Metástases ósseas

Metástases ósseas são formações secundárias a tumores malignos, como: mieloma, câncer de mama, câncer de próstata, câncer de pulmão, câncer de rim, câncer de tireoide e linfoma não-Hodgkin.

Oncologistas afirmam que, na maioria das vezes, a formação de metástases no sistema esquelético é observada durante o desenvolvimento de tumores malignos no trato gastrointestinal, ovários, colo do útero e tecidos moles.

O processo de metástase é a penetração de células tumorais malignas e seu alcance em quaisquer órgãos e tecidos, bem como no tecido ósseo, devido à sua circulação nos vasos sanguíneos e linfáticos.

Quando um paciente está saudável, o tecido ósseo é renovado no corpo. Isso é caracterizado pela reabsorção e formação óssea cíclicas. Esse processo é causado por dois tipos de células: os osteoclastos, que desempenham a função de destruir ou absorver o tecido ósseo, e os osteoblastos, responsáveis por sua formação.

É improvável que alguém precise gastar muito tempo comprovando a importância e o papel dos ossos e do tecido ósseo no corpo humano, mas podemos delinear algumas de suas principais finalidades:

• a função da estrutura no corpo humano;
• a função de armazenar minerais necessários ao corpo – cálcio, magnésio, sódio, fósforo;
• A medula óssea produz e armazena a maioria das células sanguíneas (glóbulos vermelhos, glóbulos brancos, plaquetas).

Quando as células cancerígenas penetram no tecido ósseo, o funcionamento dos ossos é afetado, células saudáveis são deslocadas, a interação entre componentes como osteoclastos e osteoblastos é interrompida, resultando em uma separação de suas funções. Dependendo da patogênese, a divisão das metástases ósseas ocorre em osteolíticas (os osteoclastos são ativados, nada acontece com os osteoblastos, o que causa reabsorção óssea patológica) e osteoblásticas (os osteoblastos são ativados e ocorre formação óssea patológica). Nas metástases mistas, tanto os osteoclastos quanto os osteoblastos são ativados simultaneamente.

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Sintomas de metástase de câncer ósseo

Os principais sintomas de metástase do câncer nos ossos são:

• presença de dor óssea;
• mobilidade limitada na área afetada pelas metástases.

Além disso, a compressão da medula espinhal ocorre frequentemente, causando dormência nos membros e na região abdominal. Os pacientes frequentemente se queixam de problemas para urinar e os sinais de hipercalcemia aumentam, causando crises de náusea, sede, diminuição do apetite e aumento da fadiga. A patogênese das metástases ósseas pode ser completamente diferente, portanto, em alguns casos, as manifestações clínicas podem até estar ausentes.

Metástases ósseas em câncer renal

Quando um paciente é diagnosticado com câncer renal, as metástases ósseas se manifestam como dor no local onde o osso afetado se projeta. Além disso, também ocorrem fraturas ósseas patológicas, a medula espinhal é comprimida e a palpação revela formações.

Metástases ósseas em câncer de pulmão

O câncer de pulmão é frequentemente complicado por metástases nos ossos, especialmente na coluna vertebral. O suprimento sanguíneo para o corpo afeta amplamente o tecido ósseo, uma vez que o fluxo sanguíneo traz vários microelementos para o osso, incluindo células tumorais, que, ao entrarem no tecido ósseo, logo começam a destruí-lo. A destruição do tecido ósseo o torna frágil, razão pela qual as fraturas ocorrem com tanta frequência.

Metástases ósseas geralmente ocorrem onde há um bom suprimento sanguíneo: nas áreas das costelas, úmero e costelas, ossos cranianos, pélvicos e vertebrais. O mais perigoso em tudo isso é que não há sintomas no início e, quando a dor surge, pode ser tarde demais. As metástases ósseas no câncer de pulmão se manifestam principalmente pelo sintoma de hipercalcemia, seguidas de boca seca, náuseas, vômitos e produção excessiva de urina, o que perturba a consciência.

Câncer de mama e metástases ósseas

Usando os vasos linfáticos e sanguíneos como rota, o tumor cancerígeno sofre metástase para vários órgãos, incluindo várias seções ósseas.

