Hepatite G

A hepatite G viral é uma infecção viral com um mecanismo parenteral de transmissão, ocorrendo de forma assintomática.

Código ICD-10

Não criptografado.

Epidemiologia da hepatite G

Dados epidemiológicos e observações clínicas mostram que a hepatite G viral é uma infecção pelo mecanismo parenteral de transmissão do patógeno. Já foi estabelecido que o RNA de HGV é freqüentemente encontrado em pessoas que foram submetidas a transfusão de sangue e intervenções parenterais (encontradas em 20,8% dos entrevistados). Em voluntários doadores, RNA HGV raramente é registrado (1,3%), enquanto aqueles que dão sangue com freqüência - mais frequentemente (12,9%). A transmissão do patógeno neste caso ocorre através do sangue ou de suas preparações. Ao testar plasma comercial para a preparação de produtos sanguíneos selecionados em diferentes países, o ARN de HGV foi detectado em 7 a 40% das amostras de plasma.

O HGV é onipresente sem diferenças significativas de idade e sexo: na Alemanha - 2-4,7% da população, na Rússia - 3,3-8, na França - 2-4,2. Na Itália - 1,5, na Espanha - 3, na Holanda - 0,1 - 1,5, no Japão - 0,9, em Israel - 5, na África do Sul - 20, nos EUA - 1,5-2% .

O vírus será transmitido exclusivamente por via parenteral. A detecção de ARN de HGV está associada a hemotransfusões, bem como a uma rica história parenteral. Os toxicodependentes que utilizam substâncias narcóticas por via intravenosa, o vírus é encontrado em 24% dos casos. Em pacientes que recebem hemodiálise, a freqüência de detecção do vírus varia de 3,2 a 20%. Em voluntários - doadores de sangue nos EUA, a proporção de infecção por HGV é de 1 a 2%, o que é considerado muito alto. Por exemplo, a detectabilidade do VHB e HCV na população dos EUA é significativamente menor. De acordo com pesquisadores domésticos, o vírus da hepatite G é detectado em doadores de sangue com uma freqüência de 3,2-4%, em pacientes em hemodiálise - em 28, em pacientes somáticos - em 16,7, em pacientes com infecção por HCV - em 24,2, em pacientes com hemofilia - em 28% dos casos.

Há evidências da existência de transmissão sexual e vertical da infecção. De acordo com C. Trepo et al. (1997), HG-frequência de viremia em França entre os que sofrem de doenças, doenças sexualmente transmissíveis (sífilis, HIV, clamídia) foi de 20, 19 e 12%, respectivamente, que foi mais elevada do que na população como um todo. K. Stark et al (1996) relataram que a freqüência de detecção de RNA de HGV em homossexuais e bissexuais que não tomam drogas é de 11% na Alemanha, que é maior do que na população como um todo; enquanto a freqüência de detecção de RNA HGV foi maior em pessoas com maior número de parceiros sexuais. A criatura da via de transferência vertical vertical do HGV está atualmente em estudo. Os dados publicados mostram que as crianças nascidas de mães positivo aos VHG, ARN dos VHG foi detectada em 33,3-56% dos casos, a transmissão do vírus é dependente do tulo de ARN dos VHG no soro materno. Ao mesmo tempo, as crianças nascidas como resultado de parto cirúrgico (cesariana), acabou por ser HGV-RNA negativo, e alguns nasceram naturalmente, HGV-RNA netagivnyh nos primeiros dias e semanas de vida das crianças tornou-se HGV-RNA positivo mais tarde. Além disso, o VHG não foi detectado no sangue do cordão umbilical. Tudo isso indica uma maior probabilidade de infecção intraparto e pós-natal.

Um estudo foi feito de plasma e soro sanguíneo de pacientes com várias doenças do fígado (hepatite aguda e crônica, hepatite auto-imune, cirrose biliar primária, carcinoma hepatocelular, etc.) de várias partes do mundo.

