Múltiplas endocrinopatias de natureza auto-imune

Na prática clínica, as maiores dificuldades para o diagnóstico são doenças endócrinas com sintomas de funções prejudicadas de várias glândulas endócrinas. Na maioria dos casos, características clínicas deste tipo se manifestam nos distúrbios do hipotálamo-hipófise. No entanto, são conhecidas síndromes endócrinas, mas pouco foi estudado, em que as funções de várias glândulas endócrinas periféricas são principalmente perturbadas. A causa mais comum desta patologia é lesão autoinmune ou tumores de dois ou mais órgãos periféricos endócrinos.

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Formulários

Atualmente, existem duas principais síndromes imuno-endócrinas dos tipos I e II.

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Síndrome de poliamenografia autoimune de tipo I

A síndrome polimandular auto-imune do tipo I (APGSI) é caracterizada por uma tríade clássica: insuficiência adrenal em associação com candidíase mucocutânea e hipoparatireoidismo. A doença é de natureza familiar, mas geralmente afeta uma geração, a maioria dos irmãos. Parece mais frequentemente na infância e é conhecida como poliendocrinopatia familiar juvenil. A causa da doença não é clara. É possível um tipo de herança autossômica recessiva.

A primeira manifestação da síndrome poligandular auto-imune I é geralmente candidíase mucocutânea crônica, mais frequentemente em associação com hipoparatireoidismo; mais tarde, há sinais de insuficiência adrenal. Às vezes há décadas entre o primeiro e os sintomas subseqüentes da doença no mesmo paciente. A tríade clássica da doença é freqüentemente acompanhada pela patologia de outros órgãos e sistemas. Cerca de 2/3 dos pacientes com síndrome poligandular autoimune sofro de alopecia, cerca de 1/3 - síndrome de má absorção, insuficiência gonadal; menos frequentemente eles têm hepatite crônica ativa, doença da tireóide, anemia perniciosa e cerca de 4% desenvolvem diabetes mellitus insulino-dependente.

Os pacientes geralmente possuem anticorpos anti-adrenal e antipartatóide. Muitos deles têm hipersensibilidade a qualquer agente, parcialmente hipersensibilidade seletiva aos fungos, com candidíase raramente observada em pacientes com síndrome poliarglandular auto-imune I, que se desenvolveu no período adulta. Em adultos, ele freqüentemente acompanha distúrbios imunológicos causados pelo timoma. Em pacientes com síndrome poligandular auto-imune I, mudanças nos linfócitos T também são descritas.

O tratamento da insuficiência adrenal e hipoparatireoidismo é descrito nos capítulos relevantes. A terapia com candidíase é realizada com sucesso com cetoconazol, mas a reabilitação leva pelo menos 1 ano. No entanto, a retirada do fármaco e até mesmo a redução da dose de cetoconazol muitas vezes levam a uma recorrência da candidíase.

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Síndrome poliarglandular autoimune tipo II

Poliglandular autoimune tipo síndrome II - o síndroma poliglandular autoimune variante mais frequente caracterizada por lesões de 2 ou mais, com o desenvolvimento dos órgãos endócrinos insuficiência supra-renal, hipotiroidismo hiper- ou primária, diabetes mellitus insulino-dependente, hipogonadismo primário, miastenia gravis e esteatorreia. Estas manifestações são freqüentemente acompanhadas de vitiligo, alopecia, anemia perniciosa. As causas de uma síndrome poligandular auto-imune do tipo II são desconhecidas.

No entanto, nestas doenças, são sempre detectadas certas manifestações imunogênicas e imunológicas relacionadas à patogênese dos principais componentes da doença. Obviamente, seu mecanismo desencadeante é a expressão anômala de antígenos no sistema HLA nas membranas celulares das glândulas endócrinas. A predisposição de HLA condicional à síndrome poligandular autoimune é realizada sob a influência de alguns fatores externos.

Todas as doenças encontradas em combinação com a síndrome polimandular autoinmune de tipo II estão associadas principalmente ao antígeno de histocompatibilidade HLA-B8. A herdabilidade da doença é freqüentemente associada à transição de geração para geração do haplotipo comum HLA-AI, B8. Mesmo em pacientes com sintomas de função prejudicada de 1-2 glândulas de secreção interna, anticorpos específicos de órgãos podem ser detectados no sangue, incluindo antígenos dos órgãos envolvidos no processo patológico, mas suas manifestações clínicas não são reveladas.

Quando o exame microscópico desses órgãos, a infiltração linfóide maciça com a formação de folículos linfóides é revelada. Há uma substituição significativa do parênquima do órgão com tecido linfóide seguido de fibrose e atrofia de órgãos. Aproximadamente 3-5% dos casos na glândula tireoidiana não desenvolve uma tireoidite auto-imune, mas outra patologia auto-imune: doença de Graves com quadro clínico de tireotoxicose e patologia característica na glândula tireóide com menor infiltração linfóide. No sangue desses pacientes, os anticorpos estimulantes da tireóide são detectados.

