndrome de Down. No entanto, mesmo este teste continua a ser um teste de rastreio. Se uma família necessita de uma resposta definitiva, o diagnóstico é confirmado por amostragem de vilosidades coriónicas ou amniocentese com análise cromossómica. A distinção entre "rastreio altamente preciso" e "diagnóstico confirmado" deve ser claramente explicada durante a consulta. [23]

Se houver suspeita de cardiopatia congênita fetal, a ecocardiografia fetal também é importante. O CDC recomenda que, se houver suspeita de defeito do septo atrioventricular, um ultrassom de rotina pode ser complementado com ecocardiografia fetal, que demonstra melhor a estrutura e a função do coração. Para gestações com trissomia 21 confirmada, isso ajuda a planejar o local do parto e os cuidados neonatais com antecedência. [24]

Tabela 5. Rastreio e confirmação do diagnóstico durante a gravidez

Método	O que isso proporciona?	Status
Rastreio combinado do primeiro trimestre	Avaliação de probabilidade	Triagem
Teste quadrimestral do segundo trimestre	Avaliação de probabilidade	Triagem
cfDNA, um teste pré-natal não invasivo	Uma estimativa de probabilidade mais precisa	Triagem
Amostragem de vilosidades coriônicas	Confirmação cromossômica	Diagnóstico
Amniocentese	Confirmação cromossômica	Diagnóstico
Ecocardiografia fetal	Avaliação da estrutura e função do coração fetal	Exame direcionado adicional

Tabela baseada em: NHS, SMFM, CDC. [25]

Diagnóstico após o nascimento

Se o diagnóstico foi feito no período pré-natal, uma revisão formal dos achados cromossômicos e sua inclusão no prontuário médico da criança ainda são necessárias após o nascimento. Se apenas a triagem de cfDNA foi realizada durante a gravidez ou se os registros pré-natais não estiverem disponíveis, a AAP recomenda a coleta de sangue do recém-nascido para cariotipagem, a fim de confirmar o diagnóstico e descartar translocação. [26]

Um exame físico nas primeiras horas e dias de vida frequentemente sugere síndrome de Down, mas os achados clínicos não substituem a confirmação laboratorial. A AAP recomenda que, se houver suspeita de síndrome de Down, o sangue seja enviado para cariotipagem e, se necessário, a hibridização fluorescente in situ (FISH) pode ser usada para fornecer uma resposta preliminar rápida em 24 a 48 horas. No entanto, um resultado positivo na FISH não substitui um cariótipo completo, pois não identifica a translocação. [27]

A análise de microarranjos cromossômicos não é considerada o método ideal para essa tarefa específica, pois não distingue de forma confiável a trissomia 21 clássica de translocações desequilibradas. Portanto, na prática clínica, o cariótipo continua sendo o principal teste para a confirmação pós-natal da síndrome de Down. Isso é especialmente importante para o cálculo subsequente do risco familiar. [28]

Observação da criança após a confirmação do diagnóstico.

Uma vez confirmado o diagnóstico, a criança não deve ser deixada sob observação geral "conforme surgirem queixas". É necessário um plano inicial proativo para um recém-nascido. A AAP recomenda que todos os bebês com síndrome de Down sejam submetidos a ecocardiografia, avaliação da alimentação, função tireoidiana e risco de complicações hematológicas e, se necessário, que um cardiologista, hematologista, especialista em lactação e outros médicos especialistas sejam prontamente consultados. [29]

A triagem auditiva, visual e do sono não é uma reflexão tardia; é a base do prognóstico a longo prazo. Deficiência auditiva, infecções de ouvido, erros de refração e apneia do sono são extremamente comuns em crianças com síndrome de Down. A AAP recomenda triagens audiológicas repetidas, avaliações oftalmológicas regulares e polissonografia para todas as crianças com síndrome de Down aos 3-4 anos de idade, mesmo que os pais não notem sintomas noturnos significativos. [30]

A glândula tireoide requer atenção especial. A AAP recomenda o monitoramento dos níveis de hormônio estimulante da tireoide aos 6 e 12 meses e, posteriormente, anualmente, pois o risco de doença tireoidiana adquirida aumenta com a idade. Essa abordagem evita situações em que a letargia, o atraso na fala ou o ganho de peso de uma criança sejam atribuídos à "própria síndrome de Down", quando, na verdade, alguns dos problemas estão relacionados ao hipotireoidismo e requerem tratamento. [31]

A intervenção precoce deve começar o mais cedo possível. O CDC define intervenção precoce como um sistema de serviços e apoios para crianças com atrasos no desenvolvimento e suas famílias, e indica que pode incluir terapias de fala, físicas e outras que podem impactar significativamente a aquisição de habilidades e o sucesso na escola e na vida diária. A AAP recomenda especificamente que os encaminhamentos para intervenções de fala, motricidade fina e motricidade grossa sejam iniciados já no primeiro mês de vida, a menos que haja contraindicação médica. [32]

Tabela 6. Plano básico para observação infantil

Estágio	O que é importante fazer?
Período neonatal	Cariótipo, ecocardiografia, avaliação da alimentação, exame da tireoide, hemograma completo, conforme indicado.
O primeiro ano de vida	Monitoramento da audição, visão, crescimento e alimentação, intervenção precoce
6 e 12 meses	controle do hormônio estimulante da tireoide
Idade pré-escolar	Exames audiológicos e oftalmológicos repetidos
3-4 anos	Polissonografia para descartar apneia do sono.
Então, anualmente	Avaliação da tireoide, desenvolvimento, audição, visão, nutrição e condições associadas.

