Medicamentos eficazes para a pancreatite: regimes de tratamento

Um dos componentes do tratamento complexo da inflamação do pâncreas é a terapia medicamentosa, e o uso oportuno de medicamentos eficazes para pancreatite desempenha um papel fundamental na interrupção do processo patológico e na manutenção das funções de todo o sistema endócrino gastroenteropancreático.

Como a pancreatite aguda e crônica apresentam algumas diferenças etiológicas e morfológicas, e suas manifestações clínicas podem mudar dependendo do grau de comprometimento das funções secretoras da glândula, existem certos problemas com a escolha das táticas corretas de tratamento e o uso de agentes farmacológicos.

Tratamento da pancreatite com medicamentos

É importante lembrar que a pancreatite aguda é uma condição urgente e seu tratamento é realizado apenas em um hospital clínico, onde os pacientes, na maioria dos casos, são hospitalizados com urgência por uma equipe de ambulância. Em casos graves, que ocorrem em 20 a 25% dos pacientes, pode ser observado um quadro próximo ao choque com dor abdominal, com perda acentuada de fluidos devido a vômitos e hipovolemia.

Portanto, os medicamentos para pancreatite aguda devem, antes de tudo, aliviar a dor aguda acompanhada de náuseas, vômitos, aumento da frequência cardíaca e queda da pressão arterial, além de restaurar o equilíbrio hidroeletrolítico do corpo. A dor é aliviada pela administração parenteral de analgésicos (Novocaína com glicose, Analgin, Ketanov) ou antiespasmódicos: No-shpa, cloridrato de papaverina, hidroartarato de platifilina, metacina ou cloridrato de ganglefen.

Ao mesmo tempo, o fluido é restaurado e a hemodinâmica é estabilizada: um gotejamento é administrado repetidamente para pancreatite – com solução salina, glicose e outros componentes que auxiliam o funcionamento de vários sistemas e órgãos. Síndrome da resposta inflamatória sistêmica, sepse e falência múltipla de órgãos se desenvolvem em pacientes com pancreatite aguda grave devido ao fato de enzimas pancreáticas ativadas digerirem as membranas de suas próprias células.

Portanto, medidas de tratamento intensivo são combinadas com a prevenção de infecções dos tecidos afetados do pâncreas ou com o combate a uma infecção bacteriana existente, e antibióticos são usados em gastroenterologia para resolver esse problema (na maioria das vezes, são Amoxiclav ou cefalosporinas de terceira geração). Para detalhes sobre seu uso em gastroenterologia pediátrica, consulte Pancreatite aguda em crianças.

Outra tarefa é suprimir as funções secretoras da glândula, não apenas para limitar sua carga ao máximo, mas também para interromper a destruição irreversível das células, levando à necrose pancreática. Para esse fim, existem medicamentos que inibem a síntese de enzimas pancreáticas. Seus principais nomes são:

• Aprotinina (sinônimos: Contrycal, Gordox, Trascolan);
• Octreotida (Octride, Octretex, Sandostatin, Seraxtal).

Via de regra, são usados apenas para pancreatite aguda em adultos. Mais sobre eles abaixo.

Medicamentos para pancreatite crônica

O ponto mais importante do regime de tratamento medicamentoso para pancreatite é a desaceleração da atividade funcional do pâncreas, ou seja, a redução da produção de suas enzimas. É amplamente reconhecido que as células do parênquima da glândula são danificadas pelas proteases que ela sintetiza, e o dano se inicia nas células acinares após a ativação intracelular prematura de enzimas digestivas.

Na forma crônica da doença, pirenzepina (Gastrozepin) ou brometo de Prifinia (Riabal) podem ser usados para reduzir a produção de enzimas proteolíticas. Esses medicamentos também são prescritos para exacerbação da pancreatite: se o paciente estiver hospitalizado, a pirenzepina é usada por via parenteral.

