Esquizencefalia do cérebro

A formação de fendas anormais na espessura dos hemisférios cerebrais – esquizencefalia cerebral (do grego schizo – dividir, dividir e enkephalos – cérebro) – é um dos defeitos cerebrais congênitos. [ 1 ]

Epidemiologia

Estatísticas clínicas estimam a incidência de esquizencefalia em um caso a cada 65-70 mil nascimentos. A prevalência estimada é de 1,48 por 100.000 nascimentos. A anomalia do tipo aberto é detectada 2,5 vezes mais frequentemente. A esquizencefalia fechada é bilateral em 40-43% dos casos, e a aberta em quase 80%.

Em quase todos os pacientes com fissura cerebral aberta unilateral, a cabeça é assimétrica; na esquizencefalia bilateral, a assimetria é observada em aproximadamente 60% dos casos.

Segundo alguns dados, esse defeito é mais frequentemente detectado na infância, em média, entre 5 e 6 anos de idade.

Causas esquizencefalia

Embora a etiologia exata da esquizencefalia, como uma das malformações cerebrais, seja desconhecida, sua conexão com uma série de fatores é óbvia – tanto genéticos quanto não genéticos. As principais causas da esquizencefalia cerebral em recém-nascidos estão associadas a distúrbios em sua formação pré-natal – migração de neuroblastos durante a embriogênese e a morfogênese inicial.

A esquizencefalia pode ser causada pela infecção intrauterina do feto pelo citomegalovírus (vírus do herpes tipo 5), que está presente de forma assintomática na mãe e, ao ser reativado no feto, pode afetar o cérebro, bem como a medula espinhal, os olhos, os pulmões e o trato gastrointestinal. Saiba mais - Citomegalovírus durante a gravidez

Desvios no desenvolvimento cerebral podem ser causados por hipóxia – privação de oxigênio do feto ou hemorragia intracraniana – acidente vascular cerebral pré-natal, que, como estudos demonstraram, é mais frequentemente causado por mutações no gene COL4A1 no cromossomo 13, que codifica o colágeno tipo IV – a principal proteína das membranas basais dos tecidos corporais, incluindo o endotélio dos vasos sanguíneos. Mutações identificadas neste gene causam patologia de pequenos vasos cerebrais e acidente vascular cerebral no feto. Além disso, a interrupção da rede de colágeno tipo IV durante o desenvolvimento intrauterino afeta negativamente a migração, proliferação e diferenciação celular. [ 2 ]

Também foi estabelecida uma ligação entre a esquizencefalia e as mutações da linha germinativa no gene homeobox EMX2 (no cromossoma 10), [ 3 ] que regula a morfogénese e é expresso em neuroblastos em divisão do córtex cerebral em desenvolvimento; o gene SIX3 (no cromossoma 2), que codifica o factor de transcrição proteico SIX3, que desempenha um papel importante no desenvolvimento do prosencéfalo embrionário; e o gene SHH (no cromossoma 7), [ 4 ] que codifica um ligante para uma via de sinalização proteica envolvida na morfogénese dos hemisférios cerebrais.

Fatores de risco

Além de mutações genéticas esporádicas ou possível herança de um gene defeituoso, os especialistas consideram os efeitos teratogênicos do álcool e das drogas, bem como os medicamentos antiepilépticos (anticonvulsivantes) usados durante a gravidez, alguns anticoagulantes e preparações de ácido retinóico (vitamina A sintética) como fatores de risco para esquizencefalia. [ 5 ], [ 6 ]

Além do citomegalovírus, a ameaça de desenvolvimento de defeitos cerebrais congênitos é representada pelo HSV 1 - vírus herpes simplex tipo 1, vírus herpes tipo 3 - vírus Varicella zoster (vírus da catapora) e o vírus do gênero Rubivirus (causador do sarampo e rubéola). Mais detalhes na publicação - Infecções virais como causa de embrio e fetopatia.

Patogênese

A formação pré-natal do cérebro e de seu córtex a partir do neuroectoderma da região pré-cordal começa na quinta ou sexta semana de gestação. E é durante esse período – como resultado da proliferação e migração anormais de células neuroblásticas ao longo do tubo neural – que ocorre uma fenda na substância cerebral, que posteriormente leva à interrupção de seu desenvolvimento. E cuja patogênese reside na displasia cortical e nas alterações destrutivas nos hemisférios cerebrais. [ 7 ], [ 8 ]

Esta malformação cortical geneticamente determinada pode afetar um ou ambos os hemisférios do cérebro e consiste na formação de uma fenda que conecta a membrana interna mole (pia-máter) do hemisfério cerebral com um ou ambos os ventrículos laterais do cérebro (ventrículos laterais), que são revestidos com epêndima, consistindo de células neurogliais semelhantes às células epiteliais das membranas mucosas. O revestimento da fenda é a substância cinzenta, mas é heterotópica: devido a um atraso na migração dos neurônios para o córtex cerebral, eles são organizados incorretamente - na forma de uma camada contínua (colunas) de substância cinzenta, que é adjacente diretamente à junção da pia-máter e epêndima. [ 9 ], [ 10 ]

A maioria das fissuras está localizada nos lobos frontais ou parietais posteriores, mas podem ocorrer nos lobos occipitais e temporais.