Praticamente para todas as doenças hepáticas, casos com presença de HG-viremia foram detectados. Com a maior freqüência, o RNA de HGV foi detectado em pacientes com CHC (em 18 dos 96 pacientes da Europa); com uma freqüência mais baixa - em pacientes com hepatite crônica ", nem A. Nem B, nem C"

(em 6 dos 48 pacientes da América do Sul, 9 em 110 da Europa), bem como em pacientes auto-imunes (em 5 dos 53 pacientes da Europa) e hepatite alcoólica (5 dos 49 pacientes da Europa).

De acordo com médicos russos, em pacientes com doença hepática crônica, o RNA de HGV é detectado no soro de sangue com uma freqüência muito alta (em 26,8% dos casos).

Entre os pacientes com CHB, identificaram-se indivíduos com viremia concomitante de VHG, mas esta combinação foi significativamente menos comum do que a infecção crônica crônica por HCV e a infecção por HGV.

De grande interesse após a descoberta do HCV são os resultados do teste de ARN do VHC em grupos de risco para infecção parenteral. Bem como de voluntários doadores.

A freqüência de Viremia HG em pacientes com alto risco de infecção parenteral e em doadores voluntários (linnen J. Et al., 1996)

Contingente de exame	Localização	Número obsledo casas de banho	Frequência de detecção de VHG
			HGV total	Apenas HGV	HGV + HBV	HGV + HCV	HGV + HBV + HCV
Grupos de pacientes com alto risco de infecção parenteral
Hemofilia	Europa	49	9º	0	0	8º	1
Pacientes com anemia	Europa	100	18	11º	1	6º	0
Viciados	Europa	60	20	6º	1	11º	2
Doadores voluntários
Doadores doando sangue	EUA	779	13	13	0	0	0
Doadores suspensos por entrega de sangue fresco (ALT> 45 VI E / ml)	EUA	214	5	4	0	0	1
Doadores suspensos de doação de sangue para congelamento (ALT> 45 UI / ml)	EUA	495	6º	4	0	1	1

A partir dos dados apresentados, a mesma freqüência em hemofílicos (em 9 de 49) e pacientes com anemia (em 18 de cada 100) que recebem transfusões de sangue múltiplas, a HG-viremia é encontrada.

Entre os adictos, cada terceira pessoa tem infecção por HGV. E, em todos os grupos de risco, há um número considerável de pacientes com uma infecção mista causada por dois, e às vezes também provocam vírus hepatotrópicos. A combinação mais comum é na forma de infecção por HCV e HGV.

Os resultados do rastreio do sangue do doador são interessantes. Os donantes-voluntários podem ser divididos em duas categorias. O primeiro grupo incluiu doadores considerados saudáveis, e seu sangue foi usado para transfusões. Para a segunda categoria - outros doadores, em cuja atividade de ALT sérica foi detectada (mais de 45 U / L) e, portanto, foram removidos do suprimento de sangue.

Como resultado dos testes, foi revelado que, dentre 779 doadores de primeira classe, 13 soros (1,7%) foram positivos para o RNA de HGV.

Ao mesmo tempo, entre os doadores da segunda categoria (709 pessoas), com aproximadamente a mesma frequência - 1,5% dos casos (11 pessoas), soros com presença de RNA HGV

Conseqüentemente, entre os doadores com atividade normal e aumentada de transaminases no soro, a proporção de pessoas com HG viremia, capaz de transfundir sangue para os receptores do vírus da hepatite G, era a mesma.

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Causas da hepatite G

O vírus da hepatite G (VGG de VHG) é classificado como uma família de flavivírus. Foi descoberto em 1995 no sangue de um cirurgião doente que sofria de hepatite viral aguda de etiologia desconhecida. Seu genoma consiste de RNA monocatenário: em uma extremidade estão localizados genes estruturais (região 5). E por outro - não estrutural (área 3). O comprimento do RNA de HGV varia de 9103 a 9392 nucleótidos. Ao contrário do ARN do HCV, o HGV não possui uma região hipervariable responsável pela diversidade dos genótipos. Talvez, existem três genótipos e vários subtipos do vírus.