A deficiência de enzimas pancreáticas digestivas está associada à inflamação crônica e danos às células secretoras do pâncreas. Para suprir essa deficiência, gastroenterologistas prescrevem preparações enzimáticas contendo proteases (que decompõem proteínas), amilase (para hidrolisar carboidratos complexos) e lipase (para que o corpo possa absorver gorduras). Entre elas, está a Pancreatina, que possui diversos nomes comerciais: Pancitrato, Pangrol, Pancreazim, Penzital, Mikrazim, Creon, Mezim, Gastenorm forte, Vestal, Ermital, etc. Além da pancreatite, as indicações para o uso de enzimas incluem problemas no sistema digestivo de diversas etiologias, dispepsia, flatulência, fibrose cística e erros nutricionais.

Para suprimir a produção de ácido clorídrico no estômago, cujo aumento na produção também ativa a síntese de suco pancreático, medicamentos de mais três grupos farmacológicos são introduzidos no regime de tratamento para pancreatite crônica:

• anti-histamínicos H2 antissecretores: Ranitidina (Ranigast, Aciloc, Zantac, etc.) ou Famotidina (Pepcidin, Quamatel, Gastrosidina);
• inibidores da enzima ATPase de hidrogênio-potássio (bomba de prótons): Omeprazol (Omez, Gastrozol, Promez), Rabeprazol ou Lansoprol (Lanzol, Clatinol, etc.);
• antiácidos com hidróxidos de alumínio e magnésio - Almagel (Alumag, Gastracid, Maalox), que neutralizam o ácido no estômago.

O mecanismo de ação, forma de liberação, modo de administração e dosagem e outras características farmacológicas dos medicamentos desses três grupos são descritos detalhadamente no material - Comprimidos para úlceras estomacais

Leia sobre quais medicamentos são necessários para pancreatite em crianças e as especificidades de seu uso na infância na publicação - Tratamento da pancreatite crônica

E os medicamentos para pancreatite que inibem a produção de enzimas pancreáticas (Aprotinina, Octreotida, Pirenzepina, Brometo de Prifinium) e repõem sua deficiência que ocorre posteriormente (Pancreatina) são discutidos em detalhes abaixo.

Forma de liberação

O agente antienzimático Aprotinina está disponível na forma de solução injetável (em ampolas de 10 ml) e pó para sua preparação (em frascos de várias capacidades, que vêm com uma solução isotônica de NaCl).

A forma de liberação do Contrikal é um liofilizado em ampolas (2 ml) para o preparo de uma solução (um solvente também está incluído). Já o Gordox e o Trascolan são soluções injetáveis prontas para uso (em ampolas de 10 ml).

O medicamento Octreotida (Sandostatin) está disponível como solução para infusões e injeções subcutâneas (em ampolas de 1 ml ou frascos de 5 ml); Seraxtal está disponível em seringas descartáveis.

A pirenzepina (Gastrozepin) pode estar disponível na forma de solução para administração parenteral (em ampolas de 2 ml) ou na forma de comprimidos (25 mg).

O brometo de Prifinia é uma solução para administração oral (frascos de 50 ml) e o Riabal também vem na forma de xarope (frascos de 60 ml).

Pancreatin é um comprimido, mas alguns de seus genéricos estão em forma de cápsulas ou pílulas.

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Farmacodinâmica

O inibidor da enzima proteolítica Aprotinina (e outros medicamentos sinônimos) neutraliza sua atividade, incluindo a tripsina e a quimotripsina sintetizadas pelo pâncreas, que, na pancreatite, interagem com a matriz extracelular do parênquima da glândula, causando fibrose irreversível de suas estruturas.

A octreotida é um análogo sintetizado do hormônio peptídico endógeno somatostatina (produzido pelo pâncreas e hipotálamo), e sua farmacodinâmica baseia-se na função desse hormônio – supressão do hormônio somatotrópico; da enzima gástrica gastrina; da enteroquinase, secretina e colecistocinina do intestino delgado, bem como das proenzimas proteases do pâncreas (tripsinogênio e quimotripsinogênio, calicreinogênio, etc.). Isso ocorre devido à ligação da octreotida aos receptores de somatostatina (SRIF) do pâncreas, localizados em sua porção exócrina.

A ação farmacológica dos anticolinérgicos pirenzepina (um derivado benzodiazepínico) e brometo de prifínio é um efeito seletivo sobre os receptores de acetilcolina, o que leva ao bloqueio da excitação e da inervação parassimpática das glândulas do sistema digestivo, incluindo o pâncreas. Como resultado, não apenas a produção de enzimas pancreáticas é reduzida, mas também a síntese de ácido clorídrico, pepsina e quimosina no estômago.

