Penfigóide bolhoso

Penfigóide bolhoso (sinónimos: penfigóide, parapemfigus, pênfigo senil, dermatite herpetiforme actínica) - doença auto-imune em desenvolvimento, geralmente em pessoas com mais de 60 anos, incluindo como um paraneoplaziya. Pode ocorrer em crianças. Penfigóide é uma doença crónica benigna, o quadro clínico que é muito semelhante ao pênfigo vulgar, e histologia - com dermatite herpetiforme.

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Causas e patogênese do penfigóide bolhoso

Nos últimos anos, estudos demonstraram que os processos auto-imunes desempenham um papel importante na patogênese da dermatose. Em pacientes com penfigóide bolhoso em soro e fluido vesicida, foram detectados anticorpos de LgG, anticorpos de lgA para a membrana basal, deposição de IgG e menos freqüentemente os componentes do complemento de IgA e C3 na região da membrana basal da pele e da mucosa. Foi estabelecido que o título de anticorpos e os complexos imunes circulantes no penfigoide correlacionam-se com a atividade da doença.

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Patomorfologia do penfigóide bolhoso

No teste do processo, ocorrem várias vacúolas entre os processos citoplasmáticos das células basais, que depois se fundem e formam bolhas subepidérmicas maiores contra o fundo do edema afiado da derme. A tampa da bolha é uma epiderme inalterada, cujas células estão esticadas, mas as pontas intercelulares não são danificadas. No futuro, ocorre necrose de células epidérmicas. A epiderme regeneradora, que vem das bordas da bolha, apreende gradualmente o seu fundo, pelo que a bexiga se torna intra-epidérmica, às vezes sub-limiar. A inflamação na derme é expressa de maneiras diferentes. Se as bolhas se desenvolvem em uma pele inalterada, os infiltrados são organizados perivascularmente. Se as bolhas são formadas contra o fundo do processo inflamatório, as infiltrações na derme são muito maciças. Composição infiltração polimórfica, mas na maior parte dominada por linfócitos e neutrófilos dopados com especial granulócitos eosinófilos, que podem ser localizados no conteúdo da bexiga entre os filamentos de fibrina. Quando estudo imunomorfológico de infiltrados MS Nester e colegas de trabalho. (1987) encontraram um grande número de linfócitos T em lesões. Incluindo T-helpers e T-suppressors, macrófagos e macrofimagens intra-epidérmicas. Uma tal composição de infiltração indica o papel de respostas imunes celulares na formação de bolhas, com o envolvimento de processo macrófagos Electron estudo microscópico das lesões em várias fases do processo mostraram que, nos estágios iniciais observado inchaço das secções superiores da derme, e entre as células basais dentro da zona de formação de membrana basal pequenas vacúolas. Mais tarde, há uma expansão do espaço entre o plasmolemma da célula base e a placa basal, que é a base da bexiga. Em seguida, é parcialmente condensado e destruído. Processos de células basais em contacto com células andi (derme filtrado, granulócitos eosinófilos penetrar na epiderme e defanuliruyut aí, Em 40% dos casos, espongiose eosinofílica para a presença de factor quimiotáctico fluido cístico. Em 50% dos casos, na zona da membrana basal de células globulares identificados que histologicamente , ultraestruturalmente e imunologicamente não diferem daqueles em líquen plano, lúpus eritematoso, dermatomiosite e outras dermatoses. O método de imunofluorescência directo J. Horiguchi et al. (1985) obna uzhili aí imunoglobulinas G e H, o componente C3 do complemento e a fibrina. A origem destas células envolvidas destrutivamente alterada bexiga pneu epitelial.

