Aminoacidúria e cistinúria

Aminoacidúria (aminoácido) é um aumento na excreção de aminoácidos na urina ou a presença de aminoácidos na urina que normalmente não estão contidos (por exemplo, corpos de cetona).

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Causas aminoaciúria e cistinúria

A reabsorção da maioria dos aminoácidos é realizada pelas células epiteliais dos túbulos proximais, que possuem 5 transportadores principais na membrana apical. Além disso, para alguns aminoácidos existem também vetores específicos.

A aminoacidúria renal desenvolve-se com disfunção geneticamente determinada ou, mais raramente, adquirida do transportador tubular correspondente.

A aminoacidúria não cardíaca é causada por um aumento persistente do conteúdo do aminoácido correspondente no sangue, o que é mais freqüentemente observado com deficiência hereditária de enzimas que garantem seu metabolismo e / ou formação excessiva.

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Sintomas aminoaciúria e cistinúria

Aminocidúria com excreção de cistina ou aminoácidos dibásicos

A cistinúria é combinada com um aumento na excreção de aminoácidos dibásicos ou existe isoladamente. Existem três tipos de cistinúria.

Variantes da cistinúria
 

Tipo	Recursos	Manifestações
Eu II III	Combinado com a ausência de absorção intestinal de cistina e aminoácidos dibásicos Combinado com a ausência de absorção intestinal de cistina, mas não de aminoácidos dibásicos A absorção intestinal de cistina e aminoácidos dibásicos diminuiu	Cistinúria apenas em homozigotos; na aminoacidúria heterozigótica não está presente Aminoacidúria em homo e heterozigotos; no último, sua expressão é menor Aminoacidúria em homo e heterozigotos

A cistinúria "clássica" é uma doença hereditária de um tipo autossômico recessivo e, em regra, combinada com uma violação da absorção deste aminoácido no intestino. O significado clínico da absorção insuficiente de cistina no intestino é pequeno.

A hipercstinúria isolada, não combinada com um aumento na excreção de aminoácidos dibásicos, é observada extremamente raramente. Como regra geral, nesses pacientes a história familiar não está sobrecarregada.

Os sintomas clínicos da cistinúria dependem da intensidade da nefrolitíase. Em pacientes com cistinúria, cólica renal,  hematúria, observa-se  uma tendência para infecções do trato urinário. A obstrução do ureter ocorre com pouca frequência, principalmente nos homens. Com a natureza bilateral da nefrolitíase de cistina, a insuficiência renal às vezes se desenvolve.

São descritos dois tipos de aminoacidúria dibásica isolada sem cistinúria. O tipo 1 é caracterizado pelo aumento da excreção de arginina, lisina e ornitina. A doença é hereditária por tipo autossômico recessivo, a disfunção tubular renal é combinada com a diminuição da absorção de aminoácidos dibásicos no intestino. O consumo de grandes quantidades de proteína por pacientes com esta doença leva a um aumento no teor de íons amônio no sangue e alcalose grave, acompanhada de vômitos, fraquezas e distúrbios da consciência.

Com a aminoacidúria dibásica isolada do tipo 2, a excreção de arginina, lisina e ornitina também é aumentada, mas não são observados episódios de hiperamonemia.

A lisinúria isolada raramente é diagnosticada. Esta versão da disfunção tubular é sempre combinada com retardo mental.

Aminoacidúria com excreção de aminoácidos neutros é representada  pela doença de Hartnup  e histidineúria. Os sintomas clínicos da aminoacidúria dependem da forma da doença.

A doença de Hartnup é nomeada após o nome de família da família inglesa, em que esta doença foi descrita pela primeira vez. No coração da doença de Hartnup encontra-se a insuficiência do transportador tubular de aminoácidos neutros. Reabsorveu menos da metade da alanina filtrada, asparagina, glutamina, isoleucina, leucina, metionina, fenilalanina, serina, treonina, triptofano, tirosina e valina. A reabsorção de histidina é completamente prejudicada. A absorção de aminoácidos neutros no intestino na doença de Hartnup também é prejudicada.

Os sintomas da doença de Hartnup são principalmente decorrentes dos sintomas associados a uma deficiência de nicotinamida, que é formada principalmente por triptofano. Típicos são a fotodermatite (como a pelagra), ataxia cerebelar, labilidade emocional e às vezes retardo mental.

Observações simples de histidineúria isolada são descritas. Todos os pacientes foram diagnosticados com uma violação da absorção deste aminoácido no intestino e atraso mental.

Iminogliciníria e glicinúmbria

A iminoglicinúria é uma disfunção tubular autossômica recessiva caracterizada por um aumento na excreção de prolina, hidroxiprolina e glicina. Como regra geral, é assintomático.

A glicininúria isolada também é uma condição benigna, aparentemente herdada de um tipo autossômico dominante. Ocasionalmente, observa-se nefrolitíase.

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Aminoacidúria com excreção de aminoácidos dicarboxílicos

O aumento da excreção de aminoácidos dicarboxílicos (aspártico e glutamina) é extremamente raro, é assintomático. Combinações desta disfunção tubular com hipotireoidismo e retardo mental são descritas, mas seu relacionamento não está estabelecido.

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Formulários

Aminoacidúria é dividida em renal e não renal.

Aminoacidura renal 

Perturbação do transporte de aminoácidos	Doenças
Cistina e aminoácidos dibásicos	Cistinúria "clássica" Hipercistinúria isolada Aminilubilidade Dibásica - tipo 1 - tipo 2 Lissinúria
Aminoácidos neutros	Doença de Hartnup Gistidinuria
Glicina e iminoácidos	Iminoglicinuria Glicinúria
Ácidos amino-dicarboxílicos	aminoacidúria dicarboxílico

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Diagnósticos aminoaciúria e cistinúria

Diagnóstico laboratorial da cistinúria

O diagnóstico de cistinúria é confirmado pela descoberta de cristais de cistina na urina. Um teste qualitativo de cianeto e nitroprussiato colorimétrico é utilizado para triagem.

O diagnóstico da doença de Hartnup é confirmado pelo estudo do conteúdo de aminoácidos neutros na urina por cromatografia.

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Tratamento aminoaciúria e cistinúria

O tratamento da cistinúria implica uma diminuição da concentração de cistina na urina e um aumento na sua solubilidade. Recomenda a alcalinização constante da urina (pH alvo> 7,5) e a ingestão de uma grande quantidade de líquido (4-10 l / dia).

A conveniência de usar penicilamina na cistinúria é devido à sua capacidade de formar um complexo de dissulfureto bem solúvel com cistina. A penicilamina é prescrita em uma dosagem de 30 mg / kghsut), em adultos, se necessário, a dosagem é aumentada para 2 g / dia. Em pacientes que tomam penicilamina, é necessário monitorar a excreção de proteínas na urina em conexão com o risco de desenvolver nefropatia membranosa com síndrome nefrótica.

Pacientes com cistinúria apresentaram restrição ao consumo de sal de mesa. No desenvolvimento da nefrolitíase de cistina, são utilizados métodos cirúrgicos convencionais de tratamento.

Os pacientes com aminoacidúria dibásica isolada sem cistinúria são recomendados para seguir uma dieta com um teor reduzido de proteína.

Para o tratamento da doença de Hartnup, a nicotinamida é prescrita.