O resultado da inflamação do pâncreas é sua disfunção secretora parcial ou completa, o que impossibilita a digestão normal dos alimentos. É para garantir a digestão que utilizo medicamentos para pancreatite crônica, como o Pancreatin, que contém enzimas do pâncreas de suínos e bovinos (protease, amilase e lipase), substituindo os componentes endógenos do suco pancreático.

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Farmacocinética

A substância polipeptídica aprotinina (o componente ativo de Aprotinina, Contrycal e Gordox), após entrar na corrente sanguínea sistêmica, atinge os tecidos e permanece em sua matriz extracelular, principalmente no trato gastrointestinal e no fígado. É completamente eliminada do plasma sanguíneo em média cinco horas após a administração. A biotransformação de parte do fármaco ocorre no fígado, mas seu principal local de metabolismo são os rins, de onde é excretada na urina em cerca de 48 horas.

Farmacocinética: A octreotida é caracterizada por rápida absorção, com o nível plasmático máximo atingido meia hora após a administração subcutânea do medicamento, e a ligação do acetato de octreotida às proteínas sanguíneas atinge 65%. Com a mesma rapidez – em 1,5 hora – metade da dose administrada é excretada do organismo. Dois terços do medicamento são eliminados pelo intestino (com as fezes), enquanto o restante, em sua forma original, é excretado na urina.

A absorção da pirenzepina não excede 50%, e o nível mais alto da substância ativa no plasma sanguíneo é observado após 120 minutos. O metabolismo ocorre com a ajuda de enzimas hepáticas; metade do fármaco não sofre degradação; os metabólitos são excretados pelos rins e intestinos.

As enzimas pancreatinas são liberadas no início do intestino delgado, garantindo o processo digestivo e a quebra de proteínas, carboidratos e gorduras consumidas com os alimentos. As enzimas começam a agir aproximadamente meia hora após a ingestão do medicamento.

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Dosagem e administração

A aprotinina é administrada por via intravenosa; a dose é calculada individualmente. Na maioria das vezes, o soro intravenoso para pancreatite aguda é administrado na dosagem de 300.000 a 500.000 UI/dia, com redução gradual ao longo de 10 a 15 dias. A dose diária máxima para crianças é de 14.000 UI por quilo de peso corporal.

O método de administração do Octreotide também é parenteral, mas é administrado por via subcutânea: 0,1-0,25 mg três vezes ao dia.

A pirenzepina em solução é usada por injeção, em comprimidos - tomados por via oral meia hora antes das refeições: adultos - 50 mg (dois comprimidos) duas vezes ao dia; crianças maiores de seis anos - um comprimido três vezes ao dia.

A dose diária da solução de brometo de Prifinium é determinada pelo peso corporal: 1 mg por quilograma; a quantidade resultante é dividida em três doses ao longo de 24 horas.

Durante uma exacerbação da pancreatite (após consulta com um gastroenterologista), esses medicamentos podem ser tomados em dosagens maiores.

A dosagem de Pancreatina administrada por via oral durante as refeições é calculada pelo médico assistente com base no nível de deficiência de enzimas pancreáticas de cada paciente. Para adultos, a dose diária pode variar de 50.000 a 150.000 U (para lipase). A dose máxima permitida (se o pâncreas não produzir enzimas) é de 400.000 U/dia.

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Uso medicamentos para a pancreatite durante a gravidez

De acordo com as instruções dos medicamentos especificados, use durante a gravidez

A aprotinina é proibida no primeiro e terceiro trimestres e, durante o segundo trimestre, é permitida apenas em caso de ameaça à vida da paciente.

Octreotida é contraindicado durante a gravidez e lactação.

O uso de Pirenzepina e Brometo de Prifinium é proibido durante os três primeiros meses de gravidez; depois disso, é permitido se os resultados de seu uso superarem as possíveis consequências negativas para o desenvolvimento do feto.

