Sarkoma Kaposi

Sarcoma de Kaposi (sinônimos: idiopática sarcoma múltipla hemorrágica, angiomatosis sarcoma, hemangiossarcoma sarcoma) - tumor maligno multifocal de origem vascular, que afetam a pele, órgãos mucosas.

Os homens estão doentes muito mais frequentemente do que as mulheres. A morbidade na África é grande: no Congo é de 9% em relação a todos os tumores malignos.

O sarcoma de Kaposi é afetado por pessoas entre as idades de 40 e 70 anos.

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Causas do sarcoma de Kaposi

As causas e patogênese do sarcoma de Kaposi não são totalmente compreendidas. Há relatos da alegada natureza viral da doença. Existe um vírus especial, ainda não identificado , que simultaneamente causa um efeito imunossupressor e oncogênico. A.A. Kalamkaryan et al. (1986) observaram o surgimento do sarcoma de Kaposi em pacientes que receberam terapia imunossupressora para outras doenças. As características clínicas desta forma de sarcoma de Kaposi são expressas na rápida progressão do processo com a derrota dos órgãos internos, o que deu origem ao isolamento da forma imunossupressora (imuno-dependente). Isso também é confirmado pela aparência freqüente do sarcoma de Kaposi em AIDS: de 10 a 25%, de acordo com IL Ziegler et al. (1987). Como o tecido do tumor em doentes com sarcoma de Kaposi ADN isolado novo vírus - Humano tipo herpesvírus 8. Por exemplo, a presença de infecção pelo citomegalovírus (CMV) é confirmada por sorológicos e virológicos estudos, bem como CMV tropismo para as células endoteliais e o seu potencial oncogénico. Por outro lado, alguns cientistas acreditam que a "transformação" das células endoteliais pode ser mediada pela secreção de um fator de crescimento tumoral específico (TGF). A produção endógena de TGF pode servir como um estímulo constante para a divisão contínua das células, resultando na formação de focos localizados ou disseminadores de proliferação endotelial.

Há uma opinião sobre o papel importante do vírus T-linfotrópico (HTLV-III), que foi isolado em pacientes com sarcoma de Kaposi e AIDS. Neste caso, o papel-chave pertence à derrota dos linfócitos T.

Alguns cientistas acreditam que o sarcoma de Kaposi desenvolve endotélio de sangue e capilares linfáticos e, aparentemente, não é uma neoplasia maligna verdadeira, mas uma proliferação pronunciada de células endoteliais que ocorre sob a influência de fatores humorais.

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Patologia KS

A imagem é polimórfica, depende da duração da existência do elemento e da predominância de um ou outro componente morfológico. Nos estágios iniciais da doença (elementos manchados, placas superficiais) na camada reticular da derme, existem proliferações perivasculares de diferentes tamanhos, constituídas por células arredondadas com núcleos grandes, entre as quais se podem ver elementos linfóides, histiocitos, às vezes plasmócitos. Em proliferam, os vasos que formam grupos de células alongadas concentricamente localizadas são muitas vezes formados. Em alguns casos, são identificadas hemorragias e depósitos de hemossiderina, que é patognomônica para os estágios iniciais do sarcoma de Kaposi. Em elementos mais maduros (nódulos, placas infiltradas, nós), o padrão histológico tem várias variantes, dependendo da prevalência de certos componentes constituintes de células em proliferação e células em forma de fuso recém formadas. No caso de predominância do componente vascular (variante angiomatosa), um grande número de vasos, tanto pré-existentes como recém formados, localizados em diferentes estádios de diferenciação, são determinados no local da lesão. Estes podem ser de vários tipos: capilares, arteriolas, vênulas e fissuras linfáticas. Muitos vasos de paredes finas são amplamente expandidos e cheios de sangue, formam lacunas como "lagos de sangue". Às vezes, predominam a proliferação de vasos linfáticos, pelo que a imagem pode parecer com o linfangioma, especialmente se alguns navios são afiados.

Nos focos de proliferação, as células alongadas (variante fibroblástica) formam feixes entrelaçados em diferentes direções. Essas células possuem núcleos prolatos, de estrutura semelhante aos dos fibroblastos. A microscopia eletrônica revelou que um grande número de ribossomos e polissomos, vacúolos, cisternas ampliadas da rede enoplasmática e estruturas lisossômicas são encontrados em seu citoplasma. Núcleos com nucleolos grandes, alongados. A heterocromatina é distribuída perto do envelope nuclear.

