Esquizencefalia do cérebro

A formação de fendas anormais na espessura dos hemisférios cerebrais - esquizencefalia do cérebro (do grego esquizo - divisão, divisão e encéfalo - o cérebro) - é um dos defeitos cerebrais congênitos. [1]

Epidemiologia

As estatísticas clínicas estimam a incidência de esquizencefalia em um caso por 65-70 mil nascimentos. A prevalência estimada é de 1,48 por 100.000 nascimentos. Um tipo aberto de anomalia é detectado 2,5 vezes mais frequentemente. A esquizencefalia fechada é bilateral em 40-43% dos casos e aberta - em quase 80%.

Em quase todos os pacientes com fenda aberta unilateral do hemisfério cerebral, a cabeça é assimétrica; com esquizencefalia bilateral, a assimetria é observada em aproximadamente 60% dos casos.

Segundo alguns relatos, na maioria das vezes esse defeito é encontrado na infância, em média, aos 5-6 anos.

Causas esquizencefalia

Embora a etiologia exata da esquizencefalia, como uma das  malformações do cérebro , seja desconhecida, sua conexão com uma série de fatores, tanto não genéticos quanto genéticos, é óbvia. As principais razões pelas quais pode haver esquizencefalia do cérebro em um recém-nascido estão associadas a violações de sua formação pré-natal - a migração de neuroblastos durante a embriogênese e a morfogênese precoce.

A esquizencefalia pode ser causada por dano intrauterino ao feto pelo citomegalovírus (vírus do herpes tipo 5), que está assintomático na mãe e, reativando no corpo do nascituro, pode afetar o cérebro, bem como a medula espinhal, os olhos, pulmões e trato gastrointestinal. Leia mais -  Citomegalovírus durante a gravidez

Desvios no desenvolvimento cerebral podem ser desencadeados por hipóxia -  falta de oxigênio do feto  ou hemorragia intracraniana - acidente vascular cerebral pré-natal, que, como estudos mostraram, é mais frequentemente causado por mutações no gene COL4A1 no cromossomo 13, que codifica o colágeno tipo IV - o proteína principal nas membranas basais dos tecidos do corpo, incluindo o endotélio dos vasos sanguíneos. Mutações encontradas neste gene causam patologia de pequenos vasos cerebrais e acidente vascular cerebral no feto. Além disso, a ruptura da rede de colágeno tipo IV durante o desenvolvimento fetal afeta negativamente a migração, proliferação e diferenciação celular. [2]

A esquizencefalia também tem sido associada a mutações em: a linhagem germinativa no gene homeobox EMX2 (no cromossomo 10),  [3]que regula a morfogênese e é expresso em neuroblastos em divisão do córtex cerebral em desenvolvimento; o gene SIX3 (no cromossomo 2) que codifica o fator de transcrição proteico SIX3, que desempenha um papel importante no desenvolvimento do prosencéfalo (prosencéfalo) do embrião; Gene SHH (no cromossomo 7),  [4]que codifica o ligante da via de sinalização proteica envolvida na morfogênese dos hemisférios cerebrais.

Fatores de risco

Além de mutações genéticas esporádicas ou a possível herança de um gene defeituoso, os especialistas consideram os efeitos teratogênicos do álcool e das drogas, bem como drogas antiepilépticas (anticonvulsivantes) usadas durante a gravidez, alguns anticoagulantes e drogas de ácido retinóico (vitamina A sintética) para ser fatores de risco para esquizencefalia. [5], [6]

Além do citomegalovírus, a ameaça de desenvolvimento de defeitos cerebrais congênitos é HSV 1 - vírus herpes simplex tipo 1, vírus herpes tipo 3 - vírus Varicella zoster (vírus varicella zoster) e um vírus do gênero Rubivirus (causando rubéola do sarampo). Leia mais na publicação -  Infecções virais como causa de embrião e fetopatia

Patogênese

A formação pré-natal do cérebro e seu córtex a partir do neuroectoderma da região precordal começa na quinta ou sexta semana de gestação. E é durante esse período - como resultado da proliferação e migração anormais de células neuroblásticas ao longo do tubo neural - que ocorre uma fenda na medula, o que leva a uma violação de seu desenvolvimento. E cuja patogênese está na displasia cortical e nas alterações destrutivas nos  hemisférios cerebrais . [7], [8]

Essa malformação cortical geneticamente determinada pode afetar um ou ambos os hemisférios do cérebro, e sua essência é a formação de uma fenda que conecta a casca mole interna (pia-máter) do hemisfério cerebral com um ou ambos os ventrículos laterais do cérebro (ventriculi laterales). ), que são revestidos por epêndima, constituído por células neurogliais, semelhantes às células epiteliais das membranas mucosas. O revestimento da fenda é a substância cinzenta, mas ocorre sua heterotopia: devido ao atraso na migração dos neurônios para o córtex cerebral, eles estão localizados incorretamente - na forma de uma camada contínua (colunas) de substância cinzenta, adjacente diretamente para a junção de pia-máter e epêndima. [9], [10]

A maioria das fissuras está localizada nos lobos frontais posteriores ou parietais, mas podem ocorrer nos lobos occipital e temporal.

