Timolol

O timolol é um betaadrenobloqueador não cardiosseletivo, sem atividade simpatomimética intrínseca, atividade anestésica local ou cardiodepressora. Reduz a pressão intraocular e é utilizado em casos de pressão patologicamente elevada. O timolol reduz efetivamente a formação de humor aquoso nos processos do corpo ciliar e é um potente antagonista beta-adrenérgico. Contudo, a base fisiológica para a ação desta droga na redução da pressão intraocular não é completamente clara.

O timolol é amplamente utilizado no tratamento do glaucoma devido à sua capacidade de reduzir efetivamente a pressão intraocular. Pode ser usado tanto em monoterapia quanto em combinação com outros medicamentos antiglaucomatosos. O timolol também demonstrou eficácia na redução da mortalidade e recorrência de infarto do miocárdio em pacientes que tiveram infarto agudo do miocárdio .

Deve-se notar que apesar do uso generalizado de Timolol em oftalmologia, podem ocorrer efeitos colaterais, incluindo dermatite alérgica de contato . Além disso, o Timolol pode causar efeitos colaterais sistêmicos devido à sua atividade betabloqueadora, como bradicardia, , insuficiência cardíaca , , broncoespasmo em pacientes com asma brônquica, , tontura e fadiga. Portanto, ao prescrever o Timolol, é importante considerar as comorbidades do paciente e os possíveis riscos.

Indicações Timolol

A principal indicação do Timolol é a redução da pressão intraocular em pacientes com glaucoma de ângulo aberto e hipertensão oftálmica. O timolol reduz a produção de umidade aquosa no olho, resultando na diminuição da pressão intraocular.

Forma de liberação

O timolol está disponível na forma de colírio a 0,25% e 0,5%. A embalagem pode incluir 1 ml, 2 ml em tubos conta-gotas de polímero com válvula ou 5 ml, 10 ml em tubos conta-gotas de polímero com gargalo rosqueado e tampas de rosca.

Farmacodinâmica

A farmacodinâmica do timolol é atribuída à sua capacidade de bloquear os receptores beta-adrenérgicos, resultando em numerosos efeitos tanto nos órgãos visuais como a nível sistémico:

Em oftalmologia:

• Redução da pressão intraocular : O timolol reduz a produção de umidade aquosa na parte anterior do olho, resultando na diminuição da pressão intraocular. Esta é a principal ação do timolol utilizado no tratamento do glaucoma e da hipertensão oftálmica.

No sistema cardiovascular:

• Ação anti-hipertensiva : O bloqueio dos receptores beta-adrenérgicos do coração leva à diminuição da frequência cardíaca (bradicardia), à diminuição do débito cardíaco e, consequentemente, à diminuição da pressão arterial.
• Efeito antianginal : A redução da demanda miocárdica de oxigênio, diminuindo a frequência cardíaca e reduzindo a carga de trabalho do coração, ajuda a reduzir os sintomas da angina de peito.
• Efeito antiarrítmico : O timolol pode ser usado para controlar alguns tipos de arritmias porque retarda a condução dos impulsos através do nó atrioventricular do coração.

No sistema respiratório:

• Possível aumento do broncoespasmo : Como betabloqueador não cardiosseletivo, o timolol pode causar aumento do broncoespasmo em pacientes com asma ou doença pulmonar obstrutiva crônica, o que é um efeito colateral importante.

Outros efeitos:

• Reduzindo o risco de infarto do miocárdio recorrente : O timolol demonstrou reduzir o risco de infarto recorrente e mortalidade em pacientes após infarto do miocárdio devido às suas propriedades cardioprotetoras.

O timolol atua bloqueando competitivamente os receptores beta-adrenérgicos, resultando na redução dos efeitos das catecolaminas endógenas (por exemplo, adrenalina e noradrenalina) no coração e no músculo liso, incluindo vasos sanguíneos e brônquios. É importante ressaltar que o timolol é um betabloqueador não cardiosseletivo, o que significa que atua tanto nos receptores β1 quanto nos β2-adrenérgicos, o que explica seu amplo espectro de ação e potenciais efeitos colaterais.

Farmacocinética

O timolol é um betaadrenobloqueador não seletivo que, quando aplicado topicamente na forma de colírio, é capaz de reduzir a pressão intraocular normal e elevada. Isto é conseguido reduzindo a formação de fluido intraocular. A diminuição máxima da pressão intraocular ocorre 1-2 horas após a aplicação e persiste por 24 horas. O timolol não afeta o tamanho e a acomodação da pupila.