O tecido ósseo é o local onde as metástases do câncer de mama ocorrem com bastante frequência, junto com áreas como ovários, pulmões, cérebro, fígado, etc.

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Câncer de próstata e metástases ósseas

Uma das localizações mais comuns de câncer, que resulta na formação de metástases nos ossos, é a próstata. No entanto, metástases ósseas primárias de câncer de próstata são extremamente raras. A metástase devido ao câncer de próstata ocorre quando a doença tumoral já está em estágio avançado.

Metástases do câncer de próstata geralmente afetam o fêmur, a coluna lombar, a coluna torácica, os ossos pélvicos, etc.

Metástases nos ossos da coluna

Se ocorrerem metástases nos ossos da coluna, qualquer atividade física é contraindicada, levantar objetos pesados é estritamente proibido e é necessário descansar várias vezes ao dia.

Metástases nos ossos do quadril e da pelve

Quando metástases se formam no fêmur, osso pélvico, é necessário evitar forçar a perna afetada. É aconselhável usar bengala ou muletas durante esse período.

As metástases são frequentemente localizadas nos ossos pélvicos e nas articulações do quadril. Esta área só perde para a coluna vertebral em termos de metástases ósseas. Quando um paciente é diagnosticado com câncer de próstata, os ossos pélvicos são os primeiros a serem afetados pelas metástases, às vezes até antes da coluna vertebral. Esta área é o local de metástase de tipos de câncer como câncer de mama, tumores malignos das glândulas tireoide e paratireoide, câncer de próstata, câncer de pulmão, câncer de fígado, câncer de linfonodo, câncer renal, câncer de útero e câncer do sistema urinário.

Metástases nos ossos das extremidades

As extremidades são a terceira área mais comum de metástase de cânceres de diversas formas. A região do ombro é mais frequentemente afetada por câncer de tireoide e tumores malignos de mama, câncer de pulmão, câncer de cólon e reto, câncer de fígado e câncer do trato biliar. Se ocorrer uma fratura patológica na região do ombro, este pode ser o primeiro "sinal de alarme" para as doenças mencionadas. O úmero também pode sofrer metástase quando o paciente sofre de melanoma, câncer do trato urinário, quemodectoma maligno (paraganglioma) e linfogranulomatose.

O rádio e a ulna são afetados principalmente quando um tumor cancerígeno de mama, pulmão e rim é diagnosticado. A mão pode sofrer metástase quando um tumor cancerígeno afeta a tireoide e as glândulas mamárias, cólon, rim, fígado, próstata e bexiga. Além disso, a causa dessa metástase pode ser melanoma, linfogranulomatose, heodectoma maligno, sarcoma periosteal primário (que se origina nos maxilares, ou mais precisamente, na região inferior) e lipossarcoma em tecidos moles.

A tíbia é mais afetada pelo câncer de pulmão, a fíbula, quando o cólon e a próstata são afetados. O câncer de mama pode metastatizar para os ossos do pé.

Metástases nos ossos do crânio

Quando ocorre metástase no crânio, a abóbada e a base são as principais afetadas, frequentemente na presença de danos nos ossos da face. Muitas vezes, as metástases são detectadas antes mesmo da detecção do tumor maligno primário. Na maioria dos casos, isso ocorre quando o câncer renal é diagnosticado posteriormente.

Metástases nos ossos da abóbada e base, pela via hematogênica, costumam causar tumores malignos de glândulas mamárias, câncer de tireoide e paratireoide, cólon, próstata, pulmão, além da presença de simpatoblastoma, retinoblastoma no paciente.

Quando uma única metástase é diagnosticada nos ossos cranianos, os especialistas recomendam fortemente o exame de outros órgãos para descartar imediatamente a possibilidade de que também tenham sido afetados. Se, nesse momento, ainda não se sabe qual local foi afetado pelo tumor maligno primário, inicialmente suspeita-se que o rim, a glândula mamária, a tireoide e o fígado sejam afetados pelo câncer. Se uma situação semelhante ocorreu em uma criança, suspeita-se de retinoblastoma e meduloblastoma.

Quando metástases se formam nas partes ósseas da face, os seios paranasais, os maxilares superior e inferior e as órbitas oculares são afetados. A metástase dos seios paranasais ocorre mais frequentemente devido ao câncer renal.