A esquizencefalia pode ser de dois tipos - aberta e fechada. Quando aberta, a fenda cheia de LCR atravessa os hemisférios do epêndima no centro até a pia-máter sem uma faixa de conexão de substância cinzenta.

A esquizencefalia fechada são faixas cobertas de substância cinzenta (chamadas de "lábios" por especialistas em imagem) que se tocam e crescem juntas. No primeiro caso, o líquido cefalorraquidiano entre a cavidade do ventrículo e o espaço subaracnóideo circula livremente, no segundo caso, a fenda impede sua circulação.

Muitas vezes há falta de parte dos hemisférios com sua substituição por líquido cefalorraquidiano. Muitas vezes há  microcefalia , ausência de um septo transparente (septo pelúcido) no cérebro e hipoplasia do nervo óptico (displasia septo-óptica), bem como aplasia do corpo caloso (corpo caloso).

Sintomas esquizencefalia

Os sintomas clínicos da esquizencefalia variam dependendo de qual parte do cérebro é afetada, se a anomalia é aberta, fechada, unilateral ou bilateral. E sua gravidade é determinada pelo grau de divisão e pela presença de outras anomalias cerebrais.

O tipo fechado de defeito pode ser assintomático ou ser detectado em adultos com inteligência média ao apresentar crises epilépticas e problemas neurológicos menores (limitação de movimento).

Os primeiros sinais da esquizencefalia aberta, de curso mais grave e de natureza bilateral, manifestam-se por convulsões, fraqueza muscular e distúrbios motores. Existem deficiências cognitivas graves (com falta de fala). Os pacientes podem ter paresia e paralisia de vários graus (membros superiores e inferiores) com funções motoras prejudicadas (até a incapacidade de andar).

A esquizencefalia bilateral do cérebro em um recém-nascido leva a um atraso no desenvolvimento físico e mental. Com fissura bilateral em lactentes, observa-se diplegia espástica e tetraplegia (paralisia de todos os membros), com hemiplegia espástica unilateral (paralisia unilateral).

Complicações e consequências

Na esquizencefalia, as consequências e complicações incluem:

• epilepsia, muitas vezes refratária (resistente a drogas), que se manifesta em crianças menores de três anos;
• hipotensão muscular, paralisia parcial ou completa;
• acúmulo de líquido cefalorraquidiano no cérebro -  hidrocefalia  com aumento da pressão intracraniana.

Diagnósticos esquizencefalia

O diagnóstico instrumental pode detectar a esquizencefalia do cérebro, e esta é a ressonância  magnética - ressonância magnética (RM) do cérebro , que permite obter imagens em diferentes planos, visualizar o tamanho do defeito, determinar sua localização exata e prever o quadro neurológico resultado. [11], [12]

A presença de fissura pode ser determinada pela  ultrassonografia do feto  com 20-22 semanas de gestação, mas essa malformação congênita é considerada um diagnóstico neonatal.

Diagnóstico diferencial

Com base na visualização tomográfica das estruturas cerebrais, é realizado o diagnóstico diferencial com displasia cortical focal e outras  disgenesias cerebrais .

Tratamento esquizencefalia

Em todos os casos de presença de fendas anormais na espessura dos hemisférios cerebrais, o tratamento é sintomático, visando interromper as convulsões, aumentar o tônus muscular e desenvolver habilidades motoras.

Para convulsões  , são usados medicamentos antiepilépticos .

A fisioterapia está sendo feita. Por exemplo, na Europa, é usada a técnica de tratamento neuromuscular dinâmico de Vaclav Vojta (um neurologista pediátrico tcheco que trabalha na Alemanha há mais de 35 anos). Este método é baseado nos princípios da locomoção reflexa e, como estudos têm demonstrado, promove a ativação cortical e subcortical do cérebro e do sistema nervoso central.

A ergoterapia visa o desenvolvimento de habilidades motoras finas, a terapia ocupacional visa o desenvolvimento de habilidades elementares, a fonoaudiologia visa o desenvolvimento da fala.

Se este defeito for complicado por hidrocefalia, o tratamento cirúrgico consiste na colocação de uma derivação ventrículo-peritoneal para drenar o líquido cefalorraquidiano.

Prevenção

As medidas preventivas incluem o manejo obstétrico adequado da gravidez e  o diagnóstico pré-natal oportuno de doenças congênitas , bem como o acesso ao aconselhamento genético (ao planejar uma gravidez).

Previsão

Para pacientes com esquizencefalia, o prognóstico pode variar dependendo do tamanho das fissuras e do grau de comprometimento neurológico.