Síndrome de Shereshevsky-Turner.

A síndrome de Turner (síndrome de Shereshevsky-Turner, síndrome de Bonnevie-Ulrich, síndrome 45, X0) é uma consequência da ausência completa ou parcial de um dos dois cromossomos sexuais, fenotipicamente determinado como feminino. O diagnóstico é baseado nas manifestações clínicas e confirmado pelo exame de cariótipo. O tratamento depende das manifestações e pode incluir cirurgia para defeitos cardíacos e, frequentemente, terapia com hormônio do crescimento para baixa estatura e terapia de reposição de estrogênio na ausência de puberdade.

Foi descrita clinicamente pela primeira vez pelo endocrinologista russo NA Shereshevsky em 1926. A síndrome foi verificada citogeneticamente em 1959. A frequência populacional é de 1:5.000 mulheres.

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Epidemiologia da síndrome de Shereshevsky-Turner

A síndrome de Turner ocorre em aproximadamente 1/4.000 nascidos vivos e é a anomalia cromossômica sexual mais comum em mulheres. Ao mesmo tempo, 99% das gestações com cariótipo fetal 45,X terminam em aborto espontâneo.

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O que causa a síndrome de Turner?

Aproximadamente 50% dos pacientes com síndrome de Turner têm um cariótipo 45,X; em cerca de 80% dos casos, o cromossomo X paterno é perdido. A maioria dos 50% restantes são mosaicos (por exemplo, 45,X/46,XX ou 45,X/47,XXX). Entre os pacientes mosaicos, o fenótipo pode variar de típico para a síndrome de Turner a normal. Ocasionalmente, meninas com síndrome de Turner podem ter um cromossomo X normal e um cromossomo X em anel; para formar um cromossomo em anel, ele deve perder uma parte dos braços curto e longo. Algumas meninas com síndrome de Turner podem ter um cromossomo X normal e um isocromossomo, consistindo nos dois braços longos do cromossomo X que se formaram quando o braço curto foi perdido. Essas meninas tendem a ter muitas das características fenotípicas da síndrome de Turner; Assim, parece que as divisões do braço curto do cromossomo X desempenham um papel importante na formação do fenótipo da síndrome de Shereshevsky-Turner.

Patogênese da síndrome de Shereshevsky-Turner

A ausência ou alteração de um cromossomo sexual leva à maturação ovariana prejudicada, puberdade parcial ausente ou tardia e infertilidade.

Sintomas da síndrome de Shereshevsky-Turner

Muitos neonatos apresentam apenas manifestações muito leves; no entanto, alguns apresentam linfedema dorsal acentuado nas mãos e nos pés e linfedema ou dobras cutâneas na parte posterior do pescoço. Outras anormalidades comuns incluem pregas cervicais palmadas, tórax largo e mamilos invertidos. As meninas afetadas apresentam baixa estatura em comparação com os membros da família. Características menos comuns incluem linha capilar baixa na parte posterior do pescoço, ptose palpebral, múltiplos nevos pigmentados, quarto metacarpo e metatarsos curtos, pontas dos dedos proeminentes com espirais nas extremidades dos dedos e unhas hipoplásicas. Cubitus valgus (um hálux valgo) também é observado.

Anormalidades cardíacas comuns incluem coarctação da aorta e da válvula aórtica bicúspide. A hipertensão frequentemente se desenvolve com a idade, mesmo na ausência de coarctação. Anormalidades renais e hemangiomas são comuns. Telangiectasia às vezes é encontrada no trato gastrointestinal, com subsequente sangramento gastrointestinal ou perda de proteínas.

Disgenesia gonadal (os ovários são substituídos por filamentos bilaterais de estroma fibroso sem células germinativas em desenvolvimento) é observada em 90% das pacientes, levando à ausência de puberdade, ausência de aumento mamário e amenorreia. Ao mesmo tempo, 5 a 10% das meninas afetadas apresentam menarca espontânea, e muito raramente as mulheres afetadas são férteis e têm filhos.

