Causas e patogênese da síndrome de persistência da galactorréia-amenorréia

A gênese da hiperprolactinemia patológica não é uniforme. Supõe-se que a base da síndrome de persistência de galactorréia amenorréia devido à lesão primária do sistema hipotálamo-hipofisário é a violação do controle inibidor dopaminérgico tónico da secreção de prolactina.

O conceito de origem hipotalâmica primária sugere que a redução ou a ausência do efeito inibidor sobre a secreção de prolactina hipotálamo conduz primeiro a prolaktotrofov hiperplasia, e, em seguida, a formação de prolactina pituitária. Permite a hiperplasia persistência ou mikroprolaktinomy sem transformar numa fase subsequente da doença (isto é, em makroprolaktinomu - .. Inchaço que se estende para além da sela). Atualmente, a hipótese de principalmente lesões orgânicas pituitárias (adenomas), que não é detectada nos estágios iniciais por métodos convencionais, domina. Este adenoma monoclonal é o resultado de mutações espontâneas ou induzidas, como promotores do crescimento do tumor pode agir hormonas de libertação, vários factores de crescimento (factor de crescimento transformante alfa, o factor de crescimento de fibroblastos, etc) desequilíbrio entre as influências reguladoras. Além disso, o excesso de prolactina implica a produção de dopamina excedente por neurônios do sistema tubérculo-infundibular.

Como a síndrome de galactorrhea-amenorréia persistente desenvolve muitas vezes no fundo da hipertensão intracraniana crônica, e em muitos pacientes, há indícios endokranioza, não podemos excluir o papel do CNS trauma ou crânio, incluindo o período perinatal, como a causa da inferioridade das estruturas do hipotálamo.

O papel dos fatores emocionais na formação da síndrome de persistência da galactorréia-amenorréia é estudado. É possível que as emoções negativas, especialmente no período da puberdade, possam causar hiperprolactinemia e anovulação de estresse.

Embora se descrevam casos únicos de desenvolvimento de galactorréia em irmãs, não há evidências convincentes a favor da existência de uma predisposição hereditária,

Além da síndrome de galactorreia-amenorreia persistente como uma doença independente, hiperprolactinemia pode desenvolver secundária a vários endócrinos e não endócrinos, distúrbios hipogonadismo e, assim, é misturado e não apenas devido a hiperprolactinemia, mas a doença associada. O dano orgânico ao hipotálamo (xantomatose, sarcoidose, histiocitose X, tumores hormônios inativos, etc.) pode causar uma ruptura na síntese ou isolamento da dopamina dos neurônios tuberundofundibulares. Qualquer processo que interrompe o transporte de dopamina por axônios para vasos portal ou interrompe seu transporte através de capilares leva à hiperprolactinemia. A compressão do pé pituitário pelo tumor, o processo inflamatório nesta área, a sua transição, etc., são fatores etiológicos no desenvolvimento da hiperprolactinemia.

Em alguns pacientes, há uma síndrome de "sela turca vazia" ou cisto em sua área. Talvez a coexistência da síndrome da sela turca "vazia" e do microadenoma da glândula pituitária.

Secundário hiperprolactinemia forma sintomática observada para as condições que envolvem a produção excessiva de esteróides sexuais (síndroma de Stein-Leventhal, hiperplasia supra-renal congénita), hipotiroidismo primário, a recepção de vários medicamentos, efeitos reflexos (intra-uterino presença, queimaduras e trauma no peito), e renal crónica insuficiência hepática. Até recentemente, assumiu-se que a prolactina é sintetizada exclusivamente na glândula pituitária. No entanto, estudos de imuno-histoquímica têm métodos para detectar a presença de prolactina nos tecidos de tumores malignos, mucosa intestinal, endomrio, decidua, células da granulosa, túbulos renais proximais, da prtata, supra-renais. Presumivelmente, prolactina vnegipofizarny pode agir como uma citoquina e o seu parácrina e efeitos autócrinos é igualmente importante para garantir o funcionamento do corpo do que os efeitos endócrinos bem estudadas.

Foi estabelecido que as células deciduais do endométrio produzem prolactina, que em suas propriedades químicas, imunológicas e biológicas é idêntica à hipófise. Essa síntese local de prolactina é determinada com o início do processo de decidualização, aumenta após a implantação de um ovo fertilizado, atinge um pico em 20-25 semanas de gravidez e diminui imediatamente antes do parto. O principal fator estimulante da secreção decidual é a progesterona, reguladores clássicos da prolactina pituitária - dopamina, VIP, troliberina - neste caso, nenhum efeito real.

Praticamente todas as formas moleculares de prolactina são encontradas no líquido amniótico, a fonte de sua síntese é o tecido decual. Hipotéticamente, a prolactina decidevel evita a rejeição do blastocisto durante a implantação, suprime a atividade contrátil do útero durante a gravidez, promove o desenvolvimento do sistema imunológico e a formação de um surfactante no feto, está envolvida na osmoregulação.