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A patogênese da hepatite G

Características Pathobiological VHG persistência em seres humanos não têm sido estudadas, devido ao seu reconhecimento recente, uma baixa incidência de hepatites virais G e frequente co-infectado com hepatite B, hepatite C e hepatite D. Ainda não está estabelecido que um local de replicação do vírus no corpo, embora O RNA de HGV é encontrado em linfócitos do sangue periférico, inclusive quando está ausente neste momento no soro. Nos últimos anos, tem mostrado que, em pacientes com infecção por HIV no desaparecimento de VHG terapia conduziram sua interferão para a hepatite C crónica conduz à expectativa de vida reduzida e morte anterior com SIDA. Uma análise da mortalidade de pacientes infectados pelo HIV nesta fase da doença mostrou significativamente alta mortalidade entre os pacientes que não apresentaram vírus HGV e especialmente entre aqueles que perderam o vírus durante a observação. Acredita-se que o vírus G bloqueie o acesso ao patógeno da infecção pelo HIV na célula. O substrato proposto (proteína CCR5) e o mecanismo de bloqueio não estão estabelecidos.

Um aspecto importante do problema é a evidência da capacidade de HGV para causar hepatite aguda e induzir hepatite crônica. Tendo em conta a detecção deste agente em pacientes com dano hepático agudo e crônico com seronegatividade em outros vírus da hepatite, pode assumir-se que essa habilidade é devida ao vírus da hepatite G. No entanto, não há evidências claras, e os dados indiretos disponíveis são contraditórios.

Sabe-se que, entrando no corpo por via parenteral, o vírus circula no sangue. O RNA de HGV começa a ser detectado no soro sanguíneo 1 semana após a transfusão dos componentes sanguíneos infectados. A duração da viremia corresponde a um período máximo de seguimento de 16 anos. Mais de 9 anos de exames de pacientes com infecção persistente por HGV mostraram títulos de RNA elevados (até 107 / md) e baixos (até 102 / ml), enquanto os títulos podem permanecer constantes durante o período em estudo ou são observados grandes variações (até seis ordens de grandeza), bem como o desaparecimento periódico de RNA de HGV em amostras de soro.

O ARN de HGV foi detectado no tecido hepático (Kobayashi M. Et al., 1998). No entanto, como se mostrou, nem todos os casos de Viremia de HG confirmada no fígado apresentaram RNA de HGV. No entanto, há muito poucas informações sobre esta questão extremamente importante na literatura. Estudos in vitro mostraram que o vírus é enxertado em culturas celulares de hepatócitos e células de hepatoma e não se multiplica na cultura de células de linfoma. A infecção experimental de primatas de HGV não causa danos no fígado em chimpanzés, enquanto que no jogo (marmozeg) houve necrose intralobular - alterações inflamatórias e infiltração inflamatória dos tractos portados.

Do vírus HG. Cultivada em células C C0, a proteína E2 foi isolada e parcialmente purificada, com base na qual um teste ELISA foi preparado para detectar anticorpos contra HGV-anti-E2 no soro do sangue. Estudos demonstraram que o anti-E2 aparece no soro sanguíneo de pacientes após o desaparecimento do RNA de HGV deles e a recuperação da hepatite dessa etiologia.

Os anticorpos para o vírus da hepatite G são anticorpos contra a glicoproteína da superfície E2 da IgG da classe HGV e são agora designados como anti-E2 HGV. Eles podem ser detectados relativamente brevemente no sangue simultaneamente com ARN do HCV, mas no futuro, o PHK HGV desaparece, e somente os anti-E2 HGV são identificados no soro. Portanto, anti-E2 HGV serve como um marcador para o saneamento do corpo contra o vírus da hepatite G.