Entre as células em uma quantidade significativa, existem formas muito ativas, caracterizadas pela presença no citoplasma de um grande número de estruturas lisossômicas, cisternas amplamente expandidas do retículo endoplasmático. Muitas mitoses. A proliferação da fé das células do iene pode ser difusa, ocupando toda a espessura da derme ou limitada na forma de nós rodeados por uma cápsula de tecido conjuntivo. Entre as células em forma de fuso, os glóbulos vermelhos, os lúmens de vasos recém formados e as hemorragias são visíveis.

Em uma versão mista, ambas as alterações angiomatosas e a proliferação de células em forma de fuso são detectadas histologicamente. Nestes casos, muita onzesidina está presente no tecido.

Nos focos regrededores, as alterações fibroblásticas aumentam gradualmente com a desolação dos vasos sanguíneos, a homogeneização e, às vezes, a hialinose da substância colágena. No entanto, mesmo em tais casos, muitas vezes é possível ver peixes perivasculares a partir de células indiferenciadas jovens de forma arredondada com uma mistura de elementos linfóides e plasmócitos, bem como a neoplasia dos vasos, que é a expressão morfológica da progressão adicional do processo.

Deve-se notar que, na imagem histológica do sarcoma de Kaposi, não há paralelismo com o quadro clínico e o curso da doença, apenas ocorre a predominância de um ou outro componente estrutural (angiomatosa, fungroblástica e mista).

Histogênese do sarcoma de Kaposi

Apesar de um grande número de trabalhos sobre a histogênese do sarcoma de Kaposi, pro e a convergência de células típicas em forma de fuso não é completamente esclarecida. Os dados ultraestruturais mostram que o tumor consiste principalmente de células com características do endotélio e elementos semelhantes a fibroblastos, entre os quais predominam os linfócitos atípicos. As células endoteliais de origem, normalmente rodeadas por uma membrana basal, as culas de tipo fibroblasto, com evidência de uma actividade funcional alta, e os linfócitos têm um citoplasma muito estreito com elevada densidade de electrão, dificilmente contendo organelos, e núcleo de electrões denso, indicando a sua actividade fraca. O último também é confirmado pelo fato de que os linfócitos são separados dos elementos tumorais por espaços claros e não têm contato com eles.

Estudos dos últimos anos, provenientes da noção de um sistema de fagocitos mononucleares, sugerem a possibilidade de envolvimento de endoteliocitos e fibroblastos estromais nos processos de resposta imune e proliferação tumoral. ER Aschida et al. (1981) descobriram que as células endoteliais participam de respostas imunes através da ativação de linfócitos T. Eles têm receptores em sua superfície para o fragmento Fc de IgG e o componente C3 do complemento. Eles podem interagir com células imunocompetentes que secretam vários mediadores, incluindo prostaglandina E1 e heparina, que têm a capacidade de estimular a angiogênese. A detecção imunomorfológica do marcador do endotélio - antígeno do factor VIII (proteína específica para endotelíquitos) em muitas células do sarcoma de Kaposi atesta a sua origem endotelial. I.A. Kazantsev et al. (1986) confirmaram a origem dos elementos tumorais do endotélio e das células semelhantes ao fibroblastos perivasculares com alta atividade funcional como resultado de um estudo complexo de espécimes de biópsia do local da lesão utilizando métodos eletrônicos microscópicos, imunomorfológicos e autorradiográficos. Os autores também encontraram, especialmente em elementos nodulares com um grande número de células em forma de fuso, um alto teor de colágeno tipo IV, isto é, colágeno de membranas basais produzidas tanto por endotelícitos quanto por pericítes. Radioautographic estudo permitiu aos autores estabelecem a inclusão activa de ³ incorporação de H-timidina na proliferação de células endoteliais dos capilares e em células perivasculares, indicando que a síntese activa do DNA e a possibilidade de entrar em mitose.

Uma análise desses dados sugere que, na histogênese do sarcoma de Kaposi, tanto os endotelícitos como as células indiferenciadas periporponentes perivasculares participam.

Gistopatologia

Dois sinais principais são distinguidos histologicamente: formação desordenada de vasos e proliferação de células em forma de fuso.