O valor da produção de prolactina pelas células do miométrio permanece obscuro. De particular interesse é o fato de que a progesterona tem um efeito inibitório sobre a atividade secretor de prolactina das células das células musculares.

Prolactina é encontrada no leite materno humano e em vários mamíferos. A acumulação do hormônio na secreção das glândulas mamárias é devido tanto ao transporte das células alveolares circundantes dos capilares quanto à síntese local. Atualmente, não existe uma correlação convincente entre o nível de prolactina circulante e a incidência de câncer de mama, mas a presença de produção hormonal local não exclui completamente seu papel no desenvolvimento ou, ao contrário, a inibição do desenvolvimento desses tumores.

A presença de prolactina é determinada no líquido cefalorraquidiano mesmo após a hipofisectomia, o que indica a possibilidade de produção de prolactina pelos neurônios do cérebro. Supõe-se que, no cérebro, o hormônio pode desempenhar muitas funções, incluindo a garantia da consistência da composição do LCR, efeitos mitogênicos nos astrócitos, monitoramento do desenvolvimento de vários fatores de liberação e inibição, regulando a mudança nos ciclos de sono e vigília e modificando o comportamento alimentar.

A prolactina é produzida pela pele e as glândulas exócrinas associadas a ela; Os fibroblastos do tecido conjuntivo são uma fonte potencial de síntese local. Nesse caso, os pesquisadores acreditam que a prolactina pode regular a concentração de sal no suor e lágrimas, estimular a proliferação de células epiteliais, aumentar o crescimento do cabelo.

Foi estabelecido que timócitos e linfócitos humanos sintetizam e secretam prolactina. Praticamente todas as células imunocompetentes expressam receptores de prolactina. A hiperprolactinemia é freqüentemente acompanhada de doenças auto-imunes, como lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, tireoidite auto-imune, bocio tóxico difuso, esclerose múltipla. O nível do hormônio excede a norma e na maioria dos pacientes com leucemia mielóide aguda. Esses dados sugerem que a prolactina desempenha o papel de imunomodulador.

A hiperprolactinemia, provavelmente a gênese extrhypophysis, está freqüentemente presente em várias doenças oncológicas, incluindo câncer de reto, língua, colo do útero, pulmões.

A hiperprolactinemia crônica interrompe a liberação cíclica de gonadotropinas, reduz a freqüência e amplitude dos "picos" da secreção de LH, inibe a ação das gonadotropinas nas glândulas sexuais, o que leva à formação de uma síndrome do hipogonadismo. A galactorréia é um sintoma freqüente, mas não obrigatório.

Patanatomia. Apesar dos numerosos dados mostrando microadenomas generalizados em radiologicamente intacta ou ter um mínimo, não dando uma interpretação inequívoca dos mudanças na sela turco, alguns pesquisadores admitir a possibilidade da existência de chamada idiopática, as formas funcionais de hiperprolactinemia causada por prolaktotrofov hiperplasia devido à estimulação do hipotálamo. A hiperplasia de prolactótrofos sem a formação de microaden foi freqüentemente observada em pacientes com adeno-hipófise remota com síndrome persistente de galactorréia-amenorréia. Existem casos de infiltração linfocítica pós-parto de adenohipófise levando ao surgimento de uma síndrome de persistência de galactorréia-amenorréia. Provavelmente, são possíveis diferentes opções para o desenvolvimento desta síndrome.

De acordo com o microscópio de luz, a maioria dos prolactinomas consistem no mesmo tipo de células ovais ou poligonais com um grande núcleo oval e um nucleolo convexo. Com métodos de coloração convencionais, incluindo hematoxilina e eosina, os prolactinomas geralmente parecem cromofóbicos. O exame imuno-histoquímico mostrou uma reação positiva à presença de prolactina. Em alguns casos, as células tumorais são positivas para os anti-soros STH, ACTH e LH (a um nível normal destes hormônios no soro sanguíneo). Com base em estudos microscópicos eletrônicos, distinguem-se dois subtipos de prolactina: os mais característicos raramente são granulados com um diâmetro granulado de 100 a 300 nm e densamente granulados, contendo grânulos de até 600 nm. O retículo endoplasmático e o complexo de Golgi estão bem desenvolvidos. A presença de inclusões de cálcio - microcalciferites - muitas vezes permite que você aperfeiçoe o diagnóstico, pois em outras espécies de adenomas esses componentes são extremamente raros.

Os verdadeiros adenomas cromofóbicos (tumores hormonalmente inativos da glândula pituitária) podem ser acompanhados por uma síndrome de hiporreecção persistente de hiporrera causada por prolactina por prolactótropos em torno do adenoma. Às vezes, a hiperprolactinemia é observada com doenças hipotalâmicas e pituitárias, em particular com acromegalia, doença de Isenko-Cushing. Neste caso, são detectados dois tipos de células ou adenomas pluripotentes que podem secretar vários hormônios. Menos frequentemente é a coexistência de dois ou mais adenomas de células de diferentes tipos, ou a fonte de secreção excessiva de prolactina é o tecido que envolve a adenohipófise.

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