Síndrome de produção ectópica de ACTH: uma revisão das informações

Pela primeira vez, WH Brown, em 1928, descreveu um paciente com câncer de pulmão de células do ovário que apresentava manifestações clínicas de hipercorticismo: obesidade característica, estrias, hirsutismo, glucosúria. Uma autópsia foi encontrada na autópsia. A evidência de que diferentes tumores podem liberar substâncias semelhantes a ACTH foi obtida mais tarde. Em 1960, os péptidos com atividade adrenocorticotrópica foram detectados em tumores pulmonares. Essa foi a razão para identificar uma nova doença chamada "síndrome de produção ectopica de AKTH".

Os tumores das glândulas endócrinas e dos órgãos não endócrinos podem secretar várias substâncias biologicamente activas e são acompanhados pelo aparecimento de uma certa sintomatologia clínica. São descritos tumores que produzem ACTH, ADH, prolactina, hormônio paratireóide, calcitonina, vários hormônios liberadores. A freqüência do aparecimento da secreção de hormônio ectópico ainda não é bem conhecida. Mostra-se que 10% de todos os pacientes com câncer de pulmão têm secreção ectópica de vários hormônios. Um dos primeiros a descrever a síndrome da produção ectópica de ACTH, e muitas vezes é encontrado entre outras síndromes semelhantes.

As causas da síndrome da produção ectópica de ACTH

A síndrome de hipercorticismo causada pela produção ectópica de ACTH é encontrada em tumores de órgãos não endócrinos e glândulas endócrinas. Na maioria das vezes, essa síndrome se desenvolve com tumores do tórax (câncer de pulmão, câncer carcinóide e brônquico, timomas malignos, carcinoides primários do timo e outros tumores do mediastino). Menos comumente, a síndrome acompanha tumores de vários órgãos: parótida, glândulas salivares, urinária e vesícula biliar, esôfago, estômago e intestino grosso. O desenvolvimento da síndrome em melanoma e linfossarcoma é descrito. A produção ectopica de ACTH também é encontrada nos tumores das glândulas endócrinas. Nas células cancerosas das ilhotas de Langerhans, a secreção de ACTH é freqüentemente encontrada. Câncer de tireóide medular e feocromocitoma, neuroblastoma ocorrem com a mesma freqüência. A produção ectópica de ACTH em casos de câncer do colo do útero, ovários, testículos e próstata é detectada com menos freqüência. Verificou-se também que em muitos tumores malignos que produzem ACTH, não são observadas manifestações clínicas de hipercorticismo. No presente, as causas da produção de ACTH em células tumorais ainda não foram encontradas. De acordo com o pressuposto de Pearse em 1966, com base no conceito do sistema APUD, os grupos de células formadas a partir de tecido nervoso estão presentes não apenas no sistema nervoso central, mas também em muitos outros órgãos: pulmões, tireoideia e pâncreas, zona urogenital, As células de tumores desses órgãos nas condições de crescimento descontrolado começam a sintetizar várias substâncias hormonais.

Causas e patogênese da síndrome de produção ectópica de ACTH

Sintomas da síndrome de produção ectópica de ACTH

Sintomas da síndrome de produtos ectópicos A ACTH é um grau diferente de hipercortia. No caso da rápida progressão do processo tumoral e alta produção de hormônios, o córtex adrenal desenvolve uma síndrome típica de Itenko-Cushing. Nos pacientes, observa-se deposição excessiva de gordura subcutânea na face, pescoço, tronco, abdome. O rosto adquire a forma de uma "lua cheia". Os membros são magros, a pele torna-se seca, adquire uma cor cósmica e purpúrea. Aparecem tiras vermelhas-violetas de "alongamento" na pele do abdômen, coxas, superfícies internas dos ombros. Há uma hiperpigmentação geral, e em locais de fricção, da pele. Na pele do rosto, o peito, as costas aparecem hipertricoses. Existe uma tendência de furunculosis e desenvolvimento de erisipela. A pressão arterial é aumentada. O esqueleto foi alterado osteoporticamente, com um curso severo, há fraturas nas costelas e vértebras. O diabetes esteróide é caracterizado por resistência à insulina. A hipocalemia de graus variados depende do grau de hipercortia. O desenvolvimento de seus sintomas depende da atividade biológica e da quantidade de hormônios secretados pelo tumor e secretados pelo córtex das glândulas supra-renais do cortisol, corticosterona, aldosterona e andrógenos.

Um dos sintomas característicos e persistentes da síndrome de produção ectópica de ACTH é uma fraqueza muscular progressiva. É expressa por fadiga rápida, fadiga pronunciada. Em maior grau isso é observado nos membros inferiores. Os músculos tornam-se flácidos e macios. Os pacientes não podem se levantar da cadeira ou subir as escadas sem ajuda. Muitas vezes, a astenia física nestes pacientes é acompanhada de transtornos mentais.