Em um estágio inicial (em elementos manchados, placas superficiais) na camada reticular da derme, são revelados infiltrados perivasculares, que consistem em células arredondadas com núcleos grandes (elementos linfóides, histiocitos, raramente plasmócitos). Em proliferação, são freqüentemente encontrados vasos, pequenos focos de hemorragias e depósitos de hemossiderina, que é patognomônico mesmo para os estágios iniciais do sarcoma de Kaposi. Elementos mais maduros (nódulos, placas infiltrativas, formações tipo tumor nodular) são caracterizados por proliferação vascular (variante angiomatosa) e a formação de células em forma de fuso (variante fibroblástica). Nos focos de proliferação existem células em forma de fuso, que são dispostas sob a forma de cordas entrelaçadas em diferentes direções. Essas células possuem núcleos alongados, de estrutura similar à dos fibroblastos. A hemorragia focal com deposição de hemosiderina é possível. Bem como alterações angiomatosas e proliferação de células em forma de fuso.

Sintomas do sarcoma de Kaposi

Os sintomas clínicos do sarcoma de Kaposi são variados, dependendo da duração do curso da doença. Nos estágios iniciais aparecem manchas avermelhadas e cianóticas de vários tamanhos e formas, elementos semelhantes ao nodular de rosa e, em seguida, cor cianótica. No futuro, as erupções cutâneas tornam-se a aparência de elementos nodulares infiltrados de vários tamanhos, cor cianoes avermelhadas com uma tonalidade acastanhada. Os nós podem se fundir, formando grandes focos hummocky, úlceras com a formação de úlceras fortemente dolorosas. Muitas vezes, na área da lesão, a pele é compactada, edematosa, de cor cianotica de púrpura. Os focos são localizados principalmente na pele das partes distal das extremidades, tendem a se estabelecer perto das veias superficiais. De acordo com A.A. Kalamkaryan e colegas de trabalho. (1986), IL Ziegler (1987), em 93,8% dos casos estão nos membros inferiores, principalmente nos pés e nas superfícies anterolateral das canelas. A simetria da lesão é característica. No entanto, outras áreas da pele, bem como as membranas mucosas, podem ser afetadas.

O curso da doença pode ser agudo, subagudo e crônico. O curso agudo é caracterizado por uma sintomatologia rapidamente progressiva com febre e lesão generalizada da pele sob a forma de múltiplas lesões nodulares-nodulares nos membros, face e tronco. Isto é acompanhado de danos nos gânglios linfáticos e órgãos internos. Duração da doença de 2 meses a 2 anos. No fluxo subagudo, a generalização das erupções cutâneas ocorre com menos frequência. No curso crônico, ocorre uma progressão gradual das erupções cutâneas na forma de elementos irregulares e nodulares. A duração da doença é de 8-10 anos ou mais.

Formas clínicas do sarcoma de Kaposi

Atualmente, distinguem-se as seguintes formas clínicas de sarcoma de Kaposi: clássico (esporádico, europeu); endêmico (africano); epidemia; iatrogênico (imuno-dependente, imunossupressor). No curso da corrente, as formas agudas, subagudas e crônicas do sarcoma de Kaposi são distinguidas.

O mais comum é a forma clássica da doença, caracterizada pela presença de manchas, nódulos, placas infiltrativas, nódulos e tumores.

Na maioria dos pacientes, as erupções cutâneas começam com a aparência de elementos manchados, 1/3 - com aparência de nódulos e pequeno número - edema.

As lesões primárias são mais frequentemente localizadas na pele das extremidades, especialmente as mais baixas, nas superfícies traseiras do gemido e na superfície frontal das canelas. No entanto, os elementos da erupção cutânea podem ser localizados em outras áreas da pele (orelhas, pálpebras, bochechas, palato duro, pênis). No período de desenvolvimento completo da doença, quase todos os pacientes (95%) têm um processo generalizado e simétrico. Portanto, para o sarcoma de Kaposi, os traços característicos são: multicanal, prevalência e simetria da erupção cutânea.

O sarcoma de Kaposi começa com a aparência de manchas distintamente delimitadas com círios avermelhados ou avermelhados tão grandes quanto a lentilha para 1 cm ou mais. Ao longo do tempo, eles aumentam lentamente e atingem até 5 cm de diâmetro, sua coloração, como regra, muda: a cor cianoes avermelhada se transforma em marrom escuro. A superfície das manchas é lisa, apenas em alguns casos são cobertas com escamas acinzentadas. No futuro, placas, nódulos e nódulos infiltrados aparecem no fundo de manchas.

Os nódulos que formam o tamanho de uma ervilha pequena são esféricos ou planos, inicialmente são rosa e, ao longo do tempo, adquirem uma cor marrom. Os nódulos podem ser localizados isoladamente ou em grupos e se fundem em grandes placas ou nós.

