Síndrome de Kriegler-Nayyar: Causas, Sintomas, Diagnóstico, Tratamento

No coração da síndrome de Kriegler-Nayar (icterícia nuclear não hemolítica) é a ausência completa nos hepatócitos da enzima glucuroniltransferase e a incapacidade absoluta do fígado para conjugar bilirrubina (icterícia microsomal). Em relação a isso, o conteúdo de bilirrubina não conjugada no sangue aumenta drasticamente e exerce um efeito tóxico no sistema nervoso central, os nós subcortical (icterícia nuclear) são afetados. Existem também alterações distróficas significativas no miocárdio, músculos esqueléticos e outros órgãos, como manifestação dos efeitos tóxicos da bilirrubina. Ao examinar espécimes de biópsia hepática, como regra, não há mudanças morfológicas, às vezes há uma pequena hepatose gordurosa, uma ligeira fibrose periportal.

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Sintomas da síndrome de Kriegler-Nayar

Existem dois tipos de síndrome de Kriegler-Nayyar:

O tipo de síndrome de Kriegler-Nayyar é caracterizada pelas seguintes características:

• transmitido autossômico recessivo;
• A icterícia intensiva se desenvolve durante os primeiros dias após o nascimento e dura toda a vida;
• a lesão do SNC já aparece na infância e se manifesta como convulsões tónicas ou juvenis, opisthotonus, ateteose, nistagmo, hipertensão muscular, atraso no desenvolvimento físico e mental;
• há hiperbilirrubinemia grave (o nível de bilirrubina não conjugada é aumentado 10-50 vezes em comparação com a norma);
• Na bile, apenas os traços de bilirrubina são encontrados;
• a bilirrubinúria está ausente, o número de corpos de urobilina na urina e fezes é pequeno; Acholia de fezes é possível;
• O fenobarbital não reduz o conteúdo de bilirrubina não conjugada no sangue;
• possivelmente um ligeiro aumento na atividade no sangue das enzimas que refletem a função do fígado (alanina aminotransferase, frutose-1-fosfataldolase);
• a maioria dos pacientes morre no primeiro ano de vida.

O tipo II da síndrome de Kriegler-Nayar tem as seguintes manifestações características:

• tipo autossómico dominante transmitido;
• O curso da doença é mais benigno;
• a icterícia é menos intensa;
• o conteúdo de bilirrubina não conjugada no soro é 5-20 vezes maior do que a norma;
• Os distúrbios neurológicos são raros e leves, podem estar ausentes por completo;
• a bile é colorida, uma quantidade significativa de urobilinogênio é detectada nas fezes;
• a bilirrubinúria está ausente;
• o uso de fenobarbital leva a uma diminuição da bilirrubina sérica.

Nem sempre é fácil distinguir os tipos 1 e 2 da síndrome de Kriegler-Nayar. Para diferenciá-los é possível, tendo estimado a eficiência do tratamento por fenobarbital por definição de frações de bilirrubina por meio de cromatografia líquida de alto desempenho. Além disso, estes tipos podem ser distinguidos pela determinação do conteúdo de pigmentos biliares amarelos após a administração do fenobarbital. No tipo 2, o nível sérico de bilirrubina e a proporção de bilirrubina não conjugada diminuem, e o conteúdo mono- e diconjugado na bile aumenta. No tipo 1, o nível de bilirrubina no soro não diminui, e na bile, a bilirrubina principalmente não conjugada é detectada. Aparentemente, no futuro, o diagnóstico será baseado na expressão in vitro do DNA mutante dos pacientes.

A síndrome de Kriegler-Nayar deve ser diferenciada da icterícia fisiológica dos recém-nascidos, devido à insuficiente maturidade do sistema de conjugação do fígado no momento do nascimento da criança. Esta icterícia possui as seguintes características que a distinguem da síndrome de Kriegler-Nayar:

• a icterícia aparece no segundo terço da vida, atinge um máximo no quinto dia e passa sem tratamento durante 7-10 dias em bebês prematuros e 10-14 dias em prematuros;
• o conteúdo de bilirrubina não conjugada no soro sanguíneo não excede 170 μmol / l para aqueles que nasceram no tempo e 250 μmol / L para prematuros;
• não são observadas lesões do sistema nervoso central.