Sintomas da hepatite G

Até à data, foram descritos casos de hepatite C viral aguda. A doença ocorre tanto com aumento da atividade de aminotransferases quanto subseqüente detecção no soro sanguíneo de pacientes com RNA de HGV e de forma assintomática. Provavelmente, esta patologia pode ocorrer na forma de hepatite fulminante, uma vez que cerca de metade dos casos desta nosologia não pode ser atribuída à hepatite viral A ou à hepatite viral E. No entanto, o papel do vírus da hepatite G no desenvolvimento de forma fulminante de infecção é controversa e incerta.

Talvez a hepatite G aguda seja propensa à transição para o curso crônico. A freqüência de detecção de RNA de HGV entre pacientes com hepatite viral crônica crônica é de 2-9%. Na África Ocidental, esses números são ainda maiores. Deve-se notar que, para este agente causador, a coinfecção com vírus B, C e D é mais comum, especialmente em pacientes em risco (transmissão parenteral e genital). Sua presença em pacientes com outras hepatites crônicas não afeta os sintomas e a gravidade do curso, o desfecho da doença, incluindo os resultados da terapia antiviral.

Apesar dos dados acima, o papel do VHG no surgimento de formas clinicamente significativas e vívidas de hepatite ainda é desafiado e questionado. O nível normal de atividade de ALT e a ausência de outros sinais de hepatite em pessoas infectadas com o vírus, mais uma vez, provam isso. A alta incidência de VHG em pacientes com carcinoma hepatocelular parece estar relacionada à incidência de co-infecção pelo HCV.

Tendo em conta os resultados dos estudos epidemiológicos, embora ainda limitado, pode-se afirmar que a detecção de infecção por VHM é combinada com um amplo espectro de danos hepáticos: de hepatite cíclica aguda e formas crônicas para portadores assintomáticos.

Estudos de H. Alter et al, (1997) descobriram que cerca de 15% dos receptores de sangue infectados com HGV não apresentam sinais clínicos e bioquímicos de hepatite.

De acordo com estes mesmos investigadores, em certos casos especificados de hepatite, quando o soro foi identificado apenas VHG e não foram encontrados outros vírus hepatotrópicos bem conhecidas, o aumento da actividade da ALT era desprezável, e a relação entre o nível de valores de ARN dos VHG e de ALT detectáveis foram observados quase

No entanto, em outros estudos (Kobavashi M, et al., 1998, Kleitmian S., 2002) existe uma clara correlação entre a detecção de RNA de HGV e a manifestação clínica e bioquímica da hepatite aguda.

Na literatura, são fornecidas descrições simples de casos de hepatite G aguda. Assim, J. Lumen et al. (1996) dá um exemplo gráfico do desenvolvimento pós-transfusão de hepatite G em um paciente, submetido a uma operação com transfusão de sangue.

Quatro semanas após a operação, o paciente teve um aumento na atividade de ALT, atingindo um pico de 170 U / ml (45 U / ml) 12 semanas após a operação. Após 1 mês, a atividade das transaminases normalizou e permaneceu a mesma durante os próximos 17 meses de acompanhamento e além. Resultados de testes sorológicos para vírus da hepatite A, B.

C foram negativos, enquanto que no momento da elevação da atividade de ALT e ainda no contexto de sua normalização no soro do paciente, o método de PCR revelou PHK HGV. Os resultados negativos em HGV foram registrados com taxas de atividade de ALT persistentemente normais entre as semanas 62 e 84 da observação (11 meses após a diminuição da atividade ALT).

Um estudo retrospectivo do soro sanguíneo do doador, irradiado para este paciente, mostrou a presença de ARN de HGV nele.