Tabela baseada em: AAP, CDC. [33]

Tratamento e assistência

Atualmente não existe um tratamento específico que "remova" o material genético extra. Portanto, o tratamento da síndrome de Down não se resume a um único procedimento ou medicamento, mas sim a um modelo de cuidados em vários níveis: cardiologia para defeitos cardíacos congênitos, audiologia e otorrinolaringologia para deficiências auditivas, oftalmologia, endocrinologia, gastroenterologia, neurologia, hematologia, terapia da fala e reabilitação física, além de apoio psicológico e pedagógico. [34]

Algumas crianças necessitam de tratamento cirúrgico para defeitos cardíacos congênitos ou anomalias gastrointestinais, enquanto outras necessitam de correção auditiva, óculos, tratamento para hipotireoidismo, terapia para apneia do sono, doença celíaca ou complicações hematológicas. A correção precoce e direcionada das condições associadas muitas vezes tem um impacto maior na qualidade de vida do que a própria presença da trissomia 21. É por isso que as diretrizes modernas enfatizam a identificação e correção ativa do problema em vez da observação passiva. [35]

O apoio familiar é especialmente importante. A AAP recomenda discutir os pontos fortes da criança, oferecer recursos de apoio, informar sobre grupos de apoio e envolver a família na escolha dos tratamentos. Esta abordagem reduz a ansiedade, ajuda a família a passar mais rapidamente do choque do diagnóstico para um plano de ação prático e melhora a adesão aos cuidados. [36]

Tabela 7. Principais áreas de assistência

Direção	Para que serve?
Cardiologia	Detecção e tratamento de cardiopatias congênitas
Audiologia e Otorrinolaringologia	Detecção precoce da perda auditiva e infecções de ouvido
Oftalmologia	Correção de deficiências visuais e prevenção da perda de visão.
Endocrinologia	Controle do hipotireoidismo e outros distúrbios endócrinos
Especialistas em alimentação e disfagia	Correção de aspiração, alimentação lenta e ganho de peso insuficiente
Terapia da fala	Desenvolvimento da comunicação e da compreensão da fala
Fisioterapia e terapia ocupacional	Desenvolvimento das habilidades motoras, habilidades de autocuidado e participação na vida diária.
Equipe de psicólogos e professores	Apoio ao comportamento, à aprendizagem e à adaptação social.

Tabela baseada em: AAP, CDC. [37]

Gestão de adultos e envelhecimento

Graças à melhoria dos cuidados médicos, as pessoas com síndrome de Down estão cada vez mais a viver até à idade adulta e à velhice. As diretrizes da JAMA para adultos observam que a esperança média de vida aumentou significativamente, atingindo aproximadamente 60 anos em 2020. Isto muda a própria lógica da observação: um paciente adulto com síndrome de Down necessita não só de apoio social, mas também de cuidados primários abrangentes para adultos. [38]

Uma das principais diferenças na idade adulta é o alto risco de doença de Alzheimer e demência do tipo Alzheimer. As diretrizes do JAMA fizeram uma única recomendação forte: iniciar o rastreio de demência aos 40 anos. O Instituto Nacional do Envelhecimento dos EUA relata que, aos 40 anos, a maioria das pessoas com síndrome de Down já apresenta placas amiloides no cérebro e 50% ou mais dos adultos acabam desenvolvendo demência do tipo Alzheimer. [39]

Além do envelhecimento cognitivo, os adultos devem ser monitorados sistematicamente quanto à obesidade, diabetes, doenças da tireoide, doença celíaca, fatores de risco cardiovascular e saúde mental. As diretrizes para adultos enfatizam que o contato regular, em vez de ocasional, com a atenção primária permite a detecção precoce de anormalidades e a prevenção de complicações tardias. [40]

Previsão

O prognóstico para a síndrome de Down hoje não é determinado por um único número ou um único cenário "médio", mas pela qualidade do atendimento a longo prazo. A maioria das crianças com essa condição pode crescer, aprender, desenvolver a fala, as habilidades motoras e sociais e levar uma vida ativa na idade adulta, desde que problemas cardíacos, endócrinos, auditivos, visuais, respiratórios e outros sejam tratados prontamente. O CDC enfatiza que o atendimento médico adequado ajuda as pessoas com síndrome de Down a viverem uma vida o mais longa e saudável possível. [41]

Os motivos mais comuns para um curso desfavorável não estão relacionados ao próprio nome da síndrome, mas a complicações não diagnosticadas: defeitos cardíacos diagnosticados tardiamente, aspiração não reconhecida, apneia do sono grave, hipotireoidismo, problemas hematológicos ou diagnóstico tardio de demência em adultos. Portanto, é mais preciso falar não sobre "qual é o prognóstico da síndrome de Down em geral", mas sim sobre "quão cedo as condições associadas são identificadas e tratadas em uma pessoa específica". [42]

