Paclitaxel

Paclitaxel é um medicamento usado em oncologia para tratar diversos tipos de câncer. Pertence a uma classe de medicamentos chamados taxanos e é um dos principais medicamentos na quimioterapia do câncer.

Indicações Paclitaxel

1. Câncer de mama : O paclitaxel é usado como parte da quimioterapia combinada para o tratamento do câncer de mama, tanto em estágio inicial quanto avançado.
2. Câncer de ovário : O paclitaxel é usado em combinação com outros medicamentos anticâncer (como a carboplatina) para tratar o câncer de ovário.
3. Câncer de Pulmão : O paclitaxel pode ser usado como parte da quimioterapia combinada para o tratamento do câncer de pulmão nos estágios primário e metastático.
4. Câncer Cervical : O paclitaxel é usado em combinação com medicamentos à base de platina para tratar o câncer cervical.
5. Câncer retal : O paclitaxel pode ser usado em combinação com outros medicamentos para tratar o câncer retal.
6. Outros cancros: O paclitaxel pode ser utilizado para tratar outros cancros em combinação com regimes de tratamento antitumorais apropriados.

Forma de liberação

1. Solução injetável (concentrado para preparação de solução) : Esta é a forma mais comum de liberação de paclitaxel. Geralmente é um concentrado diluído com um solvente especial antes da injeção intravenosa. A solução pode estar pronta para uso ou exigir diluição adicional.
2. Medicamentos como parte de regimes de quimioterapia combinada : O paclitaxel também pode estar disponível junto com outros medicamentos anticâncer como parte de regimes de quimioterapia combinada. Neste caso, pode ser fornecido em diferentes formas, como soluções injetáveis ​​ou comprimidos, dependendo do regime de tratamento específico.
3. Algumas formas farmacêuticas, como nanopartículas ou lipossomas : Existem também desenvolvimentos de paclitaxel na forma de nanopartículas ou lipossomas, que podem proporcionar uma distribuição mais direcionada do medicamento às células tumorais.

Farmacodinâmica

1. Mecanismo de ação na mitose : O paclitaxel atua ligando-se aos microtúbulos, elementos estruturais do citoesqueleto celular, e inibe sua dinâmica. Isto leva à estabilização dos microtúbulos e à inibição da função dinâmica do tufo mitótico durante a mitose. Como resultado, as células tumorais são incapazes de dividir os cromossomos corretamente e passam pela mitose com anormalidades, levando à morte das células tumorais.
2. Ação antiangiogênica : O paclitaxel também tem a capacidade de inibir a angiogênese, o processo de formação de novos vasos sanguíneos tumorais necessários para o crescimento e disseminação do tumor. Este é um mecanismo adicional que contribui para a sua ação antitumoral.
3. Ação no ciclo celular: O paclitaxel afeta o ciclo celular induzindo apoptose (morte celular programada) nas células tumorais.
4. Efeitos imunomoduladores : Alguns estudos sugerem que o paclitaxel pode ter efeitos imunomoduladores, incluindo a ativação de células do sistema imunológico, como linfócitos T e células assassinas naturais, o que ajuda o corpo a combater células tumorais.

Farmacocinética

1. Absorção : O paclitaxel é geralmente injetado no corpo por via intravenosa. Após a administração, o medicamento é rapidamente absorvido pela corrente sanguínea e distribuído aos órgãos e tecidos.
2. Distribuição : O paclitaxel é bem distribuído nos tecidos corporais, incluindo tumores. Também pode passar pela barreira placentária e ser excretado no leite materno.
3. Metabolismo : O paclitaxel é metabolizado no fígado com formação de metabólitos inativos. A principal via de metabolismo é a hidroxilação e conversão em hidroxilpaclitaxel e outros metabólitos.
4. Excreção : Aproximadamente 90% da dose de paclitaxel é excretada pela bile e intestino. Apenas uma pequena quantidade é excretada inalterada pelos rins.
5. Concentração : As concentrações plasmáticas máximas de paclitaxel são geralmente atingidas dentro de 1-3 horas após a administração intravenosa.
6. Farmacodinâmica : O paclitaxel é um medicamento antimitótico que atua ligando-se aos microtúbulos dentro das células, resultando na interrupção da divisão celular e na apoptose das células cancerígenas.
7. Duração da ação : O efeito do paclitaxel nos tumores geralmente dura várias semanas, permitindo que seja usado em ciclos de quimioterapia em intervalos.
8. Interações com outros medicamentos : O paclitaxel pode interagir com outros medicamentos, incluindo medicamentos que também são metabolizados no fígado ou excretados pela bile.