A diferenciação desta doença do pênfigo comum não é difícil mesmo com a localização intraepidérmica de bolhas. Para pênfigo primárias alterações características na epiderme, onde as bolhas de forma acantolíticas Enquanto a penfigóide Acantólise ausente, e mudanças na epiderme são secundárias. Distinguir penfigóides bolhosos de doenças com localização subepidérmica de bolhas é muito difícil, muitas vezes impossível. As bolhas desenvolvidos com base em não inflamatória, pode não conter granulócitos eosinófilos, em seguida, eles são difíceis de diferenciar de bolhas com a epidermólise bolhosa, ou porfiria cutânea tardia. As bolhas que surgiram de forma inflamatória são muito difíceis de distinguir das bolhas nas membranas mucosas de penfigóides benignas e dermatite herpetiforme. Com um penfigóide benigno das mucosas, observa-se uma erupção de bolha mais intensa do que com um penfigóide. Ao contrário da dermatite herpetiforme com penfigóide bolhoso, não há microabscessos papilares, que posteriormente formam bolhas multicamadas. De multiforme zritemy exsudativa penfigóide bolhoso pela ausência de granulonitov eosinofílica perivascular localizado perto de papila dérmica infiltrado mononuclear natureza perto dermoepidermalnogo conexões e mudanças epilermalnyh cedo como espongiose, exocitose e necrobiosis. Em todos os casos de dificuldade, o diagnóstico de imunofluorescência é necessário.

Histogênese de penfigóide bolhoso

O penfigóide, como o pénfigo, refere-se a dermatoses auto-imunes. Anticorpos nesta doença são dirigidos contra dois antígenos - BPAg1 e BPAg2. O antígeno BPAg1 está localizado nos locais de adesão hemidesmosoma nos queratinócitos da camada basal, o antígeno de BPAg2 também está localizado na região hemodímica e é presumivelmente formado por colágeno tipo XII.

O estudo microscópico imunoelétrico com o método da peroxidase-antiperoxidase mostrou a localização dos componentes do complemento IgG, C3 e C4 na lâmina lúcida da membrana basal e na superfície inferior dos espielocitos basais. Além disso, o componente C3 do complemento é encontrado no outro lado da membrana basal - nas partes superiores da derme. Em alguns casos, os depósitos de IgM são encontrados. Os anticorpos circulantes contra a zona da membrana basal são observados em 70-80% dos casos, que é patogônico para o penfigóide. Há uma série de trabalhos que mostram a dinâmica das mudanças imuno-morfológicas na pele em locais onde as bolhas são formadas. Assim, I. Carlo et al. (1979). Estudando a pele na proximidade da lesão, beta-lobulina, uma proteína plasmática que regulava a atividade biológica do componente C3 do complemento, foi detectada na zona da membrana basal, juntamente com o componente C3 do complemento da imunoglobulina G. T. Nishikawa et al. (1980) encontraram anticorpos contra células basais em espaços intercelulares.

Na histogênese da bexiga, as enzimas liberadas pelas células do infiltrado também desempenham um papel. Verificou-se que eosinófilos e macrófagos se acumulam perto da membrana basal, depois migram através dela, acumulam-se na lâmina lúcida e os espaços entre as células basais e a zona da membrana basal. Além disso, em resposta à ativação do complemento há uma degradação pronunciada dos mastócitos. As enzimas liberadas por essas células causam degradação tecidual e, assim, participam da formação da bexiga.

Gistopatologia

Histologicamente, a esfoliação da epiderme da derme é observada com a formação de uma bexiga subepidérmica. A acantólise não é notada. Como resultado da regeneração precoce do fundo da bexiga e sua parte periférica, a bexiga subepidérmica se torna, por assim dizer, intraepidérmica. O conteúdo da bexiga consiste de histiocitos, linfócitos com uma mistura de eosinófilos.

O fundo da bexiga é coberto com uma camada espessa de leucócitos e fibrina. Dermis é edematica, difusa infiltrado e consiste em elementos histiocíticos, linfócitos, o número de eosinófilos varia.

Os vasos estão dilatados, o endotélio é edematoso. Devido à falta de acantólise, as células de Tzanck estão faltando nos esfregaços. A localização da IgG e o componente C3 complementar são marcados ao longo da membrana basal.