As características farmacocinéticas do Timolol são que, após aplicação tópica, a substância ativa penetra rapidamente através da córnea. A excreção de metabólitos é realizada principalmente pelos rins. Aproximadamente 80% do Timolol, utilizado na forma de colírio, entra na corrente sanguínea sistêmica através dos vasos conjuntivais, mucosa nasal e trato lacrimal. Neste caso, a Cmax do Timolol na umidade aquosa do olho é atingida aproximadamente 1-2 horas após a injeção. Em recém-nascidos e crianças pequenas, a concentração de Timolol excede significativamente a sua Cmax no plasma de adultos.

Dosagem e administração

Para iniciar o tratamento com timolol, geralmente são administradas 1-2 gotas no olho afetado. A concentração das gotas utilizadas pode ser de 0,25% ou 0,5%, dependendo da reação individual do paciente e das recomendações do médico. As gotas são aplicadas 2 vezes ao dia. Se após o uso regular a pressão intraocular normalizar, a dose pode ser reduzida para 1 gota uma vez ao dia, pela manhã.

O tratamento com timolol geralmente é de longo prazo. Quaisquer alterações na dosagem ou interrupções no tratamento só devem ser feitas conforme orientação do seu médico. É importante consultar o seu médico regularmente para monitorar sua condição e adaptar o tratamento, se necessário.

Uso Timolol durante a gravidez

O uso de timolol durante a gravidez requer cautela. Tal como acontece com qualquer betabloqueador, o timolol pode ter efeitos no feto, especialmente quando utilizado no terceiro trimestre de gravidez. Os riscos potenciais incluem:

1. Bradicardia fetal : Diminuição da frequência cardíaca fetal devido ao bloqueio dos receptores beta-adrenérgicos.
2. Hipoglicemia fetal : Os betabloqueadores podem mascarar os sintomas de hipoglicemia e contribuir para a hipoglicemia fetal.
3. Retardo do crescimento fetal : Há evidências de um possível efeito dos betabloqueadores no crescimento fetal.
4. Fechamento precoce do canal arterial : O uso no final da gravidez pode contribuir para o fechamento prematuro do canal arterial no feto, uma complicação grave.

Devido a estes riscos potenciais, o uso de timolol durante a gravidez deve ser limitado aos casos em que o benefício esperado para a mãe exceda o risco potencial para o feto. É particularmente importante avaliar os riscos e benefícios do uso de timolol no terceiro trimestre de gravidez.

Contra-indicações

As contra-indicações para o uso de timolol incluem:

• Asma brônquica ou outra doença obstrutiva crônica grave das vias aéreas.
• Bradicardia sinusal, bloqueio atrioventricular de grau II ou III, insuficiência cardíaca grave.
• Insuficiência cardíaca descompensada.
• Processos distróficos na córnea.
• Crianças e adolescentes menores de 18 anos, pois não existem dados sobre a eficácia e segurança do medicamento nesta faixa etária.
• Hipersensibilidade aos componentes do medicamento.

O medicamento também deve ser administrado com cautela na insuficiência pulmonar, insuficiência cerebrovascular grave, insuficiência cardíaca, diabetes mellitus, hipoglicemia, tireotoxicose, miastenia gravis, bem como na administração concomitante de outros beta-adrenobloqueadores.

Efeitos colaterais Timolol

O timolol, como outros beta-adrenobloqueadores, pode causar uma série de efeitos colaterais que afetam tanto os níveis sistêmicos quanto os níveis tópicos quando usado na forma de colírio. Aqui estão alguns deles:

Efeitos colaterais sistêmicos:

1. Efeitos cardiovasculares : bradicardia (redução da frequência cardíaca), hipotensão (pressão arterial baixa), manifestações de insuficiência cardíaca (dispneia, edema).
2. Efeitos respiratórios : Broncoespasmo ou agravamento dos sintomas da asma, especialmente em pacientes com história de doença obstrutiva das vias aéreas.
3. Sistema nervoso : Dores de cabeça, tonturas, fadiga, depressão, distúrbios do sono.
4. Hipoglicemia : O timolol pode mascarar os sintomas de hipoglicemia, o que é especialmente importante em pacientes com diabetes mellitus.

Efeitos colaterais locais (ao usar colírios):

1. Irritações oculares : Vermelhidão, ardor, comichão, sensação de corpo estranho no olho.
2. Olhos secos : A redução da produção de lágrimas pode causar desconforto e irritação.
3. Distúrbios visuais : Diminuição temporária da acuidade visual, ofuscamento ou imagens difusas.
4. Queratite : Em casos raros, pode ocorrer inflamação da córnea.