O retardo mental é raro, mas muitos pacientes apresentam declínio em algumas habilidades perceptivas e, como resultado, pontuações baixas em testes não verbais e em matemática, embora as pontuações no componente verbal dos testes de inteligência sejam médias ou até altas.

• Retardo de crescimento, geralmente desde o nascimento (100%).
• Disgenesia gonadal com amenorreia e esterilidade.
• Edema linfático do dorso das mãos e pés (40%).
• Peito largo com deformação combinada do esterno.
• Mamilos hipoplásicos, espaçados e invertidos (80%).
• Orelhas de formato anormal e proeminentes (80%).
• Baixa taxa de crescimento capilar.
• Pescoço curto com excesso de pele e dobras em forma de asa (80%).
• Cúbito valgo (70%).
• Unhas estreitas, hipercôncavas e deprimidas (70%).
• Defeitos renais congênitos (60%).
• Perda auditiva (50%).
• Defeitos cardíacos e aórticos congênitos (coarctação da aorta e patologia valvar, dilatação e dissecção da aorta) (20-40%).
• Hipertensão arterial idiopática (HA) (27%).

Diagnóstico da síndrome de Shereshevsky-Turner

Em neonatos, o diagnóstico pode ser suspeitado pela presença de linfedema ou prega alar do pescoço. Na ausência dessas alterações, o diagnóstico é detectado mais tardiamente em algumas crianças, com base na baixa estatura, amenorreia e ausência de puberdade. O diagnóstico é confirmado pelo exame de cariótipo. Ecocardiografia ou ressonância magnética são indicadas para detectar defeitos cardíacos congênitos.

Análises citogenéticas e estudos com sonda Y são realizados em todos os indivíduos com disgenesia gonadal para excluir mosaicismo com uma linhagem celular com cariótipo 46, XY (45, X/46XY). Esses pacientes geralmente apresentam fenótipo feminino com diversas características da síndrome de Turner. Eles apresentam risco aumentado de desenvolver neoplasias gonadais, especialmente gonadoblastoma, portanto, a gonadectomia deve ser realizada profilaticamente imediatamente após o diagnóstico.

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Exame físico

O diagnóstico é feito com base no quadro clínico característico: pescoço curto com excesso de pele e pregas alares em meninas recém-nascidas, linfedema das mãos e/ou pés, defeitos congênitos do coração esquerdo ou da aorta (especialmente coarctação da aorta ), atraso no crescimento e no desenvolvimento sexual durante a puberdade em meninas.

Pesquisa de laboratório

O teste citogenético verifica a ausência do cromossomo X ou suas alterações estruturais.

Tratamento da síndrome de Shereshevsky-Turner

Não há tratamento específico para essa doença genética. A coarctação da aorta geralmente é tratada cirurgicamente. Outros defeitos cardíacos são tratados com observação dinâmica e correção cirúrgica, se necessário. Meias de compressão são usadas para linfedema.

A terapia com hormônio do crescimento humano recombinante pode ser iniciada se a altura for inferior ao 5º percentil, com uma dose inicial de 0,05 mg/kg por via subcutânea uma vez ao dia. Normalmente, a terapia de reposição estrogênica com estrogênios conjugados 0,3 mg por via oral ou estradiol micronizado 0,5 mg uma vez ao dia é necessária para iniciar a puberdade entre 12 e 13 anos de idade. Contraceptivos orais à base de progesterona são então administrados para manter as características sexuais secundárias. O hormônio do crescimento é continuado juntamente com a terapia com hormônio sexual até que as placas de crescimento se fechem, momento em que a terapia com hormônio do crescimento é interrompida. A continuação da terapia de reposição hormonal sexual ajuda a atingir a densidade óssea e o desenvolvimento esquelético ideais.

A síndrome de Turner é tratada corrigindo a baixa estatura por meio de tratamentos com somatropina humana, bem como desenvolvendo características sexuais secundárias por meio da administração de estrogênios.

Qual é o prognóstico da síndrome de Turner?

A síndrome de Shereshevsky-Turner tem prognóstico favorável para a vida e o desenvolvimento intelectual. Desfavorável para a fertilidade.