Placas infiltrativas de 1 cm ao tamanho da palma da criança e, mais frequentemente, têm um arredondado. Raramente - uma forma ovalada. A superfície das placas no início da doença é desigual, eventualmente se torna coberta de crescimento papilomatoso. Os tumores semi-esféricos que vão desde uma ervilha grande até uma avelã crescem claramente acima do nível da pele normal. Sua cor no início da doença é cianotica avermelhada, mais tarde adquire uma tonalidade acastanhada azulada. Como resultado da desintegração de tumores, placas raramente infiltrativas, úlceras profundas de contornos irregulares aparecem com bordas ligeiramente torcidas de cor cianótica-púrpura e um fundo gangrenoso sangrento tuberoso. Características características são inchaço do membro afetado e desenvolvimento de linfatase, elefantiasis.

Às vezes o inchaço pode ser o primeiro sintoma da doença. Subjetivamente doentes estão preocupados com coceira e ardor, e com ulceração dos elementos - uma dor dolorosa e aguda. No processo patológico, as mucosas da cavidade bucal são muitas vezes envolvidas. Neste caso, as erupções cutâneas estão localizadas em um céu macio e duro, bochechas, lábios, língua, garganta e laringe. Formações de tumor nodular e formações infiltrativas em cores diferem drasticamente da mucosa circundante e têm uma cor vermelha cereja. Além disso, pode haver lesões de órgãos internos, linfonodos, sistema musculoesquelético.

Com um curso prolongado da doença, os focos individuais regredem. A remissão espontânea completa é muito rara (em 2% dos pacientes).

O sarcoma de Kaposi endêmico é observado principalmente em jovens, mais frequentemente em homens. Esta forma é manifestada por formações nodulares, infiltrativas e tumorais, localizadas principalmente nos membros; Os linfonodos raramente são afetados. A variante linfadenopática do sarcoma endêmico de Kaposi é encontrada principalmente em crianças africanas de 10 anos ou menos. Há um curso maligno com poliadenopatia severa e envolvimento rápido no processo patológico de órgãos internos. Rashes são altamente sensíveis à radiação e quimioterapia. As recaídas ocorrem mais rapidamente do que na forma clássica. O prognóstico é desfavorável: os pacientes morrem no período de 5 meses a 2 anos.

Epidemic O sarcoma de Kaposi é um tipo de marcador da AIDS. A forma epidêmica do sarcoma de Kaposi difere do curso clássico mais agressivo e manifesta-se por múltiplas lesões cutâneas envolvendo linfonodos e a rápida disseminação do processo para os órgãos internos.

A forma iatrogênica (imunossupressora) do sarcoma de Kaposi é encontrada em pacientes com câncer que recebem drogas citotóxicas e em indivíduos que recebem imunossupressores após transplante renal.

Também são descritas formas raras e distintivas do sarcoma de Kaposi: hipertrófico, parecido com milho, granuloma piogênico e outros.

A forma aguda do sarcoma de Kaposi é caracterizada por um curso rápido com generalização do processo e envolvimento de órgãos internos. Há uma violação acentuada do estado geral do paciente, um desfecho fatal pode ocorrer em alguns meses sobre o início da doença.

Na forma subaguda, em contraste com a forma aguda, nota-se a generalização lenta das erupções cutâneas. O resultado letal vem em 3-5 anos.

A forma crônica do sarcoma de Kaposi é benigna por até 10 anos ou mais.

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Diagnóstico diferencial do sarcoma de Kaposi

O sarcoma de Kaposi deve ser diferenciado do pseudosarcoma de Kaposi, granuloma piogênico, melanoma, leiomioma, angioliomiosarcoma.

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Tratamento do sarcoma de Kaposi

Atualmente, dependendo do quadro clínico da doença, utiliza-se mono- ou poliquimioterapia (ciclofosfamida, vincristina, vinblastina, prospidina). A eficácia do tratamento aumenta com o uso de interferão a 2 (viferon), indutores de interferão.

Para tratamento local, é utilizada radioterapia, que é realizada na presença de formações tumorais de uma grande área de lesão. Posição única - 8 g, total - até 30 g. Atribuir injeção de citostáticos na lesão (vinblastina - 0,1 mg do medicamento por 1 cm ^{2 da} área do tumor). Para remover protrusões acima da superfície do local, é utilizada a excisão cirúrgica ou a criodestrução.