Tratamento da síndrome da galactorréia-amenorréia persistente

A terapia medicamentosa ocupa o lugar principal no tratamento de todas as formas de síndrome de persistência da galactorréia-amenorréia da gênese hipotálamo-pituitária. Com adenomas, é complementada ou concorrente com intervenção neurocirúrgica ou com terapia de radiação. Até a década de 1970, o SSTA era considerado incurável. No entanto, este ponto de vista foi alterado após a introdução na prática médica semi-sintético ergot alcalóide Parlodel (bromocriptina), com as propriedades de agonista hipotalâmico e pituitário de dopamina (DA-mimético), e a capacidade de alguns doentes para inibir o crescimento de prolactina afectando a prolaktotrofov aparelho genético.

A sequência de aplicação de vários métodos de tratamento e sua escolha em cada caso específico ainda são discutíveis.

Quando forma "idiopática" da síndrome de galactorreia-amenorreia persistente mostrado tratamento Parlodel para restaurar a fertilidade, a normalização do ciclo menstrual, eliminando associada com distúrbios sexuais, hiperprolactinemia endócrino-metabólica e emocional e de personalidade. Se o conceito de uma única gênese da doença é correto com a transição de formas "idiopáticas" para um microadenoma, a aplicação do parlodel pode ter um valor profilático.

Parlodel é usado de acordo com o esquema, começando com 1,25 mg (0,5 comprimidos) do medicamento 1-3 vezes ao dia durante as refeições com um aumento adicional para 2,5 mg (1 comprimido) 2-4 vezes ao dia. Em pacientes refratários, são permitidas doses significativamente maiores. Uma dose única de parodela inibe a secreção de prolactina em média 12 horas. A droga reduz o nível de prolactina ao normal, reduz o lac torus, restaura um ciclo menstrual de duas fases. A ovulação ocorre às 4-8 semanas de tratamento. Nos casos em que a infertilidade é causada apenas pela hiperprolactinemia, a recuperação da fertilidade é possível em 75-90% dos casos. No fundo do tratamento na maioria dos pacientes, diminui a perda de peso, as dores de cabeça são menos comuns; alguns observam uma diminuição nos transtornos sexuais, uma melhora no plano emocional, uma diminuição da acne, sialorréia, normalização do crescimento do cabelo. A tolerabilidade da droga é relativamente boa, pode haver efeitos colaterais: náuseas, constipação, congestão nasal, tonturas. Eles diminuem ou cessam com o tratamento, às vezes é necessário reduzir temporariamente a dose do medicamento. Em pacientes com adenomas, parlodel causa principalmente uma violação da secreção de prolactina e uma diminuição do tamanho das células tumorais, menos freqüentemente mudanças distróficas e degenerativas nas células tumorais, até a necrose e, em última instância, a involução das células e a redução de tamanho e, às vezes, o desaparecimento completo do tumor. O efeito do tratamento depende do grau de diferenciação do tumor - quanto mais diferenciado for, mais forte. Refratário ao fármaco (ou seja, não é possível diminuir o nível de prolactina mesmo com um aumento na dose do fármaco para 25 mg / dia, 10 comprimidos por dia). No caso de o tratamento com parlodel, normalizar o nível de prolactina, não é acompanhado de ovulação, use um tratamento combinado com este medicamento em combinação com gonadotropinas ou clomifeno.

Os desvios no desenvolvimento de crianças nascidas de mães que receberam parlodel não ocorrem mais frequentemente do que a média na população. A droga não tem efeito abortivo. Alguns pesquisadores observam a predominância de meninos e o desenvolvimento mental relativamente acelerado no grupo "parlodel-baby". Não há consenso sobre a duração do uso contínuo de parlodel em mulheres que não querem engravidar. A complicação mais grave associada ao uso prolongado da droga é o desenvolvimento da fibrose alveolar, que é realmente rara. Disponível como os dados experimentais sobre a activação de processos proliferativos no endométrio em ratos com administração crónica da droga, embora eles não podem ser uncritically transferidos para a prática clínica (duração e dose de aplicação Parlodel experiência comparável com as condições clínicas), ainda exigem cautela conformidade e periódica (3 -4 meses, após 12-16 meses de tratamento), interrupções na administração de parlodel com controle do nível de prolactina. Na ausência de distúrbios metabólicos endócrinos e distúrbios sexuais naqueles que não desejam engravidar, os pacientes com síndrome de persistência de galortorréia-amenorréia provavelmente podem ser limitados à observação sem tratamento parodelar, uma vez que existe a possibilidade de remissões espontâneas.

O micropropactinoma pode ser tratado com um método medicinal, ou por meio de uma intervenção cirúrgica poupadora - ressecção microcirúrgica transfenoid ou criodestrução. Alguns pesquisadores preferem a intervenção neurocirúrgica, outros, dada a extrema raridade de crescimento microadenomas progressiva durante a gravidez e influência antiproliferativa de Parlodel, bem como, sem prejuízo do tratamento cirúrgico da possibilidade de insuficiência pituitária, acreditam que querer ficar grávidas com mikroprolaktinomami devem ser tratados com Parlodel antes da gravidez e período de gravidez com aparência de sinais de crescimento progressivo do tumor.

