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Síndrome da galactorreia-amenorreia persistente - Revisão da informação

 
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Última revisão: 04.07.2025
 
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A síndrome de galactorreia-amenorreia persistente é um complexo de sintomas clínicos característicos que se desenvolve em mulheres devido a um aumento prolongado na secreção de prolactina. Em casos raros, um complexo de sintomas semelhante se desenvolve com níveis séricos normais de prolactina, que possui uma atividade biológica excessivamente alta. Nos homens, a hipersecreção crônica de prolactina ocorre com muito menos frequência do que nas mulheres e é acompanhada pelo desenvolvimento de infertilidade, impotência, ginecomastia e, às vezes, lactorreia.

A síndrome de galactorreia-amenorreia persistente foi considerada uma doença extremamente rara por muito tempo. A identificação de diferentes formas da síndrome, dependendo da presença ou ausência de adenoma radiologicamente detectável ou de gestações e partos anteriores (síndromes de Forbes-Albright, Chiari-Frommel, Ayumada-Argonza-del Castillo), exacerbou a suposição errônea de sua raridade.

No início da década de 1970, graças ao desenvolvimento de um método radioimune para determinação da prolactina, bem como à introdução da politomografia da sela túrcica, ficou claro que a hiperprodução crônica de prolactina hipofisária acompanha cada terceiro caso de infertilidade feminina e pode ser tanto o principal elo patogênico em uma doença hipotálamo-hipofisária independente quanto uma consequência de uma série de doenças endócrinas e não endócrinas com envolvimento secundário do hipotálamo e da hipófise no processo.

O termo "síndrome da galactorreia-amenorreia persistente" não pode ser considerado como um reflexo completo da essência da doença. Não existem dados estatísticos sobre a frequência real da síndrome hiperprolactinêmica e sua forma específica – a síndrome da galactorreia-amenorreia persistente. Nos últimos vinte anos, o número de casos diagnosticados aumentou significativamente. Um exame em massa realizado em 1986 por K. Miyai et al. (10.550 residentes japoneses sem queixas foram examinados) revelou 5 pacientes com prolactinoma, 13 pessoas com hiperprolactinemia induzida por medicamentos e 1 paciente com síndrome da sela túrcica "vazia". Pode-se presumir que a frequência de prolactinomas, pelo menos na população japonesa, exceda 1:2.800 em homens e 1:1.050 em mulheres. Dados de autópsia revelam uma frequência ainda maior de prolactinomas assintomáticos, mas não está claro se essas lesões têm algum significado clínico.

A síndrome da galactorreia-amenorreia persistente é uma doença que afeta mulheres jovens e é extremamente rara na infância e na terceira idade. A idade média dos pacientes é de 27 a 28 anos. A doença é diagnosticada com muito menos frequência em homens, geralmente entre 25 e 40 anos, embora casos de hiperprolactinemia em adolescentes e idosos tenham sido descritos.

Causas e patogênese da síndrome de galactorreia-amenorreia persistente

A gênese da hiperprolactinemia patológica é heterogênea. Supõe-se que a síndrome de galactorreia-amenorreia persistente, causada por dano primário ao sistema hipotálamo-hipofisário, seja baseada em uma violação do controle inibitório dopaminérgico tônico da secreção de prolactina.

O conceito de gênese hipotalâmica primária sugere que uma diminuição ou ausência do efeito inibitório do hipotálamo sobre a secreção de prolactina leva primeiro à hiperplasia dos prolactotróficos e depois à formação de prolactinomas hipofisários. Admite-se a possibilidade de persistência da hiperplasia ou microprolactinoma que não se transforme em um estágio subsequente da doença (ou seja, em macroprolactinoma - um tumor que se estende além da sela túrcica). Atualmente, a hipótese dominante é uma lesão orgânica hipofisária primária (adenoma), não detectada em estágios iniciais por métodos convencionais. Esse adenoma é monoclonal e resulta de uma mutação espontânea ou induzida; hormônios liberadores, numerosos fatores de crescimento (fator de crescimento transformador alfa, fator de crescimento de fibroblastos, etc.) e o desequilíbrio entre as influências regulatórias podem atuar como promotores do crescimento tumoral. Nesse caso, o excesso de prolactina leva à produção de dopamina em excesso pelos neurônios do sistema tuberoinfundibular.

