Esclerodermia

A esclerodermia é uma doença sistêmica do tecido conjuntivo de etiologia inexplicável, que se baseia na desorganização progressiva do colágeno. O processo consiste em vários links: inchaço mucoso, alteração fibrinóidea, reações celulares e esclerose.

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Epidemiologia

Os casos de esclerodermia são registrados em todas as regiões do mundo, mas a prevalência da doença em diferentes áreas geográficas e grupos étnicos não é a mesma. A incidência primária varia de 3,7 para 20,0 casos por milhão de pessoas. A prevalência de uma média de 240-290 por 1 milhão de habitantes Na Federação Russa, a incidência primária é de 0,39 por 1000 habitantes, em Moscou - 0,02 casos por 1000 habitantes.

De acordo com os sinais clínicos, a corrente e o prognóstico se distinguem por uma forma limitada e sistêmica.

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Esclerodermia limitada

A esclerodermia limitada manifesta-se sob a forma de focos de superfície placa, linear, profundo nodular e de manchas pequenas (gotejamento) (doença de manchas brancas, líquen branco de Zumbusha, etc.).

Esclerodermia da placa

A forma de placa mais comum de esclerodermia, clinicamente caracterizada pela presença de manchas de vários tamanhos, contornos ovalados, redondos ou irregulares, localizados principalmente no tronco e extremidades, às vezes unilaterais. Na sua zona existem densidades superficiais, mas em casos raros, o processo captura o tecido profundo (forma profunda). A cor dos elementos é cor-de-rosa em primeiro lugar, depois muda para branco ceroso no centro da lareira. Na periferia, preserva-se um anel de lila estreito, cuja presença indica a atividade do processo. Às vezes, na superfície de placas individuais, podem haver bolhas. Quando o processo regride, atrofia, pigmentação e telangiectasia permanecem.

Ao mesmo tempo, pode haver pequenas lesões do tipo liquen aibus Zumbusch ou liquen sclerosus et atrohicus, o que deu origem a vários autores para considerar o último como uma versão superficial da esclerodermia.

Esclerodermia linear

A esclerodermia linear geralmente ocorre na infância, mas pode se desenvolver nos idosos. Os focos estão localizados principalmente no couro cabeludo com uma transição para a pele da testa e nariz, acompanhada de uma atrofia pronunciada não só da pele, mas também dos tecidos subjacentes, o que lhes dá uma semelhança com a cicatriz após um ataque de sabre, às vezes combinado com a hemiatrofia do rosto de Romberg. Os focos também podem ser localizados nas extremidades, causando atrofia de tecidos profundos, bem como na forma de um anel no pênis.

Patomorfologia da esclerodermia limitada

No estágio inicial do processo (estágio do eritema), observa-se uma reação inflamatória marcada de várias intensidades na derme. Pode ser perivascular ou difusa, envolve toda a espessura da derme e tecido subcutâneo. Infiltrados podem ser localizados em torno dos folículos pilosos, glândulas ecrinas, nervos e consistem principalmente de linfócitos, histiocitos, às vezes com uma pequena mistura de eosinófilos. Existem estruturas que se assemelham a folículos linfáticos. A microscopia eletrônica de infiltrados inflamatórios revelou que eles consistem principalmente de células plasmáticas imaturas que contêm em citoplasma cisternas dilatadas do retículo endoplasmático granular e núcleos com cromatina dispersa. Entre eles, além disso, há um grande número de macrófagos com grandes glóbulos e padrões de mielina. Os linfócitos em estrutura se assemelham a células explosivas com citoplasma maciço e uma grande quantidade de ribossomos livres. Entre os elementos celulares descritos, às vezes são encontrados detritos celulares. Com a ajuda de métodos imunológicos, mostra-se que os linfócitos T predominam no infiltrado. Entre as células do infiltrado inflamatório, pode-se ver fibras de colágeno recém formadas, que são colágeno tipo III. Com a progressão do processo, o tecido conjuntivo torna-se mais denso, as áreas de homogeneização aparecem, mas entre eles há muitos fibroblastos, glicosaminoglicanos e glicoproteínas. Ao longo do tempo, as fibras de colágeno tornam-se mais maduras, sua espessura atinge 80-100 nm, o método de imunofluorescência indireta utilizando anticorpos contra diferentes tipos de colágeno revelou que, durante este período, os tipos de colágeno I e III são encontrados. A presença de colágeno e glicosaminoglicanos, como o sulfato de dermatan, é mostrada histoquimicamente, embora existam sulfatos de condroitina - 4 ou 6. O teor de ácido hialurônico é reduzido, apesar do grande número de fibroblastos. Isso ocorre porque existem diferentes tipos de fibroblastos que podem produzir colágeno normal.