Quando consultar um médico com urgência

Em recém-nascidos e lactentes, cianose, sinais de desconforto cardíaco ou respiratório, dificuldades graves de alimentação, engasgo, episódios de dessaturação, letargia, ganho de peso insuficiente e quaisquer sinais de infecção respiratória baixa requerem avaliação imediata. A AAP enfatiza que, na síndrome de Down, os problemas respiratórios e de alimentação podem ser mais graves do que aparentam.[43]

Sangramento, petéquias, febres recorrentes, dor óssea, letargia acentuada e alterações no apetite em uma criança com ou sem mielopoiese anômala transitória são particularmente preocupantes, pois esses sinais podem exigir a exclusão urgente de patologia hematológica. Em adultos, declínio notável na memória e nas habilidades, novas alterações comportamentais, distúrbios do sono, episódios de apneia, perda de peso inexplicada e sinais de descompensação de doenças crônicas são motivos para uma avaliação rápida. [44]

Perguntas frequentes

A síndrome de Down pode ocorrer em pais sem histórico familiar?

Sim. A maioria dos casos não é hereditária e surge como um erro cromossômico aleatório durante a formação das células germinativas ou nos estágios iniciais do desenvolvimento embrionário. O mecanismo familiar é especialmente importante para algumas formas de translocação. [45]

É verdade que um teste pré-natal não invasivo já permite o diagnóstico?

Não. O cfDNA é um método de triagem muito preciso, mas não é um teste diagnóstico confirmatório. Um diagnóstico pré-natal definitivo é feito por um teste invasivo, como amostragem de vilosidades coriônicas ou amniocentese, com análise cromossômica. [46]

Todos os recém-nascidos com síndrome de Down devem fazer um ecocardiograma?

Sim. A Academia Americana de Pediatria e o CDC recomendam ecocardiografia para todos os bebês com síndrome de Down porque os defeitos cardíacos congênitos são comuns e nem sempre imediatamente óbvios clinicamente.[47]

Devo investigar a possibilidade de apneia do sono se meu filho não ronca?

Sim. A apneia do sono é comum em crianças com síndrome de Down, e os relatos dos pais nem sempre refletem de forma confiável a gravidade do distúrbio. Portanto, a AAP recomenda a polissonografia para todas as crianças de 3 a 4 anos de idade. [48]

Uma criança com síndrome de Down pode se desenvolver bem?

Sim. A taxa de desenvolvimento geralmente é diferente da típica, mas a intervenção precoce, a correção da audição, visão, sono, nutrição, função tireoidiana e outros problemas associados melhoram significativamente o resultado funcional. [49]

Por que adultos com síndrome de Down precisam de um plano de cuidados separado?

Como os riscos metabólicos, endócrinos, psiquiátricos e cognitivos, incluindo a demência relacionada com Alzheimer, aumentam de importância na idade adulta, o acompanhamento dos adultos deve ser tão sistemático quanto o das crianças. [50]

Principais pontos levantados por especialistas

Marilyn J. Bull, MD, FAAP, coautora do relatório clínico da Academia Americana de Pediatria sobre o manejo de crianças e adolescentes com síndrome de Down, articula de forma eficaz um princípio pediátrico fundamental: uma vez confirmado o diagnóstico, é necessário um plano de monitoramento predefinido e específico para a idade, e não apenas uma resposta às queixas existentes. Essa abordagem requer ecocardiografia, monitoramento da audição, visão, função tireoidiana, sono e desenvolvimento. [51]

Amy Y. Tsou, MD, primeira autora da diretriz JAMA para o manejo de adultos com síndrome de Down, e a força-tarefa por trás desse documento mudaram o foco do cuidado de adultos da "observação geral" para a triagem baseada em evidências para riscos importantes. A recomendação mais forte da diretriz é começar a triagem para demência do tipo Alzheimer aos 40 anos, refletindo a real importância clínica do envelhecimento cognitivo na síndrome de Down. [52]

Brian Chicoine, MD, diretor médico do Centro de Síndrome de Down para Adultos e coautor da diretriz para adultos, apresenta uma perspectiva prática de cuidados primários: adultos com síndrome de Down necessitam de medicina familiar e clínica abrangentes, não apenas de cuidados específicos para a deficiência. Isso significa avaliação regular de peso, metabolismo, distúrbios endócrinos, doença celíaca, saúde mental e alterações cognitivas. [53]

George Capone, MD, diretor da Clínica e Centro de Pesquisa da Síndrome de Down no Instituto Kennedy Krieger e coautor das diretrizes para adultos, enfatiza a natureza multidisciplinar do cuidado: na síndrome de Down, a saúde física não pode ser separada dos aspectos neurocomportamentais e de saúde mental. Na prática, isso significa que os distúrbios do sono, comportamentais, de adaptação e cognitivos devem ser incluídos na avaliação clínica de rotina, em vez de serem considerados uma reflexão tardia. [54]