Para mais detalhes, veja – Pancreatina durante a gravidez

Contra-indicações

Os medicamentos em consideração para pancreatite têm as seguintes contraindicações de uso:

Aprotinina - distúrbio de coagulação sanguínea, período de amamentação.

Octreotida - pacientes menores de 18 anos.

Pirenzepina e brometo de Prifinium - pressão intraocular elevada e histórico de glaucoma, aumento da próstata de qualquer etiologia, colecistite e/ou colelitíase, cálculos renais, disúria aguda, diminuição do peristaltismo intestinal e inflamação do cólon.

Pancreatina – pancreatite aguda, exacerbação de pancreatite crônica, primeira infância.

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Efeitos colaterais medicamentos para a pancreatite

O uso de Aprotinina pode causar náuseas e vômitos, aparecimento de coágulos sanguíneos no local da injeção; hipotensão vascular e distúrbios da frequência cardíaca; dores musculares; alergia com inflamação da conjuntiva, mucosa nasal e espasmo brônquico; comprometimento da consciência (até o aparecimento de alucinações e psicose).

Os principais efeitos colaterais da Octreotida são dor de cabeça e tontura; deterioração da função hepática e aumento dos níveis de bilirrubina no sangue; hiper ou hipoglicemia; diminuição dos hormônios estimulantes da tireoide; reações alérgicas. Com o uso prolongado de Octreotida, existe o risco de desenvolver cálculos biliares.

Os possíveis efeitos colaterais do tratamento com Pirenzepina ou Brometo de Prifinium incluem: urticária, ressecamento da mucosa orofaríngea, náuseas, piora da função intestinal, hipertensão arterial, aumento da pressão intraocular, dilatação das pupilas e diminuição da visão.

Como o Pancreatin é usado por um longo período em casos de disfunção crônica do pâncreas, podem ocorrer alergias e problemas no trato gastrointestinal. Além disso, os efeitos colaterais das preparações enzimáticas podem se manifestar como aumento do teor de ácido úrico na urina (hiperuricosúria) e no sangue (hiperuricemia).

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Overdose

Se a dose de pirenzepina for excedida, podem ocorrer tonturas, aumento da frequência cardíaca, diminuição da pressão arterial e fraqueza generalizada. É necessário lavar o estômago e tomar um laxante. Uma overdose significativa pode causar transtorno psicótico grave e depressão respiratória. Nesses casos, pode ser necessária ventilação mecânica.

A overdose de pancreatina produz efeitos colaterais mais pronunciados, especialmente relacionados à função intestinal e à retenção de sais de ácido úrico nos rins e no plasma sanguíneo.

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Interações com outras drogas

De acordo com as instruções oficiais, o inibidor de protease Aprotinina é caracterizado por incompatibilidade quase completa com quaisquer outros medicamentos.

A pirenzepina e o brometo de Prifinium potencializam a ação de analgésicos opioides, m-anticolinérgicos, neurolépticos e medicamentos para o tratamento da doença de Parkinson (em particular, agonistas da dopamina e anticolinérgicos).

É necessário levar em consideração as interações com outras preparações de Pancreatina, que: reduzem a absorção de ferro; inativam muitos antiácidos; reduzem o efeito terapêutico do ácido acetilsalicílico e aumentam o efeito dos m-anticolinérgicos.

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Quais medicamentos não devem ser tomados para pancreatite?

Os seguintes medicamentos são contraindicados para pancreatite crônica:

• tinturas de álcool;
• antibióticos sistêmicos dos grupos penicilina, tetraciclina e fluoroquinolona;
• sulfonamidas (sulfadimezina, sulfazolina, etc.);
• diuréticos (de alça, tiazídicos e saluréticos);
• Varfarina e outros anticoagulantes indiretos;
• medicamentos contendo ácido trans-retinóico;
• produtos à base de ácido valpróico;
• glicocorticosteroides;
• hormônios adrenocorticotróficos
• quaisquer agentes hormonais com estrogênios;
• medicamentos neurolépticos atípicos.

Além disso, deve-se ter em mente que, em caso de pancreatite aguda e exacerbação de pancreatite crônica, não se deve tomar medicamentos que substituam as enzimas pancreáticas, ou seja, Pancreatina (e qualquer um de seus sinônimos).