Com macroadenomas com tendência ao rápido crescimento, é dada preferência à intervenção neurocirúrgica. Neste caso, o tratamento pré-operatório de parlodel em casos de crescimento invasivo de um tumor inoperável pode reduzir a invasão e tornar o tumor operável. Em regra, mesmo após a intervenção cirúrgica de um paciente com um macroadenoma, é necessária uma terapia parlodel a longo prazo. A alta atividade antimitótica do fármaco com esses tumores proporciona uma desaceleração do crescimento, uma diminuição do volume celular e fibrose com prolactina.

Quando síndrome formas sintomáticas persistente amenorreia-galactorreia Parlodelum apenas raramente usados em baixa eficiência e terapia patogénico em combinação com este último (hormonas da tiróide em hipotiroidismo primário, o clomifeno no síndroma de Stein-Leventhal). As indicações para o tratamento sintomático da síndrome de drogas galactorréia, amenorréia persistente no fundo de doenças sistêmicas não foram desenvolvidos, mas seu uso está sujeito à insuficiência hepática e renal, em particular para a correção menometrorrhagias.

A partir de preparações domésticas para tratamento de pacientes com síndrome de persistência de galactorréia-amenorréia, o mesotelato de abergin (2-bromo-alfa-beta-ergocriptina) é utilizado com sucesso em uma dose média diária de 4-16 mg.

Novas drogas para o tratamento de condições hiperprolactinêmicas incluem agonistas de dopamina de ação prolongada - quinagolida e cabergolina.

Quinagolide (norprolac) é um dopaminomimético contendo cordoxão pertencente à classe de octabenzoquinolinas. A selectividade do fármaco contra os receptores D2 é devido à presença de um farmacoportoproleletilamina dopaminomimética. Com os outros tipos de receptores do sistema nervoso central e dos vasos (D1-dopamina, serotonina e alfa-adrenérgicas), a quinagolida praticamente não interage, de modo que a freqüência e gravidade dos efeitos colaterais durante o uso são significativamente menores do que com o tratamento com bromocriptina. A atividade biológica da quinagolide é aproximadamente 35 vezes maior que a da bromocriptina, é efetiva em cerca de 50% dos pacientes resistentes à terapia anterior. A dose terapêutica média do fármaco, dependendo da sensibilidade individual é de 50 a 150 mcg por dia e é administrada uma vez, principalmente à noite.

Cabergoline (dostineks) é um derivado de ergolina, caracterizado por alta afinidade e seletividade para os receptores D2 da dopamina. Após uma única administração de prolactina, o efeito supressor persiste por 21 dias, o que permite prescrever 1-2 vezes por semana a uma dose de 0,25-2 mg, em média - 1 mg, em casos raros até 4,5 mg. Para portabilidade e eficácia, a cabergolina excede significativamente a bromocriptina e, em alguns casos, a quinagolida. Cabergolina e quinagolida, como a bromocriptina, causam regressão (até o desaparecimento completo) de adenomas pituitários secretores de prolactina. Os resultados preliminares obtidos na avaliação da condição de crianças nascidas através do uso de dopaminomiméticos seletivos mostraram que esses medicamentos não têm efeito teratogênico. No entanto, para o tratamento da infertilidade devido à hiperprolactinemia, devido à falta de informação sobre o efeito de agonistas de dopamina de ação prolongada no feto, atualmente é preferida a bromocriptina.

Previsão

Observação de dispensação. Com métodos modernos de tratamento, o prognóstico para a vida e a manutenção da fertilidade são favoráveis. Pacientes com síndrome de galactorréia persistente - amenorréia devem ser constantemente monitorados por um endocrinologista; com prolactinomas, a observação de um neurocirurgião também é mostrada. Dependendo da condição da glândula pituitária, tomografia MP dinâmica (de preferência) ou tomografia computadorizada (após 1-3 anos), determinação do nível de prolactina (1-2 vezes por ano) e exame de uma vez ao meio ano do oculista e ginecologista.

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Prevenção da síndrome de galactorréia-amenorréia persistente

Uma vez que a etiologia e a patogênese de várias formas da síndrome da galactorréia-amenorréia persistente não foram adequadamente estudadas, a prevenção desta doença não foi desenvolvida até recentemente. Quando se tornou ciente do papel de liderança da hiperprolactinemia na patogênese da doença, como medida profilática começou a recomendação de recusa da droga, aumenta a produção de prolactina pituitária em pacientes com irregularidades menstruais. Substituição suficiente ou terapia corretiva de doenças endócrinas e não endócrinas, contra as quais a hiperprolactinemia pode se desenvolver, é também uma profilaxia da síndrome de persistência da galactorréia-amenorréia.