Sintomas da síndrome de produção ectópica de ACTH

Diagnóstico da síndrome da produção ectópica de ACTH

A presença da síndrome da produção ectópica de ACTH pode ser suspeitada com o rápido crescimento em pacientes com fraqueza muscular e hiperpigmentação peculiar. A síndrome geralmente desenvolve entre 50 e 60 anos de vida com igual freqüência em homens e mulheres, enquanto a doença de Itenko-Cushing começa entre 20 e 40 anos, e nas mulheres é 3 vezes mais provável do que em homens. Ela está na maioria dos casos doente de mulheres após o parto. A síndrome da produção ectopica de AKTG, causada por carcinoma de células ovinas, pelo contrário, é mais comum em jovens fumantes. Não é frequente que a síndrome da produção ectópica de ACTH seja observada em crianças e pessoas de idade avançada.

Um caso raro da síndrome de produção ectópica de hormônio adrenocorticotrópico, causado por nefroblastoma, foi descrito em uma menina japonesa de 5 anos. Em 2 meses, a criança desenvolveu obesidade cushingóide, arredondamento da face, escurecimento da pele, o desenvolvimento sexual era consistente com a idade. A pressão sangüínea arterial aumentou para 190/130 mm Hg. O teor de potássio no plasma foi de 3,9 mmol / l. Observou-se um aumento significativo de 17-ACS e 17-CS na urina diária. A pielografia intravenosa mostrou uma violação da configuração do rim esquerdo e na arteriografia renal seletiva, uma violação da circulação sanguínea de sua parte inferior foi detectada. A operação removeu o tumor - nefroblastoma, não foram detectadas metástases. O tumor sintetizou a atividade "grande" de ACTH, beta-lipotropina, beta-endorfina e libertação de corticotropina. Após a remoção do tumor renal, os sintomas do hipercorticosis regrediram e a função das glândulas adrenais normalizou.

Diagnóstico da síndrome ectópica de ACTH

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Tratamento da síndrome da produção ectópica de ACTH

Tratamento da síndrome da produção ectópica A ACTH pode ser patogenética e sintomática. O primeiro é remover o tumor - a fonte de ACTH e na normalização da função do córtex adrenal. A escolha de um método de tratamento na síndrome da produção ectópica de ACTH depende da localização do tumor, da vastidão do processo tumoral e do estado geral do paciente. A remoção de tumor radical é o tipo de tratamento mais bem sucedido para os pacientes, mas muitas vezes não pode ser realizada devido ao diagnóstico tópico tardio do tumor ectópico e ao processo tumoral generalizado ou metástase extensa. Em casos de inoperabilidade do tumor, é utilizada radioterapia, tratamento quimioterapêutico ou uma combinação destes. O tratamento sintomático destina-se a compensar os processos metabólicos em pacientes: eliminação do desequilíbrio eletrolítico, distrofia proteica e normalização do metabolismo de carboidratos.

A grande maioria dos tumores que causam a síndrome da produção ectópica de AKTH são malignas, portanto, após sua pronta remoção, o tratamento de radiação é prescrito. M.O. Tomer et al. Descreveu um paciente com 21 anos de idade com um desenvolvimento clínico rápido de hipercorticismo causado por carcinoma de timo. Os resultados do exame permitiram excluir a fonte hipofisária de hipersecreção de ACTH. Usando uma tomografia computadorizada do tórax, um tumor no mediastino foi encontrado. Antes da operação para reduzir a função do córtex adrenal, utilizou-se methopyron (750 mg a cada 6 horas), dexametasona (0,25 mg após 8 horas). A operação removeu o tumor do timo com uma massa de 28 g. Após a operação, foi prescrita uma irradiação externa do mediastino em uma dose de 40 Gy por 5 semanas. Como resultado do tratamento, o paciente foi submetido à remissão clínica e bioquímica. A combinação de métodos cirúrgicos e de radiação em tumores mediastinais é considerada por muitos autores como o melhor método para tratar tumores ectópicos.

Tratamento da síndrome da produção ectópica de ACTH

Prevenção da síndrome da produção ectópica de ACTH

Síndrome de produtos ectópicos A ACTH é muito mais comum em homens que fumam e são causados por câncer pulmonar, bronquial e mediastinal. A este respeito, a luta contra o tabagismo pode desempenhar um papel positivo na prevenção da doença.

Prognóstico na síndrome de produção ectópica de ACTH

O prognóstico na maioria dos casos é pobre, depende do grau de malignidade do processo, da sua distribuição, da gravidade do hipercorticismo e do tempo de diagnóstico. A deficiência na maioria dos pacientes está perdida.