Síndrome de produção ectópica de ACTH - Revisão da informação

Em 1928, W. H. Brown descreveu pela primeira vez um paciente com câncer de pulmão de células de aveia que apresentava manifestações clínicas de hipercorticismo: obesidade característica, estrias, hirsutismo e glicosúria. Uma autópsia revelou glândulas suprarrenais aumentadas. Posteriormente, foram obtidas evidências de que vários tumores podem secretar substâncias semelhantes ao ACTH. Em 1960, peptídeos com atividade adrenocorticotrópica foram descobertos em tumores pulmonares. Isso levou à identificação de uma nova doença chamada "síndrome da produção ectópica de ACTH".

Tumores de glândulas endócrinas e órgãos não endócrinos podem secretar diversas substâncias biologicamente ativas e são acompanhados pelo aparecimento de certos sintomas clínicos. Tumores produtores de ACTH, ADH, prolactina, hormônio da paratireoide, calcitonina e diversos hormônios liberadores já foram descritos. A frequência da secreção hormonal ectópica ainda não é bem conhecida. Foi demonstrado que 10% de todos os pacientes com câncer de pulmão apresentam secreção ectópica de vários hormônios. Uma das primeiras a ser descrita foi a síndrome da produção ectópica de ACTH, sendo a mais comum entre outras síndromes semelhantes.

Causas da síndrome de produção ectópica de ACTH

A síndrome do hipercorticismo causada pela produção ectópica de ACTH é encontrada em tumores de órgãos não endócrinos e glândulas endócrinas. Mais frequentemente, essa síndrome se desenvolve em tumores do tórax (câncer de pulmão, câncer carcinoide e brônquico, timomas malignos, carcinoides primários do timo e outros tumores mediastinais). Menos frequentemente, a síndrome acompanha tumores de vários órgãos: parótida, glândulas salivares, vesícula urinária e biliar, esôfago, estômago, cólon. O desenvolvimento da síndrome em melanoma e linfossarcoma foi descrito. A produção ectópica de ACTH também foi encontrada em tumores das glândulas endócrinas. A secreção de ACTH é frequentemente encontrada no câncer das ilhotas de Langerhans. Câncer medular de tireoide e feocromocitoma, neuroblastoma ocorrem com a mesma frequência. Muito menos frequentemente, a produção ectópica de ACTH é detectada em câncer de colo do útero, ovários, testículos e próstata. Também foi descoberto que, em muitos tumores malignos produtores de ACTH, não são observadas manifestações clínicas de hipercorticismo. Atualmente, as causas da produção de ACTH em tumores celulares ainda não foram elucidadas. De acordo com a hipótese de Pearse em 1966, com base no conceito do sistema APUD, grupos de células formadas a partir do tecido nervoso estão presentes não apenas no sistema nervoso central, mas também em muitos outros órgãos: pulmões, tireoide e pâncreas, área urogenital, etc. As células tumorais desses órgãos, em condições de crescimento descontrolado, começam a sintetizar diversas substâncias hormonais.

Causas e patogênese da síndrome de produção ectópica de ACTH

Sintomas da síndrome do ACTH ectópico

Os sintomas da síndrome de produção ectópica de ACTH são vários graus de hipercorticismo. Em caso de rápida progressão do processo tumoral e alta produção de hormônios pelo córtex adrenal, desenvolve-se a síndrome de Itsenko-Cushing típica. Os pacientes apresentam deposição excessiva de gordura subcutânea na face, pescoço, tronco e abdômen. O rosto assume a aparência de uma "lua cheia". Os membros tornam-se mais finos, a pele seca e adquire uma coloração roxo-cianótica. Listras "estrias" vermelho-violeta aparecem na pele do abdômen, coxas e superfícies internas dos ombros. Observa-se hiperpigmentação cutânea generalizada e por fricção. A hipertricose aparece na pele da face, tórax e costas. Há tendência a furunculose e erisipela. A pressão arterial está elevada. O esqueleto é osteoporótico e, em casos graves, ocorrem fraturas de costelas e vértebras. O diabetes mellitus tipo 2 é caracterizado por resistência à insulina. Hipocalemia em graus variados depende do grau de hipercorticismo. O desenvolvimento de seus sintomas depende da atividade biológica e da quantidade de hormônios secretados pelo tumor e secretados pelo córtex adrenal: cortisol, corticosterona, aldosterona e andrógenos.

Um dos sintomas característicos e constantes da síndrome do ACTH ectópico é a fraqueza muscular progressiva. Ela se manifesta por fadiga rápida e fadiga intensa. Isso é observado com maior frequência nas extremidades inferiores. Os músculos ficam flácidos e flácidos. Os pacientes não conseguem se levantar de uma cadeira ou subir escadas sem ajuda. Frequentemente, a astenia física nesses pacientes é acompanhada por transtornos mentais.