Metástases cranianas também podem aparecer no maxilar superior; geralmente, ambos os maxilares não são afetados ao mesmo tempo.

A órbita pode ser afetada por metástases de câncer de mama, câncer renal, câncer de tireoide, câncer adrenal e melanoma. Em radiografias, a aparência dessas metástases geralmente se assemelha a um tumor retrobulbar.

Diagnóstico de metástases de câncer ósseo

Para diagnosticar metástases ósseas cancerígenas, sua prevalência e o grau de negligência do caso, realiza-se a cintilografia esquelética. Graças a ela, metástases ósseas podem ser detectadas em qualquer canto do esqueleto humano. Além disso, esse exame é eficaz mesmo em curto prazo, em um momento em que não há muitos distúrbios metabólicos nos ossos. Portanto, os bifosfonatos podem ser prescritos na hora certa, ou mesmo com antecedência, pois a cintilografia desempenha um papel extremamente importante.

Quanto ao exame radiográfico, os estágios iniciais da metástase não fornecem informações suficientes. Só é possível determinar o tamanho da lesão e sua localização exata nos ossos quando a formação metastática amadurece, e isso acontece quando a massa óssea já está parcialmente destruída.

O exame radiográfico de metástases ósseas permite diferenciar os tipos de metástases durante o diagnóstico. A presença de pontos escuros (zonas soltas) em tecido ósseo branco-acinzentado indica a presença de metástases líticas. Com pontos brancos nas imagens, de tom um pouco mais claro que o tecido ósseo (com uma área densa ou esclerótica), podemos concluir que se trata de metástases blásticas.

Ao realizar um estudo radioisotópico dos ossos esqueléticos (osteocintilografia), uma gamacâmara é utilizada para estudar a superfície de todo o corpo. Duas horas antes, é administrado um radiofármaco osteotrópico específico, Rezoskan 99m Tc. Com o auxílio dessa tecnologia diagnóstica, são determinados focos patológicos de hiperfixação desse fármaco nos ossos. Também é possível visualizar a extensão ou a localização do processo metastático e, para garantir a presença de controle dinâmico, como o tratamento é realizado com biofosfonatos.

Além disso, a tomografia computadorizada é usada para diagnosticar metástases ósseas de câncer. A biópsia por TC é realizada por meio de tomografia computadorizada, mas só consegue detectar focos osteliais.

A ressonância magnética também é usada para detectar metástases de câncer nos ossos.

Testes laboratoriais podem determinar marcadores de reabsorção óssea na urina (a proporção de telopeptídeo N-terminal urinário para creatinina), as quantidades de cálcio e fotofosfatase alcalina no soro sanguíneo.

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Tratamento de metástases ósseas de câncer

Se as metástases ósseas forem tratadas em tempo hábil, novos focos de metástase óssea ocorrem com menos frequência e a sobrevida do paciente aumenta. Como as complicações esqueléticas (síndrome da dor, fraturas patológicas, compressão da medula espinhal, hipercalcemia) ocorrem com menos frequência, torna-se muito mais fácil para eles sobreviverem, o que também é uma conquista importante.

A terapia medicamentosa sistêmica inclui terapia antitumoral (uso de citostáticos, terapia hormonal, imunoterapia) e terapia de manutenção – tratamento com biofosfonatos e analgésicos. Localmente, as metástases ósseas são tratadas com radioterapia, cirurgia, ablação por radiofrequência e cementoplastia.

Pacientes com metástases ósseas são tratados com métodos completamente diferentes; não existe um método universal. Cada paciente recebe seu próprio tratamento, levando em consideração a progressão da doença e a localização exata das metástases.

Não é permitida a utilização de procedimentos fisioterapêuticos. A prática de exercícios físicos só é permitida em casos com autorização médica.

Alívio da dor em metástases ósseas de câncer

Quando o tecido ósseo de uma ou duas áreas contém metástases ósseas, o método de tratamento mais eficaz, que também tem efeito analgésico, é a radioterapia. Oitenta e cinco por cento dos casos em que a radioterapia foi utilizada são caracterizados por um efeito analgésico duradouro. Além disso, quando metástases são encontradas no osso, medicamentos anti-inflamatórios e opioides têm se mostrado muito eficazes.

