Retinoblastoma em crianças

O retinoblastoma é a neoplasia maligna mais comum em oftalmologia pediátrica. É um tumor congênito das estruturas embrionárias da retina, cujos primeiros sinais aparecem em idade precoce. O retinoblastoma pode ocorrer esporadicamente ou ser hereditário.

A incidência de retinoblastoma varia de 1 em 15.000 a 30.000 nascidos vivos. Nos Estados Unidos, são cerca de 200 novos casos por ano, dos quais 40 a 60 são bilaterais.

Cerca de 80% dos casos de retinoblastoma são diagnosticados antes dos 3-4 anos de idade, com pico de incidência aos 2 anos de idade. Lesões bilaterais são diagnosticadas mais cedo do que as unilaterais.

O retinoblastoma é frequentemente associado a múltiplas anomalias congênitas: malformações cardiovasculares, fenda palatina, hiperostose cortical, dentinogênese imperfeita, catarata congênita familiar.

O retinoblastoma é conhecido pela comunidade oncológica internacional como um modelo praticamente ideal para o estudo da carcinogênese, especialmente sua natureza hereditária. A causa desse tumor é uma mutação de ambas as cópias ou a perda do alelo do gene RB1 (um gene supressor localizado na região 13ql4), o que leva a uma interrupção do controle do ciclo celular, uma vez que esse gene codifica uma fosfoproteína nuclear com peso molecular de 110 kDa, suprimindo a replicação do DNA. O retinoblastoma se desenvolve em 80-90% dos portadores do defeito cromossômico, o que reflete o "modelo de dois sucessos" de desenvolvimento de neoplasia maligna desenvolvido por Knudson. De acordo com esse modelo, as neoplasias malignas hereditárias se desenvolvem com uma mutação de células germinativas em combinação com uma mutação somática de um alelo semelhante. Duas mutações somáticas são necessárias para o desenvolvimento de câncer não hereditário. A primeira mutação, de acordo com a teoria de Knudson, ocorre na fase pré-zigótica, de modo que todas as células do corpo contêm o gene anormal. Na fase pós-zigótica, apenas uma mutação (somática) é necessária para a tumorigênese. Essa teoria explica o desenvolvimento de uma forma bilateral ou multifocal da doença em pacientes com histórico hereditário agravado. A presença de uma cópia anormal ou a perda de um alelo em todas as células do corpo também explica o motivo do desenvolvimento precoce de um tumor em pacientes com a forma familiar da doença. A necessidade de duas mutações somáticas paralelas durante a oncogênese explica a prevalência de um tumor unifocal em pacientes com uma forma não hereditária de retinoblastoma.

Crianças com retinoblastoma familiar (40% de todos os retinoblastomas) são propensas a desenvolver uma segunda neoplasia. Via de regra, são tumores sólidos, aparecendo em 70% dos casos na zona de radiação e em 30% em outras áreas. Sarcomas, incluindo osteossarcoma, são os mais comuns.

Sintomas de retinoblastoma

Os sinais externos mais frequentemente observados são estrabismo e leucocoria (reflexo branco do fundo do olho). Na retina, o tumor se apresenta como um ou múltiplos focos esbranquiçados. O tumor pode crescer endofiticamente, penetrando todos os meios do olho, ou exofitamente, afetando a retina. Outros sintomas são inflamação periorbitária, pupila fixa e heterocromia da íris. A perda de visão em crianças pequenas pode não se manifestar com queixas. Os tumores intraoculares são indolores se não houver glaucoma secundário ou inflamação. A presença de um tumor nas partes anteriores do globo ocular, bem como metástase, está associada a um mau prognóstico. As principais vias de metástase do retinoblastoma são o contato ao longo do nervo óptico, ao longo das bainhas do nervo óptico, hematogênicamente (ao longo das veias da retina) e por crescimento endofítico na órbita.

Sintomas de retinoblastoma

Diagnóstico de retinoblastoma

O diagnóstico de retinoblastoma é estabelecido com base no exame oftalmológico clínico, radiografia e ultrassonografia, sem confirmação patomorfológica. Se houver histórico familiar, as crianças precisam ser examinadas por um oftalmologista imediatamente após o nascimento.

Para confirmar o diagnóstico e determinar a extensão da lesão (incluindo a detecção de um tumor na região pineal), recomenda-se a tomografia computadorizada ou a ressonância magnética da órbita.

Diagnóstico de retinoblastoma

Tratamento do retinoblastoma

O retinoblastoma é um dos tumores sólidos da infância mais bem-tratados, desde que diagnosticado precocemente e tratado com métodos modernos (braquiterapia, fotocoagulação, termoquimioterapia, crioterapia, quimioterapia). A sobrevida global, segundo diversos dados da literatura, varia de 90 a 95%. As principais causas de morte na primeira década de vida (até 50%) são o desenvolvimento de um tumor intracraniano sincronicamente ou metacronicamente com o retinoblastoma, metástases tumorais mal controladas para além do sistema nervoso central e o desenvolvimento de outras neoplasias malignas.

A escolha do método de tratamento depende do tamanho, localização e número das lesões, da experiência e capacidade do centro médico e do risco de envolvimento do segundo olho. A maioria das crianças com tumores unilaterais apresenta um estágio bastante avançado da doença, muitas vezes sem possibilidade de preservação da visão do olho afetado. É por isso que a enucleação frequentemente se torna o método de escolha. Se o diagnóstico for feito precocemente, tratamentos alternativos podem ser utilizados para tentar preservar a visão – fotocoagulação, crioterapia ou radioterapia.

Como o retinoblastoma é tratado?

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]