Sintomas de penfigóide bolhoso

A doença geralmente ocorre em pessoas de ambos os sexos com mais de 60 anos, mas pode ser observada a qualquer idade. O principal sintoma clínico é a presença de bolhas de intensas que surgem no fundo eritemato-edematosa, raramente em pele intacta e preimushestvenno localizadas ao abdómen, extremidades, nas dobras da pele, em 1/3 dos casos, sobre a mucosa oral. Focos locais são observados. O sintoma de Nikolsky é negativo, as células de Ttsanka não mostram. Em alguns casos, pode haver erupções polimorfismo, cicatrizes, principalmente na obodochek penfigóide mucoso benigno e penfigóide cicatricial local. Não há observações sobre a combinação de alterações e cicatrizes das lesões bolhosas comuns em crianças, com deposição de IgA na zona dermoepilermalnoy contra o fundo de baixos títulos de IgA de anticorpos contra a membrana basal, que é tratada como uma criança cicatricial pemphigoid IgA-depósitos lineares excluídos se uma combinação deste processo com outra patologia. A doença começa com o aparecimento de bolhas em placas eritematosas ou eritematosas, urticária, raramente - a pele aparentemente intacta. As bolhas geralmente são simétricas, raramente há uma erupção cutânea das erupções cutâneas. Bolhas valor de 1 a 3 cm têm uma forma redonda ou hemisférica, preenchido com um conteúdo transparentes serosas, o qual pode então ser convertido em purulenta ou hemorrágico. Devido a um pneu denso, eles são muito resistentes ao trauma e são clinicamente similares à dermatite herpetitiva. Grandes bolhas às vezes não são tão tensas e externas muito semelhantes às do pênfigo ordinário. Simultaneamente, as bolhas aparecem erupções cutâneas pequenas e grandes de cor vermelha rosa ou estagnada. Isto é particularmente evidente no momento da divulgação, quando fenômenos eritematosas ao redor bolhas regredir ou pode desaparecer completamente. Depois de abrir as bolhas são formadas erosão rosa-vermelho ligeiramente húmida, que epiteliziruyutsya rapidamente, às vezes até na superfície não têm tempo para formar crostas. O aumento do tamanho da erosão, como regra, não é observado, mas às vezes seu crescimento periférico é notado. Bolhas favorito localização são as dobras de pele, antebraços, a superfície interna dos ombros, tronco, coxas. Derrota mucosa invulgar, mas a erosão resultante clinicamente semelhante à erosão no pênfigo comuns sobre a mucosa oral ou da vagina.

Subjetivamente, as erupções cutâneas são acompanhadas por uma pequena coceira, raramente - comichão, dor e febre. Em um fluxo severo e generalizado, e também com pacientes idosos e malnutridos, perda de apetite, fraqueza geral, perda de peso e, às vezes, a morte é observada. A doença dura por muito tempo, os períodos de remissão alternam com períodos de recaída.

O curso da doença é crônico, o prognóstico é muito mais favorável do que o pênfigo.

Diagnóstico diferencial

O penfigóide bolhoso deve ser distinguido do verdadeiro pénfigo, dermatite hereditária durante o eritema exsudativo multi-forma, etc.

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Tratamento de penfigóide bolhoso

A terapia conduzida depende da gravidade do curso e da prevalência do processo. A terapia deve ser abrangente e individual. O principal agente terapêutico - medicamentos glucocorticosteróides, que são prescritos a uma taxa de 40-80 mg de prednisolona por dia com uma diminuição gradual. Talvez a nomeação de doses mais elevadas da droga. São observados resultados encorajadores com o uso de imunossupressores (ciclosporina A) e citostáticos (metotrexato, azatioprina, ciclofosfamida). Existem relatos de alta eficácia terapêutica na combinação de glucocorticosteróides com metotrexato, azatidrina ou plasmaforese. Para aumentar a eficácia da terapia, os corticosteróides são prescritos simultaneamente com enzimas sistêmicas (phlogenzyme, vobenzyme). A dose depende da gravidade da doença e, em média, é de 2 comprimidos 2-3 vezes ao dia. Aplicação externa de corantes de anilina, cremes, unguentos contendo glucocorticosteróides.