Sintomas da síndrome do ACTH ectópico

Diagnóstico da síndrome de produção ectópica de ACTH

A presença da síndrome de produção ectópica de ACTH pode ser suspeitada pelo rápido aumento da fraqueza muscular e hiperpigmentação peculiar nos pacientes. A síndrome se desenvolve mais frequentemente entre 50 e 60 anos de idade, com igual frequência em homens e mulheres, enquanto a doença de Itsenko-Cushing começa entre 20 e 40 anos, sendo três vezes mais comum em mulheres do que em homens. Na maioria dos casos, as mulheres adoecem após o parto. A síndrome de produção ectópica de ACTH causada por carcinoma de células ósseas, por outro lado, é mais comum em fumantes jovens do sexo masculino. A síndrome de produção ectópica de ACTH raramente é observada em crianças e idosos.

Um caso raro de síndrome de produção ectópica do hormônio adrenocorticotrófico causada por nefroblastoma foi descrito em uma menina japonesa de 5 anos de idade. Em 2 meses, a criança desenvolveu obesidade cushingoide, arredondamento facial, escurecimento da pele e desenvolvimento sexual adequado à idade. A pressão arterial subiu para 190/130 mm Hg, o teor plasmático de potássio era de 3,9 mmol/l. Um aumento significativo de 17-OCS e 17-CS foi detectado na urina diária. A pielografia intravenosa mostrou uma configuração anormal do rim esquerdo, e a arteriografia renal seletiva revelou circulação sanguínea prejudicada em sua parte inferior. O tumor, nefroblastoma, foi removido durante a cirurgia, e metástases não foram detectadas. O tumor sintetizou ACTH "em grande escala", beta-lipotropina, beta-endorfina e atividade semelhante à liberação de corticotropina. Após a remoção do tumor renal, os sintomas de hipercorticismo regrediram e a função adrenal retornou ao normal.

Diagnóstico da síndrome de produção ectópica de ACTH

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Tratamento da síndrome de produção ectópica de ACTH

O tratamento da síndrome de produção ectópica de ACTH pode ser patogênico e sintomático. O primeiro envolve a remoção do tumor - a fonte de ACTH - e a normalização da função do córtex adrenal. A escolha do tratamento para a síndrome de produção ectópica de ACTH depende da localização do tumor, da extensão do processo tumoral e do estado geral do paciente. A remoção radical do tumor é o tipo de tratamento mais bem-sucedido para os pacientes, mas frequentemente não pode ser realizada devido ao diagnóstico tópico tardio do tumor ectópico e ao processo tumoral disseminado ou metástase extensa. Em casos de inoperabilidade do tumor, radioterapia, quimioterapia ou uma combinação de ambas são utilizadas. O tratamento sintomático visa compensar os processos metabólicos nos pacientes: eliminar o desequilíbrio eletrolítico, a distrofia proteica e normalizar o metabolismo de carboidratos.

A grande maioria dos tumores que causam a síndrome de produção ectópica de ACTH são malignos, portanto, a radioterapia é prescrita após sua remoção cirúrgica. MO Tomer et al. descreveram um paciente de 21 anos com rápido desenvolvimento clínico de hipercorticismo causado por carcinoma tímico. Os resultados do exame permitiram excluir a fonte hipofisária de hipersecreção de ACTH. Um tumor no mediastino foi detectado por tomografia computadorizada de tórax. Antes da operação, metopirona (750 mg a cada 6 horas) e dexametasona (0,25 mg a cada 8 horas) foram administradas para reduzir a função do córtex adrenal. Um tumor tímico de 28 g foi removido durante a operação. Após a operação, foi prescrita irradiação externa do mediastino na dose de 40 Gy por 5 semanas. Como resultado do tratamento, o paciente obteve remissão clínica e bioquímica. Muitos autores consideram a combinação de métodos cirúrgicos e de radiação para tumores mediastinais o melhor método para o tratamento de tumores ectópicos.

Tratamento da síndrome de produção ectópica de ACTH

Prevenção da síndrome de produção ectópica de ACTH

A síndrome da produção ectópica de ACTH é muito mais comum em fumantes do sexo masculino e é causada por câncer de pulmão, brônquios e mediastino. Nesse sentido, o combate ao tabagismo pode desempenhar um papel positivo na prevenção da doença.

Prognóstico da síndrome do ACTH ectópico

O prognóstico na maioria dos casos é ruim, dependendo do grau de malignidade do processo, sua disseminação, da gravidade do hipercorticismo e do momento do diagnóstico. A maioria dos pacientes perde a capacidade de trabalhar.