Causas e patogênese da síndrome de galactorreia-amenorreia persistente

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Sintomas da síndrome de galactorreia-amenorreia persistente

O motivo mais comum para mulheres com síndrome de galactorreia-amenorreia persistente procurarem atendimento médico são irregularidades menstruais e/ou infertilidade. A primeira varia de opso-oligomenorreia a amenorreia, mais frequentemente secundária. A polimenorreia não é típica da síndrome hiperprolactinêmica, com exceção de suas formas sintomáticas associadas ao hipotireoidismo primário. Aproximadamente uma em cada cinco pacientes relata que a menstruação tem sido irregular desde a menarca, cujo início é um pouco atrasado em muitas pacientes. Posteriormente, as irregularidades menstruais são especialmente detectadas claramente durante situações de estresse crônico (sessões de exames, doenças de longa duração, situações de conflito). O desenvolvimento da amenorreia frequentemente coincide com o início da atividade sexual, descontinuação de anticoncepcionais orais usados anteriormente, interrupção da gravidez, parto, inserção de anticoncepcionais intrauterinos ou cirurgia. Como regra, pacientes com síndrome de galactorreia-amenorreia persistente estão mais preocupadas com irregularidades menstruais e/ou infertilidade.

A galactorreia raramente é o primeiro sintoma da síndrome de galactorreia-amenorreia persistente (em não mais de 20% dos pacientes) e, ainda mais raramente, a queixa principal. Às vezes, mesmo com níveis significativamente elevados de prolactina, ela está ausente.

Sintomas da síndrome de galactorreia-amenorreia persistente

O que precisa examinar?

Diagnóstico e diagnóstico diferencial da síndrome de galactorreia-amenorreia persistente

Se o diagnóstico de formas típicas da síndrome de galactorreia-amenorreia persistente parece bastante simples hoje, então o diagnóstico diferencial de formas “apagadas” e “incompletas” de formas sintomáticas da síndrome de galactorreia-amenorreia persistente, bem como de várias síndromes clínicas pouco definidas e pouco estudadas, nas quais a galactorreia se desenvolve no contexto de níveis normais de prolactina sérica e sua correção não altera o curso da doença subjacente e não alivia a condição do paciente, é muito complexo.

O exame laboratorial e instrumental necessário para confirmar a presença da síndrome de galactorreia-amenorreia persistente consiste em 4 etapas:

  1. confirmação da presença de hiperprolactinemia pela determinação do nível sérico de prolactina;
  2. exclusão de formas sintomáticas da síndrome de galactorreia-amenorreia persistente (determinação do estado funcional da glândula tireoide, exclusão da síndrome de Stein-Leventhal, insuficiência hepática e renal, neurorreflexo e efeitos de drogas, etc.);
  3. esclarecimento do estado da adeno-hipófise e do hipotálamo (raio-X do crânio, tomografia computadorizada ou ressonância magnética da cabeça, com contraste adicional se necessário), angiografia carotídea;
  4. esclarecimento do estado de vários órgãos e sistemas no contexto da hiperprolactinemia crônica (determinação do nível de gonadotrofinas, estrogênios, sulfato de DHEA, estudo do estado do metabolismo de carboidratos e gorduras, sistema esquelético, etc.).

Diagnóstico da síndrome de galactorreia-amenorreia persistente

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Tratamento da síndrome de galactorreia-amenorreia persistente

A terapia medicamentosa ocupa um lugar importante no tratamento de todas as formas da síndrome de galactorreia-amenorreia persistente de origem hipotálamo-hipofisária. No caso de adenomas, ela é complementada ou complementada pela intervenção neurocirúrgica ou pela radioterapia remota. Até a década de 1970, a SPGA era considerada incurável. No entanto, essa ideia mudou após a introdução na prática médica do alcaloide semissintético do ergot parlodel (bromocriptina), que possui propriedades de agonista da dopamina hipotalâmico-hipofisário (DA-mimético) e também é capaz de inibir o crescimento de prolactinomas em alguns pacientes, afetando o aparato genético dos prolactotróficos.

A sequência de aplicação dos diversos métodos de tratamento e sua escolha em cada caso específico ainda são controversas.

Na forma "idiopática" da síndrome de galactorreia-amenorreia persistente, o tratamento com parlodel é indicado para restaurar a fertilidade, normalizar o ciclo menstrual e eliminar distúrbios sexuais, endócrino-metabólicos e emocionais-pessoais associados à hiperprolactinemia. Se o conceito de uma gênese única da doença com a transição das formas "idiopáticas" para microadenomas estiver correto, o uso de parlodel pode ter valor preventivo.

Tratamento da síndrome de galactorreia-amenorreia persistente

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