A variante mais freqüente de uma síndrome poliarglandular autoinmune do tipo II é a síndrome de Schmidt, na qual as glândulas adrenais e a glândula tireoidea são afetadas pelo processo autoimune; enquanto desenvolve uma  tireoidite auto-imune. As principais manifestações clínicas da síndrome são os sintomas de insuficiência adrenal crônica e hipotireoidismo, embora em alguns casos a função da glândula não seja perturbada, especialmente nos estágios iniciais da doença. 

O hipotireoidismo  nesses pacientes pode ser escondido. Em 30% dos pacientes com a síndrome combinada com diabetes mellitus dependentes de insulina e 38% têm anticorpos contra microssomas da tiróide, 11% - tiroglobulina, 7% - células de ilhéus e 17% - de steroidprodutsiruyuschim células. Os anticorpos listados podem ser encontrados em familiares de pacientes e na ausência de manifestações clínicas da doença. Eles também podem detectar anticorpos antiparetais.

Síndroma poliglandular autoimune II muitas vezes acompanhado por atrofia do nervo óptico, lipodistrofia, púrpura trombocitopénica autoimune, diabetes insipidus idiopática com auto-anticorpos para vazopressinprodutsiruyuschim síndrome de várias células de tumores endócrinos, hipofisite, Pseudolinfoma, deficiência de ACTH isolado, tumores da pituitária, escleredema.

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Diagnósticos endocrinopatias múltiplas de natureza auto-imune

Para o diagnóstico de doenças, em particular em pacientes com lesões único órgão endócrino único, tal como o supra-renal, deve determinar o conteúdo de T ₄  e TSH no nível de glicose no sangue em jejum; preste atenção à presença de sinais de anemia perniciosa, insuficiência gonadal e outros sintomas endócrinos.

O rastreio em famílias com pacientes com síndrome poligandélica autoimune de tipo II é realizado entre seus membros de 20 a 60 anos a cada 3-5 anos; Eles são examinados quanto a sinais de doença. Além disso, eles têm de glicose em jejum determinado, anticorpos para ilhota citoplasma da célula, o conteúdo de T ₄  e TSH no sangue, taxa de excreção de urina em 17-ceto e 17-Hidroxicorticosteróides em condições e condições da amostra com ACTH basais.

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Tratamento endocrinopatias múltiplas de natureza auto-imune

O tratamento da síndrome é complexo, reduz-se ao tratamento de suas doenças constituintes. Seus métodos são descritos nos capítulos relevantes. Deve-se notar que a terapia de insuficiência adrenal com corticosteróides pode ser acompanhada por uma melhora nos transtornos funcionais causados pela tireoidite auto-imune. Essas características do curso das doenças autoimunes combinadas dos órgãos endócrinos permitem diferenciar, por exemplo, a síndrome de Schmidt da doença de Addison com uma diminuição secundária na função da tireóide. É interessante notar que em vários casos de doença de Addison de etiologia tuberculosa na glândula tireoide desenvolve tireoidite linfomatosa e, inversamente, no bocio de Hashimoto, as glândulas adrenais raramente são afetadas por um processo auto-imune.

Também deve ser lembrado que a redução na necessidade de insulina em pacientes com diabetes dependente de insulina pode ser a primeira manifestação da sua tendo insuficiência adrenal mesmo antes dos sintomas de anormalidades de electrólitos e o aparecimento de hiperpigmentação. Diabetes mellitus na síndrome poligandular autoimune II requer frequentemente imunoterapia. No entanto, também são possíveis efeitos colaterais. Deste modo, a ciclosporina é nefrotoksikoz, gepatotoksikoz, diminuição do nível de hemoglobina, hirsutismo, hipertrofia gengival, desenvolvimento de linfoma. Antilinfocitário globulina provoca anafilaxia, febre, erupções cutâneas, transiente, de trombocitopenia ligeira et ai. Os fármacos citotóxicos azatiaprin e promover a inibição da mielopoiese, o desenvolvimento de neoplasias malignas.

Por deficiência poliglandular síndromes incluem uma combinação tal como défice pseudohypoparathyreosis e TGT isolado cuja causa é desconhecida; Esta associação é, obviamente, de origem genética. Outra combinação de doenças (açúcar e diabetes insípido, atrofia do nervo óptico) é considerada como uma anomalia genética com herança autossômica. Deficiência poliglandular pode desenvolver-se em hemocromatose onde a deposição de ferro é observada em apenas no pâncreas, fígado, pele, como na variante clássica hemocromatose, mas nas células do parênquima da tiróide e glândulas paratiróides, pituitária e glândulas supra-renais.

A diabetes "bronze", muitas vezes observada na hemocromatose, é causada não apenas pela deposição de ferro na pele, mas também pelo hipocorticismo concomitante. A perda da função de muitas glândulas endócrinas pode causar danos à glândula pituitária, glândulas adrenais, glândula tireoidea e outros órgãos endócrinos com granulomatose de células gigantes de etiologia pouco clara (não tuberculosa, não serosa, não sifilítica). A maioria das vezes se desenvolve em mulheres de 45 a 60 anos de idade. É impossível excluir a natureza autoimune do processo, uma vez que os elementos linfóides são um componente constante dos granulomas.