Causas e patogénese da síndrome de produção ectópica de ACTH

Causas da síndrome de produção ectópica de ACTH. A síndrome de hipercorticismo causada pela produção ectópica de ACTH é detectada em tumores de órgãos não endócrinos e glândulas endócrinas. Mais frequentemente, essa síndrome se desenvolve em tumores do tórax (câncer de pulmão, câncer carcinoide e brônquico, timomas malignos, carcinoides primários do timo e outros tumores mediastinais). Menos frequentemente, a síndrome acompanha tumores de vários órgãos: parótida, glândulas salivares, vesícula urinária e biliar, esôfago, estômago, cólon. O desenvolvimento da síndrome em melanoma e linfossarcoma foi descrito. A produção ectópica de ACTH também foi detectada em tumores das glândulas endócrinas. A secreção de ACTH é frequentemente detectada no câncer das ilhotas de Langerhans. Câncer medular de tireoide e feocromocitoma, neuroblastoma ocorrem com a mesma frequência. Muito menos frequentemente, a produção ectópica de ACTH é detectada em câncer de colo do útero, ovários, testículos e próstata. Também foi descoberto que em muitos tumores malignos que produzem ACTH, manifestações clínicas de hipercorticismo não são observadas. Atualmente, as causas da produção de ACTH em tumores de células ainda não foram encontradas. De acordo com a suposição de Pearse em 1966, com base no conceito do sistema APUD, grupos de células formadas a partir do tecido nervoso estão presentes não apenas no sistema nervoso central, mas também em muitos outros órgãos: pulmões, tireoide e pâncreas, área urogenital, etc. As células dos tumores desses órgãos, em condições de crescimento descontrolado, começam a sintetizar várias substâncias hormonais. Isso inclui hormônios liberadores, que são produzidos em uma pessoa saudável no hipotálamo; hormônios trópicos semelhantes aos hormônios hipofisários: ACTH, STH, TSH, prolactina, gonadotrofinas, ADH. Além disso, a secreção de hormônio da paratireoide, calcitonina, prostaglandinas, cininas, eritropoietina, lactogênio placentário, enteroglucagon, etc. foi detectada em tumores.

As síndromes clínicas que se desenvolvem em decorrência da produção de substâncias hormonais ainda são pouco estudadas e representam um dos problemas mais interessantes da neuroendocrinologia e da oncologia.

Patogênese da síndrome de produção ectópica de ACTH. Uma característica da síndrome de produção ectópica de hormônios é a conexão direta da síndrome endócrina com o surgimento de um tumor em algum órgão e um nível elevado do(s) hormônio(s) no sangue. A regressão das manifestações clínicas e a diminuição dos níveis hormonais após a remoção do tumor confirmam essas afirmações. A detecção dos hormônios correspondentes em células tumorais é uma prova bastante confiável de sua produção ectópica.

A natureza química do ACTH no plasma de pacientes com a síndrome de produção ectópica de ACTH em tumores é incomum. Diversas formas de ACTH imunorreativo foram encontradas, as chamadas grandes, médias e pequenas. A predominância do ACTH "grande", com peso molecular relativo de cerca de 30.000, foi encontrada em tumores. Supõe-se que sua forma seja passiva e que somente sua conversão em ACTH a torna ativa na estimulação da biossíntese de hormônios no córtex adrenal. Posteriormente, foi demonstrado que o ACTH, com maior peso molecular relativo, é um precursor comum não apenas do ACTH, mas também de endorfinas e lipotropinas. Além dessas formas de ACTH, a presença de vários fragmentos terminais – moléculas C e N – foi encontrada em tumores com produção ectópica de hormônio adrenocorticotrófico. Em tumores ectópicos, DN Orth et al. A presença de substâncias opioides foi demonstrada pela primeira vez em 1978. Juntamente com as corticotropinas, alfa e beta-endorfinas e lipotropinas foram isoladas de células de câncer pancreático. Assim, o tumor secretava muitas substâncias de um precursor comum. Estudos posteriores confirmaram que um tumor ectópico ( câncer de pulmão de células de aveia ) é capaz de sintetizar todas as formas de corticotropinas, endorfinas e lipotropinas e que, em termos de sua capacidade de produzi-las simultaneamente, esses hormônios de células tumorais são quase idênticos aos corticotropos normais da hipófise humana. Existem algumas diferenças nos processos enzimáticos.

Com o desenvolvimento do estudo de tumores capazes de sintetizar ACTH, descobriu-se que outros hormônios também são formados neles. Além disso, os tumores sintetizam hormônios hipotalâmicos – hormônio liberador de corticotropina e hormônio liberador de prolactina.

GV Upton foi o primeiro a demonstrar que tumores pancreáticos e pulmonares eram capazes de sintetizar atividade semelhante à do CRF. Posteriormente, essa substância foi encontrada em carcinoma medular de tireoide, câncer intestinal e nefroblastoma. Um paciente com câncer de tireoide, além de manifestações clínicas de hipercorticismo, apresentava lactorreia. O tumor secretava, juntamente com a atividade estimulante da corticotropina, um fator estimulante da prolactina, que, por sua vez, causava a síntese de prolactina na hipófise. Isso foi comprovado pelo estudo da cultura de células da hipófise. Após a remoção do tumor da tireoide, as manifestações de hipercorticismo e lactorreia do paciente desapareceram. Além de dois hormônios semelhantes aos hipotalâmicos, o tumor continha grande quantidade de calcitonina.

Na síndrome ACTH-ectópica, a síntese de serotonina e gastrina, luteinizantes e folículo-estimulantes, também é observada em tumores.

Anatomia patológica. Na síndrome ACTT-ectópica, as glândulas suprarrenais estão significativamente aumentadas devido à hiperplasia e hipertrofia, principalmente das células da zona fasciculada. O exame de microscopia eletrônica revelou um grande número de mitocôndrias de vários tamanhos, incluindo gigantes, e um complexo lamelar bem desenvolvido.

Os tumores que secretam CRH-ACTH são sempre malignos e são encontrados nos pulmões - carcinoma de células escamosas, na glândula tireoide - carcinoma medular, na medula adrenal - cromafinoma sólido, no mediastino - quimiodectoma, no pâncreas - uma das variedades de carcinoide.

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