Síndroma de Icenko-Cushing.

É feita uma distinção entre a doença de Itsenko-Cushing, que tem origem hipotálamo-hipofisária, e a própria síndrome de Itsenko-Cushing – uma doença associada a danos primários nas glândulas suprarrenais. Este artigo considera apenas a forma cerebral da doença de Itsenko-Cushing.

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Causas da síndrome de Itsenko-Cushing

Além dos tumores hipofisários secretores de ACTH (geralmente adenomas basofílicos), a doença raramente se desenvolve como resultado de danos neuroinfecciosos ou pós-traumáticos na região hipotálamo-hipofisária. A descompensação da disfunção constitucional do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal sob a influência de estresse crônico, alterações hormonais, intoxicações e doenças infecciosas é frequentemente detectada.

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Patogênese da síndrome de Itsenko-Cushing

O quadro clínico é determinado pelo aumento dos níveis de ACTH e cortisol no plasma sanguíneo. A hipertrofia do córtex adrenal é de natureza secundária, condicionada centralmente. A hiperprodução de ACTH pode ser determinada tanto por uma patologia predominante do hipotálamo (produção excessiva de fator liberador de corticotropina) quanto por uma lesão primária da hipófise (adenomas hipofisários secretores de ACTH). Acredita-se que, na gênese dos adenomas hipofisários secretores de ACTH, a estimulação prévia prolongada por fator liberador de corticotropina, produzido em excesso, desempenhe um papel decisivo.

Sintomas da síndrome de Itsenko-Cushing

Observa-se uma localização seletiva de gordura na face (face de lua cheia), tórax, abdômen, pescoço, acima da 7ª vértebra cervical ("corcunda climatérica"), em combinação com membros relativamente finos. A face apresenta coloração vermelho-púrpura, a pele é seca e escamosa, com numerosas espinhas. São características amplas estrias distróficas, geralmente de coloração roxo-azulada, na pele do abdômen, coxas, ombros e glândulas mamárias. O quadro clínico inclui hipertensão arterial, diabetes mellitus, hirsutismo associado à queda de cabelo na cabeça, osteoporose e fraturas por compressão, fraqueza muscular, fragilidade capilar, cicatrização deficiente de feridas e diminuição da resistência a infecções.

Os transtornos psicopatológicos são de natureza variada – da hipersonia à insônia, da euforia à depressão, às vezes até mesmo psicoses. Observam-se alterações nas características sexuais morfológicas e funcionais. Nas mulheres, além do hirsutismo, observam-se aspereza da voz, amenorreia ou oligomenorreia, diminuição do desejo sexual e masculinização. Nos homens, observam-se, por vezes, fenômenos de feminização, ginecomastia, hipotrofia testicular, diminuição do desejo sexual e da espermatogênese. Frequentemente, a pele dos pacientes escurece em áreas sob pressão, ao redor dos mamilos e em locais onde se formam cicatrizes.

Diagnóstico diferencial da síndrome de Itsenko-Cushing

Se houver sinais de hiperadrenocorticismo, é necessário excluir patologia primária das glândulas suprarrenais, ou seja, síndrome de Itsenko-Cushing. Para isso, são determinados os níveis sanguíneos de ACTH e cortisol e realizado um teste com dexametasona. O teste com dexametasona baseia-se na supressão da produção endógena de ACTH de acordo com o princípio de retroalimentação. Na doença de Itsenko-Cushing, a dexametasona é prescrita por via oral na dose de 2 mg a cada 6 horas durante 2 dias, enquanto a excreção de 17-OCS na urina diminui em mais de 50%; na síndrome de Cushing, a excreção de 17-OCS na urina não se altera.

É necessário excluir casos com produção ectópica de ACTH em câncer de pulmão de pequenas células, tumores carcinoides e tumores das ilhotas pancreáticas. Nos tumores ectópicos, a evolução da síndrome é mais maligna, não há aumento significativo do peso corporal e a hipocalemia desempenha um papel preponderante no quadro clínico; em geral, o teste de dexametasona é negativo. Tumores ectópicos secretores de ACTH ou fator de liberação de corticotropina são mais comuns em homens.

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Síndrome de Nelson

Em termos de manifestações clínicas, é semelhante à doença de Itsenko-Cushing. O aparecimento de tumores hipofisários secretores de ACTH foi detectado após adrenalectomia bilateral realizada para tratar hiperplasia do córtex adrenal. O aumento da produção do fator liberador de corticotropina e a elevação da atividade adrenocorticotrópica no plasma, que aparecem após a adrenalectomia, podem contribuir para o desenvolvimento posterior de tumores hipofisários secretores de ACTH.

Doença de Madelung

A principal manifestação da doença é uma acentuada deposição localizada de gordura na região do pescoço. A gordura que envolve o pescoço confere aos pacientes uma aparência tão específica que geralmente não é necessário diagnóstico diferencial. A patogênese e a etiologia não são totalmente compreendidas. É chamada de forma cerebral da obesidade.

Tratamento: Às vezes, é utilizada a excisão cirúrgica do tecido adiposo.

Doença de Barraquer-Simons (lipodistrofia progressiva)

Apenas as mulheres são afetadas, geralmente após atingirem a puberdade. A doença se manifesta pela distribuição desigual de gordura, com o desaparecimento da camada de gordura na metade superior do corpo e o desenvolvimento excessivo de depósitos de gordura na metade inferior. Os depósitos de gordura são observados principalmente nos quadris, na forma de "calças" peculiares. A perda de peso na metade superior do corpo e na face é muito pronunciada. Formas simétricas da doença são mais frequentemente observadas, mas formas assimétricas com predominância de distribuição desigual de gordura em um lado do corpo também podem ser encontradas. A forma atrófica local da lipodistrofia é observada, via de regra, em pacientes com diabetes no local da injeção de insulina. Há relatos de atrofia facial bilateral ou unilateral com atrofia não apenas da camada de gordura subcutânea, mas também dos músculos, associada à lipodistrofia.

Fatores hereditários e traumas mentais são de particular importância.

Tratamento da síndrome de Itsenko-Cushing

Na presença de um tumor hipofisário secretor de ACTH, recomenda-se cirurgia ou radioterapia apropriada. Dentre os agentes farmacoterapêuticos, são utilizados medicamentos que afetam a biossíntese de cortisol nas glândulas suprarrenais (metapirona) ou o metabolismo de neurotransmissores no sistema nervoso central (parlodel, ciproeptadina, reserpina). Parlodel é usado na dose de 4 a 7,5 mg/dia por 6 a 8 meses; ciproeptadina (peritol, deseril) na dose de 25 mg/dia, também por um período prolongado; reserpina na dose de 2 mg/dia. Juntamente com a terapia indicada, são utilizados métodos tradicionais de perda de peso.