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Quimioterapia para metástases ósseas

Quimioterapia para metástases ósseas, terapia hormonal e terapia alvo – todos esses métodos também se caracterizam por um efeito positivo. Além disso, os especialistas recomendam a combinação desses métodos, utilizando, adicionalmente, a radiação, que geralmente afeta uma ou mais metástases ósseas, sendo caracterizada por causar maior dor. A radioterapia também pode ser realizada dessa forma, com a administração intravenosa de estrôncio-89 radioativo, que passa a ser absorvido pelas metástases ósseas. O uso de medicamentos como Zometa e Aredia também alivia a dor da metástase óssea do câncer, melhorando a estrutura óssea. Eles praticam um método como a imobilização do membro afetado.

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Tratamento de metástases ósseas com biofosfonatos

No tratamento de metástases ósseas, são utilizados biofosfonatos intravenosos e orais. Os medicamentos administrados por via intravenosa incluem Zometa (ácido zoledrônico) e Bondronate (ácido ibandrônico). A administração oral inclui Bonefos (ácido clodrônico) e Bondronate em comprimidos.

Tratamento de metástases ósseas com Zometa

Zometa é o medicamento mais eficaz do grupo dos biofosfonatos. É um biofosfonato intravenoso de terceira geração contendo nitrogênio. É ativo na presença de qualquer um dos tipos conhecidos de metástase: na presença de metástases ósseas líticas, blásticas e mistas. Zometa também atua em pacientes com hipercalcemia devido ao desenvolvimento de tumores, bem como osteoporose.

O Zometa é caracterizado por uma ação seletiva, que é "sentida" pelas metástases ósseas. O Zometa é caracterizado pela penetração no tecido ósseo, concentração ao redor dos osteoclastos, causando sua apoptose e reduzindo a secreção, que ocorre devido às enzimas lisossomais. Devido à ação do fármaco, a adesão das células tumorais ao tecido ósseo é interrompida e a reabsorção tumoral no osso é interrompida. Uma diferença importante em relação a outros fármacos da classe dos biofosfonatos é que o Zometa causa inibição de neoplasias vasculares nas células tumorais (presença de um efeito antiagregante), e também por isso ocorre sua apoptose.

O Zometa é geralmente apresentado como um concentrado para infusão. Um frasco geralmente contém quatro miligramas da substância ativa (ácido zoledrônico). Esta é a dose administrada de uma só vez. Antes da administração ao paciente, o concentrado é diluído em cem mililitros de solução salina. A infusão intravenosa ocorre em até quinze minutos. Se a solução foi preparada com antecedência, mas não utilizada, pode ser armazenada por vinte e quatro horas a uma temperatura de +4 a +8 °C. A frequência e a gravidade dos efeitos colaterais do Zometa são semelhantes aos de outros biofosfonatos intravenosos, ou seja, todo o grupo de medicamentos é caracterizado por efeitos adversos semelhantes. Ao usar Zometa, em casos raros, a temperatura pode aumentar, e dores musculares e nas costas podem ocorrer. A presença de uma síndrome gripal é observada durante os primeiros dois dias após a infusão de Zometa. Mas pode ser facilmente interrompida se você estiver tomando anti-inflamatórios não específicos. O trato gastrointestinal pode reagir ao Zometa, causando náuseas e vômitos. Vermelhidão e inchaço no local onde o Zometa foi injetado intravenosamente foram observados em casos muito raros, e os sintomas desaparecem dentro de um a dois dias.

Metástases ósseas são um diagnóstico para o qual um medicamento como o Zometa é um dos mais utilizados. Ele apresenta bons resultados não apenas quando se observam metástases líticas e mistas, mas também quando se trata de focos blásticos.

O Zometa é prescrito imediatamente após a detecção de metástases ósseas. Este medicamento é usado por um longo período, geralmente em combinação com outros métodos de tratamento de metástases ósseas – quimioterapia, terapia hormonal e radioterapia.

O tratamento com Zometa recomendado pela Sociedade Americana de Oncologistas Clínicos é:

• dois anos, quando se observa câncer de próstata com metástase óssea;
• um ano para câncer de mama com metástase óssea, bem como se for observado mieloma múltiplo;
• nove meses se as metástases ósseas forem causadas por vários outros tumores significativos.