A esquizencefalia pode ser de dois tipos: aberta e fechada. Na forma aberta, uma fenda preenchida por líquido cefalorraquidiano atravessa os hemisférios, do epêndima, no centro, até a pia-máter, sem uma faixa de substância cinzenta que a conecta.

A esquizencefalia fechada, por outro lado, é caracterizada por faixas recobertas por substância cinzenta (chamadas de "lábios" pelos especialistas em imagem) que se tocam e se fundem. Na primeira, o líquido cefalorraquidiano entre a cavidade ventricular e o espaço subaracnóideo circula livremente; na segunda, a fenda impede sua circulação.

Frequentemente, há ausência de parte dos hemisférios, com sua substituição por líquido cefalorraquidiano. Microcefalia, ausência do septo transparente (septo pelúcido) no cérebro e hipoplasia do nervo óptico (displasia septo-óptica), bem como aplasia do corpo caloso, são comuns.

Sintomas esquizencefalia

Os sintomas clínicos da esquizencefalia variam dependendo da parte do cérebro afetada, se a anomalia é aberta, fechada, unilateral ou bilateral, e sua gravidade é determinada pelo grau de fenda e pela presença de outras anomalias cerebrais.

O tipo fechado de defeito pode ser assintomático ou pode ser detectado em adultos com inteligência média ao procurar ajuda para crises epilépticas e problemas neurológicos menores (movimento limitado).

Os primeiros sinais de esquizencefalia aberta, que tem um curso mais grave quando bilateral, manifestam-se por convulsões, fraqueza muscular e distúrbios motores. Observa-se comprometimento cognitivo grave (com ausência de fala). Os pacientes podem apresentar paresia e paralisia de graus variados (membros superiores e inferiores), com comprometimento das funções motoras (até a incapacidade de andar).

A esquizencefalia bilateral do cérebro em recém-nascidos leva a um atraso no desenvolvimento físico e mental. Com fissuras bilaterais, os bebês apresentam diplegia espástica e tetraplegia (paralisia de todos os membros); com fissuras unilaterais, hemiplegia espástica (paralisia unilateral).

Complicações e consequências

Com esquizencefalia, as consequências e complicações incluem:

• epilepsia, muitas vezes refratária (resistente a medicamentos), que se manifesta em crianças menores de três anos;
• hipotonia muscular, paralisia parcial ou completa;
• acúmulo de líquido cefalorraquidiano no cérebro - hidrocefalia com aumento da pressão intracraniana.

Diagnósticos esquizencefalia

O diagnóstico instrumental permite detectar a esquizencefalia do cérebro, e isso é a ressonância magnética (RM) do cérebro, que permite obter imagens em diferentes planos, visualizar o tamanho do defeito, determinar sua localização exata e prever o resultado neurológico. [ 11 ], [ 12 ]

A presença de uma fenda pode ser determinada por ultrassom do feto entre 20 e 22 semanas de gestação, mas esse defeito congênito é considerado um diagnóstico neonatal.

Diagnóstico diferencial

Com base na visualização tomográfica das estruturas cerebrais, são realizados diagnósticos diferenciais com displasia cortical focal e outras disgenesias cerebrais.

Tratamento esquizencefalia

Em todos os casos de presença de fendas anormais na espessura dos hemisférios cerebrais, o tratamento é sintomático, visando interromper as convulsões, aumentar o tônus muscular e desenvolver as habilidades motoras.

Medicamentos antiepilépticos são usados para convulsões.

A fisioterapia é realizada. Por exemplo, na Europa, utiliza-se o método de tratamento neuromuscular dinâmico de Vaclav Vojta (neurologista pediátrico tcheco que trabalhou na Alemanha por mais de 35 anos). Este método baseia-se nos princípios da locomoção reflexa e, como estudos demonstraram, promove a ativação cortical e subcortical do cérebro e do sistema nervoso central.

A terapia ocupacional visa desenvolver habilidades motoras finas, a terapia ocupacional visa desenvolver habilidades básicas e a terapia da fala visa desenvolver a fala.

Se esse defeito for complicado por hidrocefalia, o tratamento cirúrgico envolve a instalação de uma derivação ventrículo-peritoneal para drenar o líquido cefalorraquidiano.

Prevenção

As medidas preventivas incluem o manejo obstétrico adequado da gravidez e o diagnóstico pré-natal oportuno de doenças congênitas, bem como a busca por aconselhamento genético (ao planejar uma gravidez).

Previsão

Para pacientes com esquizencefalia, o prognóstico pode variar dependendo do tamanho das fendas e da extensão do comprometimento neurológico.