Diabetes MODY

O que é diabetes MODY? Trata-se de uma forma hereditária de diabetes associada à patologia da produção de insulina e ao comprometimento do metabolismo da glicose no corpo em idade jovem (até 25 anos). A doença tem o código E11.8 de acordo com a CID-10.

Atualmente, o termo diabetes MODY (Maturity Onset Diabetes of the Young) é usado em endocrinologia para definir o diabetes juvenil monogênico – Diabetes Monogênico no Jovem – defeitos hereditários na secreção do hormônio pancreático insulina, que podem se manifestar entre as idades de 10 e 40 anos.

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Epidemiologia

Segundo a OMS, 1% a 2% dos pacientes jovens com diabetes mellitus tipo 2 não insulino-dependente têm, na verdade, diabetes monogênico juvenil. Segundo estimativas aproximadas, o diabetes MODY afeta de 70 a 110 pessoas por milhão em todo o mundo.

De acordo com estatísticas da Associação Americana de Diabetes, o diabetes MODY é responsável por até 5% de todos os casos diagnosticados de diabetes nos Estados Unidos.

Endocrinologistas britânicos estimam a prevalência de diabetes monogênico em jovens em 2% de todos os diabéticos no país (ou seja, cerca de 40 mil pacientes). No entanto, especialistas observam que esses dados não são precisos e, além disso, mais de 80% dos casos de MODY são atualmente diagnosticados como tipos mais comuns da doença. Um dos relatórios do Centro de Testes de Diagnóstico do Reino Unido inclui o número de 68 a 108 casos por milhão. Entre os britânicos, os tipos de diabetes mais comuns são MODY 3 (52% dos casos) e MODY 2 (32%).

Pesquisas conduzidas na Alemanha concluíram que até 5% dos casos identificados de diabetes tipo 2 provavelmente são fenótipos de diabetes MODY, e em pacientes com menos de 15 anos esse número é de 2,4%.

De acordo com alguns dados, uma prevalência significativamente maior de diabetes MODY é observada em pacientes de países asiáticos.

De acordo com estatísticas clínicas, os tipos de diabetes MODY 1, 2 e 3 são os mais frequentemente diagnosticados. Já variantes como MODY 8 (ou síndrome de disfunção pancreática exócrina com diabetes), MODY 9, 10, 11, 13 e 14 são detectadas extremamente raramente.

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Causas Diabetes MODY

Pesquisas identificaram as principais causas do diabetes MODY, um distúrbio geneticamente determinado da função secretora de insulina das células beta endócrinas do pâncreas, concentradas nas ilhotas pancreáticas (ilhotas de Langerhans). A patologia é herdada de forma autossômica dominante, ou seja, se um dos pais tiver um alelo mutante. Os principais fatores de risco para o desenvolvimento do diabetes MODY são o histórico familiar de diabetes em duas ou mais gerações. Isso aumenta a probabilidade de transmissão do distúrbio genético para um filho, independentemente do peso corporal, estilo de vida, etnia, etc.

Para cada tipo de diabetes MODY, foram identificadas alterações patológicas específicas, incluindo diversas substituições de aminoácidos que afetam os sinais clínicos da doença e a idade de sua manifestação. E, dependendo do gene em que as mutações herdadas ocorreram, distinguem-se fenótipos ou tipos de diabetes MODY. Até o momento, mutações foram identificadas em treze genes diferentes: GCK, HNF1A, HNF4A, IPF1, HNF1B, NEUROD1, CEL, ABCC8, KCNJ11, INS, Pax4, KLF11 e BLK.

Assim, as causas do diabetes tipo 1 (MODY) são mutações no gene HNF4A (fator nuclear 4-alfa dos hepatócitos). Já o diabetes tipo 2 (MODY) se desenvolve devido a uma anormalidade no gene da enzima glucoquinase (GCK), necessária para a conversão de glicose em glicogênio. O gene HNF4A regula a quantidade de insulina produzida pelo pâncreas em resposta aos níveis de glicose no sangue. Em pacientes com esse tipo de diabetes tipo 2 (que se manifesta do período neonatal aos 16-18 anos), os níveis de glicose no sangue podem aumentar para 6-8 mmol/l, uma vez que a sensibilidade das células beta pancreáticas à glicose é reduzida.

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Patogênese

A patogênese do diabetes MODY 3 está associada a uma mutação no gene homeobox HNF1A, que codifica o fator nuclear 1-alfa do hepatócito. O diabetes se manifesta na adolescência, demonstrando um baixo limiar renal para glicose (glicosúria), mas com a idade, os níveis de açúcar no sangue aumentam.

