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O uso precoce de antibióticos prejudica o desenvolvimento imunológico em bebês

 
, Editor médico
Última revisão: 15.07.2025
 
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14 July 2025, 21:15

Um novo estudo realizado por pesquisadores do Centro Médico da Universidade de Rochester (URMC) descobriu que a exposição precoce a antibióticos pode prejudicar o desenvolvimento do sistema imunológico de uma criança, e um metabólito natural pode ser a chave para reverter os danos.

Um estudo publicado na Cell descobriu que a exposição a antibióticos durante a gravidez e a infância pode enfraquecer permanentemente a capacidade do sistema imunológico de combater infecções respiratórias como a gripe. Analisando modelos murinos e tecido pulmonar de bebês humanos, os pesquisadores descobriram que o uso precoce de antibióticos prejudica a capacidade do microbioma intestinal de produzir inosina, uma molécula que serve como um importante sinalizador para o desenvolvimento de células imunológicas.

No entanto, ao adicionar inosina aos camundongos, os cientistas conseguiram corrigir os problemas do sistema imunológico causados pelos antibióticos, abrindo caminho para potenciais estratégias terapêuticas para aumentar a memória imunológica em bebês vulneráveis.

“Pense na inosina como um mensageiro molecular. Ela viaja do intestino para as células imunológicas em desenvolvimento, 'ensinando-as' a amadurecer adequadamente e se preparar para futuras infecções”, explicou Hitesh Deshmukh, MD, PhD, autor sênior do estudo e chefe de neonatologia do Hospital Infantil Golisano (GCH) da UR Medicine.

O projeto fez parte de uma iniciativa de longo prazo financiada pelo NIH R35 para estudar como as exposições no início da vida moldam o risco ao longo da vida de doenças como asma e doença pulmonar crônica.

“Sabemos que os antibióticos podem salvar a vida de bebês, mas também desregulam o microbioma durante um período crítico do desenvolvimento do sistema imunológico”, disse Deshmukh. “Nosso estudo mostra uma maneira como essa desregulação afeta a imunidade pulmonar e, mais importante, uma possível maneira de corrigi-la.”

O distúrbio afeta a formação de células T de memória residentes nos tecidos, uma população especializada de células imunes que vivem nos pulmões e fornecem proteção de longo prazo contra infecções virais. Sem essas células, os bebês podem permanecer vulneráveis a doenças respiratórias graves até a idade adulta.

“Descobrimos que o microbioma intestinal atua como um professor para o sistema imunológico em desenvolvimento”, explicou Deshmukh. “Quando antibióticos interrompem esse processo educacional natural, é como remover capítulos importantes de um livro didático: o sistema imunológico nunca aprende lições importantes sobre o combate a infecções respiratórias.”

Principais conclusões do estudo:

O estudo comparou camundongos bebês expostos a antibióticos comuns (ampicilina, gentamicina e vancomicina — os mesmos medicamentos frequentemente usados em mulheres grávidas e recém-nascidos) com camundongos cujo microbioma natural permaneceu intacto.

Em camundongos expostos a antibióticos:

  • A população de células T CD8+ protetoras nos pulmões foi significativamente reduzida.

  • Houve um comprometimento na capacidade de formar células de memória residentes nos tecidos, células imunológicas especializadas que vivem nos pulmões e fornecem proteção rápida contra reinfecção.

  • As deficiências imunológicas persistiram na idade adulta, indicando mudanças persistentes no desenvolvimento do sistema imunológico.

Utilizando amostras de tecido pulmonar do Biobanco BRINDL, financiado pelo NIH, a equipe confirmou a presença de deficiências imunológicas semelhantes em bebês humanos expostos a antibióticos. Esses bebês não só apresentaram menos células de memória, como também apresentaram padrões de expressão gênica semelhantes aos de adultos mais velhos, o que também está associado a um risco aumentado de infecções respiratórias.

Mais importante ainda, adicionar inosina a camundongos expostos a antibióticos restaurou significativamente sua capacidade de desenvolver células de memória funcionais e montar respostas imunológicas eficazes, abrindo perspectivas promissoras para terapias futuras.

“Isso sugere que podemos proteger bebês em risco com suplementação direcionada”, disse Deshmukh. “Embora muito mais pesquisas sejam necessárias antes que essa abordagem possa ser aplicada clinicamente, agora temos um caminho a seguir.”

As descobertas do estudo podem influenciar pesquisas futuras no desenvolvimento de intervenções — incluindo suplementos alimentares, terapia metabólica ou estratégias de suporte ao microbioma — para ajudar os recém-nascidos a desenvolver uma memória imunológica mais forte sem ter que depender apenas de antibióticos ou probióticos arriscados.

Deshmukh observou que a neonatologista do GCH, Dra. Gloria Preihuber, desempenhou um papel fundamental no estudo. Seu biobanco BRINDL de amostras de pulmões de bebês apoiadas pelo NIH, coletadas ao longo de um período de 15 anos, permitiu que a equipe testasse suas descobertas em células humanas.

“Este artigo não teria sido possível sem a generosidade e a expertise da Dra. Prayhuber”, disse Deshmukh. “Poder comparar os resultados obtidos com camundongos com células humanas foi absolutamente crucial. Esse é um dos principais motivos pelos quais vim para Rochester (vindo do Cincinnati Children's) — para colaborar com ela.”

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