Infusões intravenosas de Zometa 4 mg são administradas a cada três ou quatro semanas.

Efeitos observados como resultado do uso do medicamento Zometa:

• anestesia;
• aumentando o tempo que passa antes do aparecimento da primeira complicação óssea;
• reduzindo a frequência de complicações no tecido ósseo e a probabilidade de que elas ocorram;
• prolongamento do intervalo entre a ocorrência da primeira complicação e a ocorrência da segunda;
• As propriedades antirreabsortivas do Zometa e sua capacidade de potencializar os efeitos de medicamentos antitumorais ajudam a aumentar a duração e melhorar a qualidade de vida de pacientes que enfrentam o problema de metástase óssea.

Tratamento de metástases ósseas com Bondronat

Bondronat (ácido ibandrônico) é um medicamento pertencente à classe dos biofosfonatos, utilizado no tratamento de pacientes com metástase óssea devido ao desenvolvimento de tumores malignos. Juntamente com Zometa e Bonefos, é um dos medicamentos mais utilizados para esse diagnóstico. Uma vantagem importante do Bondronat em comparação com outros biofosfonatos é a possibilidade de uso tanto por via intravenosa quanto oral.

Bondronat é prescrito quando o paciente apresenta lesões ósseas metastáticas para reduzir o risco de hipercalcemia, fraturas patológicas; também para reduzir a dor, reduzir a necessidade de radioterapia se houver síndrome dolorosa e risco de fraturas; presença de hipercalcemia em tumores malignos.

O Bondronat está disponível em duas formas: administração intravenosa e administração oral. Quando administrado por via intravenosa, em ambiente hospitalar, utiliza-se a infusão gota a gota. O Bondronat é diluído para obter uma solução especial. Para prepará-lo, são necessários 500 ml de solução de cloreto de sódio a 0,9% ou solução de dextrose a 5%, na qual o concentrado de Bondronat é diluído. A infusão é realizada de uma a duas horas após o preparo da solução.

Se estivermos lidando com comprimidos de Bondronat, eles são tomados meia hora antes das refeições ou bebidas, assim como de outros medicamentos. Os comprimidos devem ser engolidos inteiros, acompanhados de um copo de água, e é necessário que o paciente esteja sentado ou em pé, e após uma hora, não fique na posição horizontal. Mastigar e chupar comprimidos é contraindicado, pois pode causar a formação de úlceras orofaríngeas. Além disso, esses comprimidos não podem ser tomados com água mineral, que contém cálcio em grandes quantidades.

Quando o Bondronat é usado para lesões ósseas metastáticas em câncer de mama, o medicamento é mais frequentemente utilizado como infusão, com 6 mg administrados por via intravenosa durante quinze minutos a cada três ou quatro semanas. O concentrado para o preparo da solução para infusão é diluído em 100 ml de solução de cloreto de sódio a 0,9% ou dextrose a 5%.

Para o tratamento da hipercalcemia em tumores cancerígenos, são administradas infusões intravenosas durante um período de uma a duas horas. A terapia com Bondronat inicia-se após hidratação adequada com solução de cloreto de sódio a 0,9%. A gravidade da hipercalcemia determina a dose: na forma grave, são administrados 4 mg de Bondronat; na forma moderada, são necessários 2 mg. A dose máxima que pode ser administrada a um paciente de uma só vez é de 6 mg do medicamento, mas o aumento da dose não aumenta o efeito.

A principal diferença em relação ao Zometa e uma vantagem importante sobre este medicamento reside na ausência de efeito negativo do Bondronat nos rins.

Tratamento de metástases ósseas com Bonefos

Bonefos é um inibidor da reabsorção óssea. Permite a inibição da reabsorção óssea em processos tumorais e metástases ósseas. Ajuda a suprimir a atividade dos osteoclastos e a reduzir os níveis séricos de cálcio. Em pacientes com metástases ósseas, a dor é reduzida, a progressão do processo de metástase é retardada e novas metástases ósseas não se desenvolvem. O uso de Bonefos pode ser causado por osteólise devido a neoplasias malignas: mieloma múltiplo, metástases ósseas (câncer de mama, câncer de próstata, câncer de tireoide) e hipercalcemia em neoplasias cancerosas.

