Miopatias inflamatórias

As miopatias inflamatórias são um grupo heterogêneo de doenças musculares adquiridas, caracterizadas por sua degeneração e infiltração inflamatória. As variantes mais comuns de miopatia inflamatória são dermatomiosite (DM), polimiosite (PM) e miosite por corpos de inclusão (MB).

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Epidemiologia

Como a dermatomiosite, a polimiosite e a miosite por corpos de inclusão são caracterizadas por lesões musculares inflamatórias e sua etiologia é desconhecida, elas foram frequentemente agrupadas em estudos clínicos no passado, o que resultou na perda de informações clinicamente significativas. No entanto, essas condições devem ser consideradas doenças separadas, uma vez que não há evidências de que representem manifestações diferentes da mesma doença. As três doenças diferem na idade de início, com a dermatomiosite afetando crianças e adultos, a polimiosite sendo rara em crianças e geralmente se desenvolvendo a partir da terceira década de vida, e a miosite por corpos de inclusão ocorrendo mais frequentemente após os 40 anos de idade. De acordo com alguns dados, a miosite por corpos de inclusão é a miopatia mais comum em idosos. As três doenças também diferem em suas relações com neoplasias malignas. A dermatomiosite está mais intimamente associada ao câncer, especialmente em homens com mais de 40 anos de idade. Além disso, essas doenças podem diferir nas manifestações clínicas, na natureza e localização dos infiltrados inflamatórios e na resposta a agentes imunossupressores (incluindo corticosteroides).

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Causas miopatia inflamatória

É importante observar que as miopatias inflamatórias também podem estar associadas a infestações parasitárias ou infecções virais, bem como a doenças sistêmicas como vasculite, sarcoidose, polimialgia reumática, "síndromes de sobreposição" da artrite reumatoide, doença mista do tecido conjuntivo, lúpus eritematoso sistêmico, síndrome de Sjögren ou esclerodermia.

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Patogênese

A presença de infiltrados inflamatórios na dermatomiosite, polimiosite e miosite por corpos de inclusão indica, principalmente, a importância dos mecanismos autoimunes na patogênese dessas doenças. Estudos com antígenos HLA demonstraram que pacientes com dermatomiosite e polimiosite apresentam, com maior frequência, o antígeno HLA-DR3 em desequilíbrio de ligação com o HLA-B8. No entanto, em nenhuma dessas doenças foi possível identificar um antígeno específico o suficiente para atender aos critérios de uma doença autoimune.

Na dermatomiosite, detecta-se angiopatia grave dos vasos intramusculares com infiltração pronunciada por linfócitos B, e na parede dos vasos perimisiais, encontram-se depósitos de imunoglobulinas e do componente C3 do complemento. Componentes do complexo de ataque à membrana (MAC) do complemento C5b-9 podem ser detectados por imuno-histoquímica usando microscopia óptica e eletrônica. Macrófagos e linfócitos T citotóxicos também estão presentes, mas em menor extensão.

Miopatias inflamatórias - O que está acontecendo?

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Sintomas miopatia inflamatória

Na dermatomiosite, especialmente em crianças, a doença começa com manifestações sistêmicas, como febre e mal-estar. Em seguida, surge uma erupção cutânea característica, que acompanha ou, mais comumente, precede o desenvolvimento de fraqueza muscular proximal. As bochechas ficam vermelhas; uma erupção cutânea arroxeada aparece nas pálpebras, especialmente nas superiores, frequentemente acompanhada de edema e telangiectasias. Uma erupção cutânea eritematosa aparece em áreas expostas do tórax e pescoço. Descoloração e espessamento da pele são observados nas superfícies extensoras dos joelhos e cotovelos. Uma erupção cutânea eritematosa também é encontrada na área das articulações interfalângicas das mãos. Descoloração dos leitos ungueais também é observada, seguida de telangiectasias e edema. Com o tempo, a fraqueza muscular progride, acompanhada de dor e rigidez. Os músculos proximais das extremidades superiores e inferiores são envolvidos em maior extensão do que os distais. Crianças com dermatomiosite podem desenvolver contratura em flexão nas articulações do tornozelo.

Miopatias inflamatórias – Sintomas

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Diagnósticos miopatia inflamatória

A VHS pode estar elevada na dermatomiosite e na polimiosite (mas não na miosite por corpúsculos de inclusão). No entanto, a VHS permanece normal em quase 50% dos pacientes com dermatomiosite e polimiosite. Em geral, a VHS não se correlaciona com a gravidade da fraqueza muscular e não pode ser usada como um indicador da eficácia do tratamento. Os níveis de creatina fosfoquinase (CPK) são um indicador sensível de dano muscular na dermatomiosite e na polimiosite. A CPK específica do músculo esquelético (ME) geralmente está elevada. No entanto, os níveis de isoenzimas específicas do SNC (CB) também podem estar elevados, o que está associado ao processo de regeneração muscular em andamento. Outras enzimas, como a aldolase e a lactato desidrogenase, também estão elevadas na dermatomiosite e na polimiosite, mas a CPK é um indicador mais sensível de degeneração muscular e dano à membrana muscular e, portanto, um indicador mais confiável da progressão da doença e da eficácia da terapia. A mioglobina sérica também é elevada na dermatomiosite e na polimiosite e pode servir como um indicador da progressão da doença e orientar o tratamento.

Miopatias inflamatórias – Diagnóstico

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Tratamento miopatia inflamatória

O uso de fármacos em miopatias inflamatórias é empírico. Sua eficácia não foi confirmada em ensaios clínicos duplo-cegos, controlados por placebo, de larga escala. Além disso, muitos ensaios clínicos não identificaram subgrupos de pacientes com dermatomiosite e polimiosite. Portanto, a evolução e a verdadeira eficácia de certos tratamentos para cada uma dessas diferentes doenças permanecem obscuras. Assim, os regimes de tratamento atuais são frequentemente baseados em relatos de casos isolados. Apesar da falta de informações abrangentes, a maioria dos especialistas concorda que a terapia imunossupressora é eficaz em muitos pacientes com miopatias inflamatórias. Isso criará dificuldades éticas na condução de ensaios clínicos controlados em larga escala com esses fármacos no futuro. No entanto, esses estudos são de grande importância para avaliar a eficácia de novas abordagens mais específicas para o tratamento de miopatias inflamatórias, direcionadas contra "alvos" imunológicos que não estão sendo abordados atualmente (por exemplo, o "ataque" humoral mediado por complemento aos vasos perimisiais na dermatomiosite ou o ataque de linfócitos T citotóxicos oligoclonais às fibras musculares na polimiosite).

Miopatias inflamatórias – Tratamento