Dosagem e administração

1. Método de aplicação :

   • O paclitaxel é administrado por via intravenosa. Isso geralmente acontece em uma clínica ou hospital sob os cuidados da equipe médica.
   • O procedimento de injeção pode levar de alguns minutos a várias horas, dependendo da dosagem e do protocolo de tratamento.
   • Antes de administrar o medicamento, seu médico pode realizar pré-medicação, incluindo pré-medicação para prevenir possíveis efeitos colaterais, como reações de hipersensibilidade.

2. Dosagem :

   • A dosagem de paclitaxel é geralmente expressa em miligramas por metro quadrado de área de superfície corporal (mg/m²).
   • A dosagem inicial geralmente recomendada para adultos é de cerca de 135 mg/m² de área de superfície corporal. No entanto, a dosagem específica pode variar dependendo do regime de tratamento e de outros fatores.
   • A dosagem e a frequência de administração podem variar dependendo do tipo de câncer e do regime de quimioterapia combinada se o paclitaxel for usado em combinação com outros medicamentos anticâncer.

3. Duração do curso :

   • A duração do tratamento com paclitaxel também pode variar muito dependendo do tipo de câncer e da resposta do paciente ao medicamento.
   • O curso do tratamento é geralmente de algumas semanas, após as quais pode ser prescrita uma pausa antes do próximo ciclo de tratamento.

Uso Paclitaxel durante a gravidez

O paclitaxel é classificado como categoria D para uso durante a gravidez pela FDA (United States Food and Drug Administration). Isto significa que há evidências de risco para o feto com base em dados de estudos controlados em humanos ou observações em animais prenhes.

O uso de paclitaxel durante a gravidez pode causar diversas anomalias congênitas e problemas no desenvolvimento fetal. Portanto, os médicos tendem a evitar prescrevê-lo durante a gravidez, principalmente no primeiro trimestre, quando os órgãos fetais estão em formação.

Se uma mulher que foi tratada com paclitaxel engravidar ou planeia engravidar, o seu médico deverá ser consultado. O seu médico pode avaliar os riscos e benefícios potenciais do paclitaxel e sugerir medidas apropriadas, incluindo a monitorização do desenvolvimento fetal e a consideração de tratamentos alternativos.

Contra-indicações

1. Hipersensibilidade: Pacientes com hipersensibilidade conhecida ao paclitaxel ou outros medicamentos similares, como o docetaxel, não devem usar este medicamento devido ao risco de reações alérgicas.
2. Disfunção grave da medula óssea: O paclitaxel pode causar mielossupressão grave, resultando na diminuição do número de leucócitos, plaquetas e glóbulos vermelhos no sangue. Seu uso pode ser contraindicado na presença de episódios prévios de mielossupressão ou outros distúrbios da medula óssea.
3. Disfunção hepática grave: O paclitaxel é metabolizado no fígado, portanto seu uso pode ser contraindicado na presença de disfunção hepática grave.
4. Gravidez: O paclitaxel pode causar danos ao feto quando utilizado durante a gravidez, portanto seu uso só deve ser feito quando for absolutamente necessário e sob supervisão de um médico.
5. Amamentação: O paclitaxel é excretado no leite materno e pode ter efeitos adversos no lactente, portanto a amamentação deve ser interrompida durante o tratamento.
6. Doença cardiovascular: O paclitaxel pode causar ritmo cardíaco anormal e diminuição da função cardíaca, portanto seu uso pode ser contraindicado em pacientes com doença cardiovascular grave.
7. Infecções ativas: Na presença de infecções ativas ou outras condições agudas de saúde, o uso de paclitaxel pode ser contraindicado devido ao risco de complicações.

