Glucagonoma do pâncreas

O glucagonoma é um tumor pancreático de células A que produz glucagon e se manifesta clinicamente por uma combinação de alterações cutâneas características e distúrbios metabólicos. A síndrome do glucagonoma foi decifrada em 1974 por C. N. Mallinson et al. Em 95% dos casos, o tumor está localizado intrapancreaticamente e em 5%, extrapancreaticamente. Apenas casos de tumores solitários foram observados.

Em mais de 60% dos pacientes, é maligno. Às vezes, o glucagonoma produz outros peptídeos – insulina, PP. O diagnóstico é estabelecido pela elevação dos níveis de glucagon e exames instrumentais. O tumor é identificado por tomografia computadorizada e ultrassonografia endoscópica. O tratamento do glucagonoma consiste na ressecção cirúrgica.

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Sintomas de glucagonoma

Como os glucagonomas secretam glucagon, os sintomas do glucagonoma são semelhantes aos do diabetes mellitus. Perda de peso, anemia normocrômica, hipoaminoacidemia e hipolipidemia são comuns, mas a principal característica clínica distintiva é uma erupção cutânea crônica que afeta as extremidades, frequentemente associada a uma língua lisa, brilhante e vermelho-vivo e queilite. As lesões descamativas, hiperpigmentadas e eritematosas com necrólise superficial são chamadas de eritema migratório necrolítico.

Na maioria dos casos, os pacientes apresentam eritema necrolítico migratório característico. Inicia-se como eritema maculopapular e, em seguida, evolui para dermatose bulbar. Além disso, as camadas superiores da epiderme, em ascensão, semelhantes a bolhas, são destruídas. Novos elementos aparecem ao lado dos antigos. A cicatrização ocorre por hiperpigmentação. Erupções cutâneas aparecem com mais frequência no abdômen, coxas e canelas. A patogênese das alterações cutâneas não é clara. Sua conexão com a hiperglicemia e a hipoacidemia observadas em pacientes com glucagonoma não é excluída. Tanto a hiperglicemia quanto a hipoacidemia são consequências do aumento da gliconeogênese no fígado, causado por um nível elevado de glucagon, e os aminoácidos plasmáticos também são convertidos em glicose.

A tolerância patológica à glicose é causada pelo efeito hiperglicêmico do glucagon devido à formação de glicose e ao aumento da glicogenólise.

Os pacientes frequentemente desenvolvem glossite e estomatite muito dolorosas. Sua patogênese não é clara. Há também estase pronunciada nos intestinos delgado e grosso, associada à inibição da motilidade intestinal pelo peptídeo.

Diagnóstico de glucagonoma

A evidência decisiva do glucagonoma (na presença de manifestações clínicas apropriadas) é a detecção de altas concentrações de glucagon no plasma (o valor normal é abaixo de 30 pmol/l). No entanto, aumentos moderados do hormônio podem ser observados em casos de insuficiência renal, pancreatite aguda, estresse grave e inanição. A correlação com os sintomas é necessária. Os pacientes devem ser submetidos a TC abdominal eultrassonografia endoscópica; se a TC não for informativa, a RM pode ser utilizada.

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Tratamento do glucagonoma

A remoção radical do glucanoma é possível em apenas um em cada três pacientes com glucagonoma. A ressecção do tumor resulta na regressão dos sintomas. O tratamento do glucagonoma com estreptozotocina e/ou 5-fluorouracil sem intervenção cirúrgica prévia produz resultados decepcionantes.

Tumores inoperáveis, presença de metástases ou tumores recorrentes estão sujeitos ao tratamento combinado com estreptozocina e doxorrubicina, que reduzem os níveis de glucagon imunorreativo circulante, levam à regressão dos sintomas e melhoram a condição (50%), mas é improvável que afetem o tempo de sobrevida. As injeções de octreotida suprimem parcialmente a secreção de glucagon e reduzem o eritema, mas a tolerância à glicose também pode diminuir devido à diminuição da secreção de insulina. A octreotida leva rapidamente ao desaparecimento da anorexia e à perda de peso causadas pelo efeito catabólico do excesso de glucagon. Se o medicamento for eficaz, os pacientes podem ser transferidos para octreotida prolongada na dose de 20 a 30 mg por via intramuscular uma vez por mês. Pacientes em uso de octreotida devem tomar adicionalmente enzimas pancreáticas devido ao efeito supressor da octreotida na secreção de enzimas pancreáticas.

Há relatos de redução bem-sucedida de metástases hepáticas usando embolização de artérias hepáticas com espuma de gelatina injetada diretamente durante o cateterismo.

Preparações de zinco são prescritas para tratar alterações cutâneas. O zinco tópico, oral ou parenteral causa regressão do eritema, mas este pode ser resolvido com hidratação simples ou administração intravenosa de aminoácidos ou ácidos graxos, sugerindo que o eritema definitivamente não é causado por deficiência de zinco.

Qual é o prognóstico do glucagonoma?

O glucagonoma é raro, mas, assim como outros tumores de células das ilhotas, o tumor primário e as lesões metastáticas têm crescimento lento: a sobrevida geralmente é de cerca de 15 anos. Oitenta por cento dos glucagonomas são malignos. A idade média de início dos sintomas é de 50 anos; 80% são mulheres. Alguns pacientes apresentam neoplasia endócrina múltipla tipo I.