O diabetes MODY 4 ocorre devido a uma mutação no gene IPF1 (que codifica o fator promotor de insulina 1 no pâncreas) e é acompanhado por distúrbios funcionais significativos no funcionamento deste órgão. O diabetes MODY 5 ocorre devido a uma mutação no gene HNF1B (fator nuclear de hepatócitos 1-beta); MODY 6 – devido a uma mutação no gene do fator de diferenciação neurogênica 1 (Neurod1); MODY 7 – no gene KLF11 (que regula os níveis de expressão de insulina nas células beta pancreáticas).

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Sintomas Diabetes MODY

Os sintomas clínicos do diabetes MODY dependem do seu subtipo genético. Algumas formas da doença – por exemplo, MODY 1 – apresentam um quadro típico de hiperglicemia: poliúria (aumento da micção), polidipsia (aumento da sede) e indicadores laboratoriais de níveis elevados de açúcar no sangue.

Devido à falta de insulina no diabetes MODY 1, é possível uma forma progressiva, repleta de privação de carboidratos nas células - cetoacidose diabética, na qual há uma violação do equilíbrio do pH e um aumento na acidez do sangue e dos fluidos intersticiais, um distúrbio metabólico generalizado com a ameaça de um estado de coma.

Ao mesmo tempo, em muitos casos, o diabetes juvenil monogênico pode ser assintomático – como nos fenótipos MODY 2 e MODY 3 – e é diagnosticado por acaso quando níveis de glicose ligeiramente elevados são detectados durante um teste por outro motivo.

Assim, o curso do diabetes MODY 2 é acompanhado por um aumento moderado nos níveis de glicose no sangue (não mais que 8 mmol/l) na ausência de outros sinais.

E com o diabetes MODY 3, os primeiros sinais, na forma de distúrbio do metabolismo de carboidratos e hiperglicemia, aparecem em adolescentes durante a puberdade ou um pouco mais tarde. Além disso, uma tendência à glicosúria com níveis de açúcar no sangue completamente normais é monitorada e, antes que o diabetes seja detectado, pode ocorrer nefropatia. Com a idade, a disfunção das células beta do pâncreas e a resistência à insulina do fígado tornam-se mais evidentes e, em determinado estágio, os pacientes precisam de insulina endógena.

Os sintomas do diabetes MODY 4 podem aparecer em qualquer idade (mais frequentemente após os 18 anos até a velhice) e são expressos em hiperglicemia grave, insuficiência (agenesia parcial) do pâncreas, bem como síndrome de má absorção (com perda de peso, desidratação, anemia, diarreia, fraqueza muscular, cãibras, etc.).

Entre as manifestações clínicas mais características do diabetes MODY 5 (em pacientes com mais de 10 anos de idade), os especialistas destacam a presença de formações císticas nos rins; níveis elevados de ácido úrico no sangue; disfunção hepática; e defeitos anatômicos dos genitais.

Complicações e consequências

A maioria dos fenótipos de diabetes MODY – exceto a variedade MODY 2 – pode causar as mesmas consequências e complicações crônicas e de curto prazo observadas nos diabetes tipos 1 e 2:

• cetoacidose e coma diabético;
• danos à retina do olho com hemorragia e descolamento da retina, levando à cegueira;
• angiopatia diabética (fragilidade dos vasos sanguíneos, tendência ao seu bloqueio);
• perda de sensibilidade nos membros (polineuropatia);
• pé diabético;
• função renal prejudicada;
• úlceras tróficas de difícil cicatrização da pele e tecidos moles subcutâneos;
• alto risco de desenvolver patologias cardiovasculares.

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Diagnósticos Diabetes MODY

Atualmente, o diagnóstico do diabetes MODY é complicado pelo fato de que um diagnóstico preciso só pode ser feito com base em testes genéticos. Um histórico familiar de diabetes pode ser um sinal indireto de que esse tipo de diabetes está afetando um paciente específico.

E os exames de rotina incluem (veja mais detalhes – Diagnóstico de diabetes ):

• exame de sangue para verificar o teor de açúcar (feito em estômago vazio);
• Teste OTTG para tolerância à glicose (após carga de glicose);
• exame de sangue para HbA1c (hemoglobina glicosilada) e peptídeo C;
• exame de sangue para autoanticorpos contra células beta produtoras de insulina;
• análise de urina para teor de açúcar;
• teste de urina para microalbumina, amilase, acetona;
• teste de fezes para tripsina.