Efeitos colaterais raros, mas graves:

• Reações anafiláticas : Extremamente raras, mas potencialmente fatais.
• Reações alérgicas na pele : Erupção cutânea, urticária.
• Transtornos mentais : confusão, alucinações, distúrbios de memória.

Se ocorrer algum efeito colateral, você deve consultar imediatamente o seu médico para correção do tratamento ou seleção de um medicamento alternativo. É importante lembrar que os efeitos colaterais podem depender da dosagem e da sensibilidade individual ao medicamento.

Overdose

Uma overdose de timolol pode ocorrer por administração sistêmica (por exemplo, comprimidos para hipertensão) ou por aplicação tópica como colírio, especialmente se o medicamento for ingerido acidentalmente. A sobredosagem pode levar a uma série de efeitos sistémicos graves devido ao extenso bloqueio dos receptores beta-adrenérgicos.

Os sintomas de uma overdose de timolol podem incluir:

1. Bradicardia (batimento cardíaco lento) : Uma das manifestações mais prováveis ​​e perigosas de sobredosagem, exigindo atenção médica imediata.
2. Hipotensão (pressão arterial baixa) : Pode causar desmaios e condições de risco de vida, especialmente em pacientes com doenças cardiovasculares.
3. Piora da insuficiência cardíaca : Risco aumentado em pacientes com doença cardíaca prévia.
4. Broncoespasmo : Particularmente perigoso em pacientes com asma ou doença pulmonar obstrutiva crônica.
5. Hipoglicemia : Incomum, mas pode ser perigosa para pacientes diabéticos.

Medidas de primeiros socorros e tratamento em caso de sobredosagem:

• Descontinuação : Interrompa imediatamente o uso de timolol.
• Procure atendimento médico : Procure atendimento médico imediato ou chame uma ambulância.
• Tratamento sintomático e de suporte : Medidas podem ser tomadas em uma unidade de saúde para manter a função cardíaca, a respiração e a pressão arterial. Isto pode incluir a administração de medicamentos que estimulam a atividade beta-adrenérgica ou o uso temporário de um marca-passo externo artificial em caso de bradicardia grave.

Ao usar colírios, é importante tomar precauções para evitar a ingestão acidental, principalmente em crianças. Mantenha sempre os medicamentos fora do alcance das crianças.

Interações com outras drogas

O timolol pode interagir com outros medicamentos, o que requer cautela quando usado em combinação com certos medicamentos:

• Com outros beta-adrenobloqueadores : o uso concomitante com outros beta-adrenobloqueadores, incluindo formas orais, pode resultar em aumento dos efeitos cardiovasculares.
• Com medicamentos antiarrítmicos : como a amiodarona, pode haver um risco aumentado de bloqueio cardíaco, bradicardia e outros distúrbios do ritmo cardíaco.
• Com medicamentos para tratamento da hipertensão e outros medicamentos cardiovasculares : pode ocorrer aumento do efeito hipotensor, o que exigirá ajuste posológico.
• Com inibidores do CYP2D6 : como alguns antidepressivos e antipsicóticos, podem alterar o metabolismo e aumentar a concentração de timolol no sangue, o que aumenta o risco de efeitos colaterais.
• Com insulina e hipoglicemiantes orais : o timolol pode mascarar sintomas de hipoglicemia, o que é importante em pacientes com diabetes mellitus.

Condições de armazenamento

As condições de armazenamento do timolol dependem da forma de liberação do medicamento, mas em geral, deve-se seguir as recomendações gerais para armazenamento de produtos médicos:

1. Temperatura de armazenamento : A maioria das formas de timolol, incluindo colírios e comprimidos, devem ser armazenadas em temperatura ambiente, geralmente entre 15°C e 25°C. Evite armazenar o medicamento em locais com altas temperaturas ou luz solar direta.
2. Proteção contra luz e umidade : Armazenar o medicamento em sua embalagem original para protegê-lo da luz e evitar umidade, que pode afetar a estabilidade e eficácia do medicamento.
3. Acessibilidade para crianças : Certifique-se de que o medicamento esteja fora do alcance das crianças para evitar ingestão ou uso acidental.
4. Após a abertura : O colírio de timolol deve normalmente ser utilizado durante um período de tempo após a primeira abertura do frasco (por exemplo, dentro de 4 semanas) para evitar o risco de contaminação. As recomendações exatas podem variar dependendo do fabricante, por isso é importante ler atentamente as instruções do medicamento.

Seguir estas recomendações de armazenamento ajudará a manter a eficácia e segurança do timolol durante todo o seu prazo de validade.

Validade

Não use timolol após o prazo de validade indicado na embalagem. Descarte o medicamento vencido de acordo com os códigos e regulamentos locais.