Efeitos colaterais Paclitaxel

1. Reações alérgicas : podem incluir urticária, coceira, inchaço da garganta ou face, dificuldade em respirar e até choque anafilático. Os pacientes que recebem paclitaxel geralmente podem receber pré-medicação antes da infusão para reduzir o risco de reações alérgicas.
2. Efeitos colaterais hematológicos : Isso inclui anemia (diminuição dos níveis de hemoglobina), leucopenia (diminuição da contagem de glóbulos brancos) e trombocitopenia (diminuição da contagem de plaquetas), que pode levar a um risco aumentado de sangramento e infecções.
3. Neuropatia : Os pacientes podem apresentar disfunção nervosa manifestada como dormência, queimação, dor ou fraqueza nas mãos e pés. Esses sintomas podem ser temporários ou persistentes.
4. Mialgias e artralgias : dores musculares e articulares podem ser um efeito colateral comum.
5. Queimaduras na pele no local da injeção : O paclitaxel pode causar irritação e dor no local da injeção intravenosa.
6. Distúrbios gastrointestinais : Incluindo náuseas, vômitos, diarréia e anorexia (perda de apetite).
7. Alopecia : A perda de cabelo é um efeito colateral comum do uso de paclitaxel.
8. Toxicidade hepática : Níveis aumentados de enzimas hepáticas no sangue podem ser observados em alguns pacientes.
9. Cardiotoxicidade : Alguns pacientes podem desenvolver deterioração da função cardíaca.
10. Efeitos colaterais reprodutivos : As mulheres podem apresentar irregularidades menstruais ou infertilidade.

Overdose

1. Efeitos tóxicos no sangue : Incluindo leucopenia grave (diminuição da contagem de glóbulos brancos ), trombocitopenia (diminuição da contagem de plaquetas) e anemia (diminuição do nível de hemoglobina).
2. Sintomas neurológicos : podem incluir neuropatia periférica, dor nas pernas ou nos braços, dormência ou fraqueza.
3. Efeitos tóxicos no fígado e nos rins : Pode ocorrer disfunção hepática e renal.
4. Várias reações alérgicas : Incluindo erupções cutâneas, coceira, inchaço ou choque anafilático.

Interações com outras drogas

1. Medicamentos antitumorais : A co-administração de paclitaxel com outros medicamentos antitumorais, como carboplatina, doxorrubicina ou cisplatina, pode aumentar o seu efeito antitumoral. No entanto, também pode aumentar a toxicidade para o organismo, pelo que a dosagem e o regime devem ser cuidadosamente ajustados.
2. Medicamentos metabolizados pelo citocromo P450 : O paclitaxel é metabolizado no fígado através das isoenzimas do citocromo P450, portanto sua concentração no sangue pode ser alterada quando administrado concomitantemente com outros medicamentos metabolizados pelas mesmas vias. Isto pode resultar no fortalecimento ou enfraquecimento do efeito do paclitaxel.
3. Medicamentos que aumentam a mielossupressão : A coadministração de paclitaxel com outros medicamentos que também causam mielossupressão (diminuição do número de células hematopoiéticas), como antibióticos ou antifúngicos, pode aumentar o risco de distúrbios hematopoiéticos.
4. Medicamentos que prolongam o intervalo QT : O paclitaxel pode prolongar o intervalo QT no ECG. O uso concomitante com outros medicamentos que também podem prolongar o intervalo QT, como antiarrítmicos ou antidepressivos, pode aumentar esse efeito e aumentar o risco de arritmias cardíacas.
5. Medicamentos que aumentam a hepatotoxicidade : A coadministração de paclitaxel com outros medicamentos que podem causar danos hepáticos, como o paracetamol ou alguns antibióticos, pode aumentar o risco de toxicidade hepática.

Condições de armazenamento

1. Temperatura: O paclitaxel geralmente é armazenado em temperatura ambiente controlada, que pode variar de 20 a 25 graus Celsius. Evite superaquecer o medicamento e guarde-o em local fresco.
2. Umidade: Evite expor o medicamento à umidade excessiva. É melhor armazenar o paclitaxel em local seco para evitar decomposição ou agregação.
3. Luz: O paclitaxel deve ser armazenado em local protegido da luz para evitar a exposição à luz solar direta ou outras fontes de luz brilhante que possam afetar adversamente a sua estabilidade. Recomenda-se armazenar o medicamento na embalagem ou recipiente original.
4. Embalagem: É importante seguir as instruções da embalagem do medicamento quanto ao armazenamento. Normalmente o paclitaxel é fornecido em frascos para injetáveis ​​de vidro escuro ou ampolas de injeção para protegê-lo da luz.
5. Recomendações adicionais: Alguns fabricantes podem fornecer recomendações adicionais de armazenamento. É importante ler atentamente as informações da embalagem ou entrar em contato com o farmacêutico caso tenha alguma dúvida sobre as condições de armazenamento.