Para diagnosticar MODY, pode ser necessário um diagnóstico instrumental – ultrassom do pâncreas.

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Diagnóstico diferencial

O diagnóstico diferencial visa identificar a presença de diabetes MODY ou diabetes mellitus tipo 1 ou 2, formas autoimunes da doença, disfunção mitocondrial das mitocôndrias das células beta das ilhotas de Langerhans, bem como patologias do metabolismo de carboidratos de outras etiologias.

Tratamento Diabetes MODY

Todos os tipos de diabetes juvenil monogênica são doenças para a vida toda, e o tratamento para o diabetes MODY visa manter os níveis de açúcar no sangue o mais próximo possível do normal.

Em princípio, o efeito terapêutico no diabetes MODY 2 pode ser limitado a mudanças na dieta. Leia mais sobre Dieta para diabetes tipo 2. O tratamento fisioterapêutico, que consiste em atividade física dosada, também é eficaz. Em conjunto, isso ajuda a manter níveis fisiologicamente aceitáveis de glicose e colesterol no sangue, o que, por sua vez, reduz o risco de complicações e também promove a saturação dos tecidos com oxigênio e a queima do excesso de calorias (na presença de obesidade).

Um certo progresso no tratamento do diabetes MODY (variedades MODY 1, MODY 3 e MODY 4) é a substituição das injeções de insulina por hipoglicemiantes orais à base de sulfonilureia. Embora nos casos de diabetes MODY 1, MODY 5, MODY 6 e outros, a terapia com insulina não possa ser evitada.

Derivados de sulfonilureia – Gliclazida (outros nomes comerciais – Diamicron, Glimicron, Diabeton, Medoclazide), Glibenclamida (Antibet, Gilemal, Glibamida, Glucobene), Glicvidona (Glurenorm), Glimepirida (Amaryl, Glemaz, Glumedex, Diamerid) – ativam as células beta do pâncreas e promovem a secreção de insulina. No tratamento do diabetes tipo 2 (MODY), esses medicamentos continuam sendo agentes hipoglicemiantes de primeira linha.

Por exemplo, endocrinologistas prescrevem o medicamento Gliclazida (em comprimidos de 80 mg), um comprimido duas vezes ao dia. O desenvolvimento de alergia ao medicamento não está excluído. As contraindicações incluem: infecções agudas, insuficiência hepática e/ou renal grave, idade inferior a 18 anos, gravidez e lactação.

A dimetilbiguanida é a substância ativa do medicamento Metformina (outros nomes comerciais são cloridrato de metformina, metospanina, formetina, gliformina, glicona, glicomet, gliminfor, siofor) - ela inibe a formação de glicose e reduz os estoques de glicogênio no fígado. A metformina é tomada após as refeições - um comprimido (0,5-0,85 g) duas vezes ao dia.

Este medicamento é contraindicado em casos de doenças infecciosas, patologias hepáticas e renais, insuficiência cardíaca aguda, bem como em crianças menores de 15 anos e gestantes. O uso de dimetilbiguanida pode causar náuseas, vômitos, diarreia e dor abdominal; com o uso prolongado, há risco de desenvolvimento de anemia megaloblástica.

O hipoglicemiante Pioglitazona (Pioglit, Diab-norm, Diaglitazona, Amalvia) pertence à classe das glitazonas e, atuando no fígado, ajuda a reduzir sua resistência à insulina. É prescrito um comprimido (15-30 mg) uma vez ao dia. A lista de contraindicações para este medicamento inclui: diabetes tipo 1, insuficiência cardíaca grave, gravidez e lactação. Não é recomendado o uso de Pioglitazona em pacientes menores de 18 anos. Os efeitos colaterais incluem hipoglicemia, anemia, dores de cabeça e musculares, edema, aumento da bilirrubina e diminuição dos níveis de cálcio.

Prevenção

É impossível prevenir o diabetes tipo 2 (MODY), como a maioria das patologias genéticas. Se um paciente tem predisposição para desenvolver a doença, os médicos recomendam evitar a obesidade: é claro que isso não previne a doença, mas ajuda a retardar o desenvolvimento dos sintomas.

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Previsão

Pacientes com MODY 2 têm o melhor prognóstico, pois causa hiperglicemia mais branda. Outros tipos de diabetes MODY tendem a progredir com o tempo.

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