O rastreio de soro de sangue de 38 pacientes com hepatite esporádica "não A ou E" de 4 estados dos EUA (durante o período 1985-1993) detectou-se ARN de HGV em 5 (13%) e de 107 pacientes com hepatite C aguda 19 (18%). Uma comparação do quadro clínico da hepatite G como uma monoinfecção com uma imagem de coinfecção devido a vírus da hepatite C e G não apresentou diferença entre eles (Alter M. E ai, 1997). Outros estudos também mostraram a ausência de um efeito significativo da infecção do vírus HG no curso da hepatite viral A, B e C quando combinada.

Ao mesmo tempo, o vírus da hepatite G é mais freqüentemente detectado no sangue de pacientes com hepatite B ou C (aguda e crônica). Assim, 1 dos 39 (2,6%) pacientes com hepatite B aguda, 4 dos 80 (5%) pacientes com hepatite B crônica, 5 dos 57 (18,8%) pacientes com hepatite C crônica e 1 de 6 crianças com hepatite B + C crônica.

Diagnóstico da hepatite G

O diagnóstico de hepatite C viral aguda ou crônica é feito quando outras causas etiológicas da hepatite são excluídas. A detecção de HGV é atualmente realizada por amplificação com um passo preliminar de transcrição reversa (RT-PCR). Duas firmas Boehring Mannheim Gmbh e ABBOTT produzem sistemas de teste para detecção de RNA de HGV, mas são recomendados somente para pesquisas científicas. Muitos laboratórios, incluindo a Rússia, usam sistemas auto-fabricados. Eles podem determinar a discrepância entre os resultados do teste sérico do conteúdo de RNA de HGV. Foi criado um teste imunoenzimático, com a ajuda da qual é possível determinar a presença no soro de classe IgG anti-HGV para a proteína E2. Representando talvez o principal alvo de uma resposta humoral. As tentativas de criar um sistema de teste para a detecção de IgM de classe anti-E2 até agora não foram bem-sucedidas. Estudos demonstraram que anti-E2 é detectado se não houver RNA de HGV no soro. Uma pequena freqüência de detecção de anti-E2 foi estabelecida em doadores de sangue (3-8%), muito maior em doadores de plasma (34%). E a maior freqüência foi registrada entre toxicodependentes (85,2%). Estes dados indicam uma maior incidência de recuperação espontânea desta infecção.

O diagnóstico específico da infecção viral por HG é baseado na detecção por PCR no soro de ARN de HGV. Os iniciadores utilizados para configurar a PCR são específicos para as regiões 5NCR, NS3 nNS5a do genoma viral como sendo as mais conservadas. Primers para definir PCR em HGV são produzidos por Abbott (EUA) e Boerhmger Mannheim (Alemanha). Amplisens Domésticos (Instituto de Pesquisa em Epidemiologia) e vários outros produzem primers para a criação de ERP em VHG.

Outro método para diagnosticar a infecção por HGV é um teste para a detecção de anticorpos contra a glicoproteína da superfície E2 HGV. Com base no ELISA, os sistemas de teste foram desenvolvidos para a detecção de HGV anti-E2, por exemplo, o sistema de teste Abbott (EUA).

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Diagnóstico diferencial

Uma vez que ainda não existe evidência convincente do possível papel dos VHG no desenvolvimento de formas clinicamente significativas de hepatite em seres humanos, o diagnóstico diferencial permanece aberto e o significado diagnóstico da detecção de RNA de HGV ainda não está claro.

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Tratamento da hepatite G

Ao detectar a fase aguda da hepatite C viral, o mesmo tratamento deve ser usado como nas infecções agudas por VHB e VHC. Em pacientes com hepatite B crônica e hepatite C crônica, infectados simultaneamente com VHG, quando foi administrada a terapia com interferão, encontrou-se a sensibilidade do agente causal a este medicamento e à ribavirina. No final do curso de tratamento, 17-20% de ARN de HGV tratado com interferão não foi detectado no sangue. Uma resposta positiva foi associada com baixos níveis de ARN sérico antes do início da terapia. Apesar dos dados obtidos, o esquema de tratamento da hepatite C crônica não foi desenvolvido.