Síndrome MERRF

A síndrome MERRF (epilepsia mioclônica com fibras vermelhas irregulares) foi descrita pela primeira vez em 1980. Posteriormente, a doença foi identificada como uma nosologia independente.

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Causas e patogênese da síndrome MERRF

A síndrome é causada por mutações pontuais no gene tRNA da lisina nos locus 8344 e 8356. Como resultado da mutação 8344, a aminoacilação do tRNA diminui para 35-50%, seu conteúdo diminui e ocorre a interrupção prematura da tradução nos ribossomos mitocondriais. Essa mutação é inespecífica e pode ser detectada em outras formas de lesão do sistema nervoso (por exemplo, na miopatia mioclônica com lipomas).

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Sintomas da síndrome MERRF

A doença é caracterizada por polimorfismo clínico pronunciado, incluindo familiar, e é progressiva. A idade de manifestação varia significativamente de 3 a 65 anos. A doença começa com aumento da fadiga durante o esforço físico, dor nos músculos da panturrilha e diminuição dos processos de memória e atenção. No estágio avançado, desenvolve-se epilepsia mioclônica, incluindo ataxia e demência. A mioclonia é observada em 85% dos casos. Manifesta-se como espasmos bilaterais, cujo número é bastante variável. A mioclonia epiléptica frequentemente se correlaciona com dados de EEG e EMG. Em seguida, ataxia e demência se juntam. Instabilidade da marcha e desempenho prejudicado em testes de coordenação também são caracterizados por ampla variabilidade. A sequência de sintomas clínicos na síndrome MERRF pode mudar. Convulsões são observadas em quase 70% dos pacientes, frequentemente de natureza tônico-clônica, mas paroxismos epilépticos parciais podem se desenvolver. Perda auditiva neurossensorial ocorre em 50% dos pacientes. É causada por danos na parte periférica do analisador auditivo. A síndrome miopática se expressa discretamente. Outras alterações podem se desenvolver em menor grau: acidose láctica (23%), atrofia do nervo óptico (22%), comprometimento sensorial, neuropatia periférica, diminuição dos reflexos tendinosos, sintomas neurológicos focais, etc. Vários autores apontam os principais sinais diagnósticos: epilepsia mioclônica, ataxia, demência combinada com surdez neurossensorial, comprometimento da sensibilidade profunda e atrofia do nervo óptico.

A gravidade da doença e o grau de progressão variam muito, mesmo dentro da mesma família.

Diagnóstico da síndrome MERRF

O diagnóstico da síndrome MERRF baseia-se em dados laboratoriais (acidose láctica acentuada no sangue, níveis aumentados de lactato e piruvato no líquido cefalorraquidiano, atividade diminuída de enzimas mitocondriais em biópsias musculares), EEG (desorganização da atividade básica, "ondas poliespículas" generalizadas, ondas lentas difusas em todas as derivações, etc.) e ressonância magnética do cérebro (atrofia cerebral difusa, alterações na substância branca, às vezes calcificação dos gânglios da base). As biópsias musculares revelam as típicas "fibras vermelhas irregulares".

Os principais critérios para a síndrome MERRF são:

• tipo de herança mitocondrial;
• ampla faixa etária de manifestação da doença (3-65 anos);
• uma combinação de sintomas de mioclonia, ataxia, demência e surdez neurossensorial, atrofia do nervo óptico e distúrbios sensoriais profundos;
• curso progressivo da doença;
• acidose láctica;
• alterações características do EEG (complexos de ondas polipicas);
• alterações morfológicas características nos músculos (nas biópsias dos músculos esqueléticos, são reveladas fibras vermelhas “rasgadas”).

O diagnóstico diferencial é realizado com síndromes epilépticas acompanhadas de mioclonia, bem como outras doenças mitocondriais, nas quais são encontrados sintomas individuais incluídos na síndrome MERRF.

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Tratamento da síndrome MERRF

O tratamento da síndrome MERRF visa corrigir distúrbios do metabolismo energético, reduzir o grau de acidose láctica e prevenir danos às membranas mitocondriais por radicais livres de oxigênio. Para tanto, são prescritos riboflavina, nicotinamida, citocromo C, coenzima Q-10 e anticonvulsivantes (derivados do ácido valpróico, clonazepam, etc.).