Síndrome de Kriegler-Nayyar: causas, sintomas, diagnóstico, tratamento

A síndrome de Crigler-Najjar (kernicterus não hemolítico) é baseada na ausência completa da enzima glucuronil transferase nos hepatócitos e na incapacidade absoluta do fígado de conjugar a bilirrubina (icterícia microssomal). Nesse contexto, o conteúdo de bilirrubina não conjugada no sangue aumenta acentuadamente, o que tem um efeito tóxico no sistema nervoso central, afetando os linfonodos subcorticais (kernicterus). Alterações distróficas significativas no miocárdio, músculos esqueléticos e outros órgãos também são detectadas, como manifestação do efeito tóxico da bilirrubina. Ao examinar biópsias hepáticas, via de regra, não são detectadas alterações morfológicas; às vezes, há uma leve hepatose gordurosa e fibrose periportal insignificante.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Sintomas da síndrome de Crigler-Najjar

Existem dois tipos de síndrome de Crigler-Najjar:

A síndrome de Crigler-Najjar tipo I é caracterizada pelas seguintes características:

• transmitida de forma autossômica recessiva;
• icterícia grave se desenvolve durante os primeiros dias após o nascimento e continua por toda a vida;
• Os danos ao SNC aparecem já na infância e se manifestam por convulsões tônicas ou juvenis, opistótono, atetose, nistagmo, hipertensão muscular e atraso no desenvolvimento físico e mental;
• há hiperbilirrubinemia pronunciada (o nível de bilirrubina não conjugada é aumentado em 10-50 vezes em comparação com a norma);
• apenas traços de bilirrubina são encontrados na bile;
• bilirrubinúria está ausente, a quantidade de corpos de urobilina na urina e nas fezes é pequena; fezes acólicas são possíveis;
• O fenobarbital não reduz o nível de bilirrubina não conjugada no sangue;
• é possível um ligeiro aumento na atividade de enzimas no sangue que refletem a função hepática (alanina aminotransferase, frutose-1-fosfato aldolase);
• A maioria dos pacientes morre no primeiro ano de vida.

A síndrome de Crigler-Najjar tipo II apresenta as seguintes manifestações características:

• transmitida de forma autossômica dominante;
• o curso da doença é mais benigno;
• icterícia é menos intensa;
• o conteúdo de bilirrubina não conjugada no soro sanguíneo aumenta de 5 a 20 vezes em comparação ao normal;
• distúrbios neurológicos são raros e leves, e podem estar completamente ausentes;
• a bile é colorida, uma quantidade significativa de urobilinogênio é detectada nas fezes;
• bilirrubinúria está ausente;
• O uso de fenobarbital leva à diminuição do conteúdo de bilirrubina no soro sanguíneo.

Distinguir entre os tipos 1 e 2 da síndrome de Crigler-Najjar nem sempre é fácil. Eles podem ser diferenciados avaliando a eficácia do tratamento com fenobarbital, medindo as frações de bilirrubina usando cromatografia líquida de alta eficiência. Além disso, os tipos podem ser distinguidos medindo o conteúdo de pigmentos biliares na bile após a administração de fenobarbital. No tipo 2, o nível sérico de bilirrubina e a proporção de bilirrubina não conjugada diminuem, e o conteúdo de mono e diconjugados na bile aumenta. No tipo 1, o nível sérico de bilirrubina não diminui, e a bilirrubina não conjugada é predominantemente detectada na bile. Aparentemente, no futuro, o diagnóstico será baseado na expressão in vitro do DNA mutante dos pacientes.

A síndrome de Crigler-Najjar deve ser diferenciada da icterícia fisiológica neonatal, causada pela maturidade insuficiente do sistema de conjugação do fígado no momento do nascimento. Esta icterícia apresenta as seguintes características que a distinguem da síndrome de Crigler-Najjar:

• a icterícia aparece no segundo ou terceiro dia de vida, atinge seu máximo no quinto dia e desaparece sem tratamento em 7 a 10 dias em bebês nascidos a termo e 10 a 14 dias em bebês prematuros;
• o conteúdo de bilirrubina não conjugada no soro sanguíneo não excede 170 μmol/l em recém-nascidos a termo e 250 μmol/l em prematuros;
• nenhum dano ao sistema nervoso central é observado.