Bonefos é um agente potente para o tratamento de metástase em câncer de mama. Ajuda a reduzir a dor óssea e a probabilidade de desenvolvimento de hipercalcemia grave. Bonefos é caracterizado por boa tolerância gastrointestinal e ausência de nefrotoxicidade.

Em caso de hipercalcemia causada por processos tumorais, Bonefos é administrado por via intravenosa em infusões na quantidade de 300 mg ao dia. Para isso, uma solução especial é preparada a partir do conteúdo da ampola e 500 ml de solução de cloreto de sódio a 0,9% ou solução de glicose a 5%. A infusão é realizada diariamente durante duas horas, durante cinco dias, mas não por mais de uma semana.

Após a normalização do nível sérico de cálcio, o Bonefos é tomado por via oral na dose de 1600 mg por dia.

Quando a hipercalcemia é tratada com comprimidos ou cápsulas de Bonefos, a terapia geralmente começa com altas doses de cerca de 2.400 a 3.200 mg por dia e o médico reduz gradualmente a dose diária para 1.600 mg.

Em caso de alterações osteolíticas nos ossos causadas pela ocorrência de tumores malignos sem hipercalcemia, o especialista seleciona a dosagem de Bonefos individualmente. Geralmente, a dose inicial é de 1600 mg por via oral, às vezes a dose é aumentada gradualmente, mas é calculada para não exceder 3600 mg por dia.

As cápsulas e os comprimidos de Bonefos 400 mg são engolidos inteiros. Os comprimidos de 800 mg podem ser divididos em duas partes para facilitar a ingestão, mas não é recomendado esmagá-los e dissolvê-los. 1600 mg de Bonefos são tomados pela manhã com o estômago vazio e devem ser engolidos com um copo de água. Durante duas horas após a ingestão do medicamento, deve-se abster-se de comer e beber, bem como de tomar outros medicamentos. No caso de uma dose superior a 1600 mg, esta é dividida em duas doses. A segunda dose deve ser tomada entre as refeições, de modo que tenham decorrido duas horas após a refeição ou reste uma hora antes. Leite, bem como alimentos que contenham cálcio ou outros cátions divalentes que interfiram na absorção do ácido clodrônico, a principal substância do medicamento, são estritamente proibidos. Se o paciente sofrer de insuficiência renal, a dose oral diária de Bonefos não deve exceder 1600 mg.

Prognóstico para metástases ósseas

Existe uma tabela com a frequência de metástases ósseas em pacientes com diversos tumores. De acordo com ela:

• no câncer de mama, a incidência de metástase é de 65-75%, a sobrevida a partir do momento em que as metástases ósseas são detectadas é de dezenove a vinte e cinco meses;
• Quando um paciente é diagnosticado com câncer de próstata, as metástases podem se desenvolver em 65-75%, o paciente pode viver mais um ano a trinta e cinco meses;
• No câncer de pulmão, metástases se desenvolvem em trinta a quarenta por cento dos casos, e a sobrevivência a partir do momento em que são detectadas é de seis a sete meses.

Expectativa de vida com metástases ósseas

• Metástases ósseas detectadas em decorrência de câncer renal fazem com que o paciente tenha cerca de um ano de vida; a incidência de metástases nesse tipo de câncer é de vinte a vinte e cinco por cento;
• Metástases ósseas de câncer de tireoide ocorrem em sessenta por cento dos casos, e nesse caso a sobrevida média do paciente é de quarenta e oito meses;
• A incidência de metástases sanguíneas no melanoma varia de quatorze a quarenta e cinco por cento, e a sobrevida média a partir do momento em que a presença de metástases ósseas é detectada é de seis meses.

Metástases de câncer ósseo são uma situação desagradável e com risco de vida, mas não um veredito final. O principal em relação às metástases ósseas é entender que este não é o fim. Se forem detectadas a tempo, é possível salvar a vida de um paciente com câncer e a capacidade de funcionar plenamente, trabalhar, etc. Se você confiar totalmente no médico e seguir tudo o que ele prescrever, usar os medicamentos prescritos em tempo hábil, ter bons padrões de sono e se alimentar adequadamente.

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