No estágio tardio (esclerótico), os fenômenos inflamatórios desaparecem, e os feixes de fibras de colágeno tornam-se homogeneizados e hialinizados. No início do processo, eles são manchados com eosina intensamente e depois - pálidos. Elementos celulares e vasos são muito pequenos, as paredes do último são engrossadas, os lúmens diminuíram. A epiderme geralmente é pouco alterada, na fase inflamatória é um pouco espessada, na fase esclerótica é atrófica.

Histogênese

Em 70% dos pacientes com esclerodermia limitada, os anticorpos antinucleares são detectados, e o fator reumatóide, anticorpos contra DNA nativo (DNA) e anticorpos anti-centroméricos também são freqüentemente encontrados. TJ. Woo e JE Rasmussen (1985) encontraram anticorpos antinucleares em 12 dos 24 pacientes com esclerodermia limitada, 7 de 17 tinham um fator reumatóide e 5 deles possuíam anticorpos antinucleares. Em 2 pacientes deste grupo, foram encontradas manifestações sistêmicas (nefrite, fenômeno de Raynaud), o que indica a natureza potencialmente sistêmica desta forma de esclerodermia. Com forma linear mais frequentemente do que em outros, o sistema nervoso está envolvido no processo.

Esclerodermia sistêmica

Esclerodermia sistémica - uma doença auto-imune do tecido conjuntivo, as principais manifestações clínicas do que estão associados com isquémico comum, causada mikroapgiopatiey obliteriruyushey, fibrose da pele e órgãos internos (pulmões, coração, tracto digestivo, rins), lesões do sistema músculo-esquelético.

A esclerodermia sistêmica é uma lesão generalizada de tecido conjuntivo e vasos com envolvimento da pele e órgãos internos. Clinicamente, pode manifestar-se como uma lesão difusa de toda a pele com as alterações mais significativas na pele facial e membros distal. Edema Stage substituído por atrofia da pele, os músculos, o rosto se torna amimichnym hiper observado e despigmentação, telangiectasia, distúrbios tróficos, especialmente na ponta dos dedos, akroosteoliz, ulceração, calcificação (síndrome Tiberzha-Veyssenbaha), contraturas. Combinação de calcinose, Raynaud fenômeno, telangiectasia e acroscleroderma chamado CRST-síndrome, e a presença de lesões do esôfago - CREST-síndrome. Pode-se observar focos semelhantes a quelóides, cuja ocorrência é considerada como uma espécie de reação ao componente inflamatório em pessoas predispostas a quelóides.

Patomorfologia da esclerodermia sistêmica

As mudanças são semelhantes às de uma forma limitada, pelo que, por vezes, não podem ser diferenciadas. No entanto, no estágio inicial, a resposta inflamatória na esclerodermia sistêmica é fraca, nos estágios posteriores são observadas mudanças marcantes nos vasos e os fibroblastos são encontrados entre fibras de colágeno mais hialinizadas. As alterações vasculares com esclerodermia sistêmica são expressas significativamente, o que determina a aparência do fenômeno de Raynaud. Pequenas artérias e capilares da pele e órgãos internos são afetados. As paredes são engrossadas, lúmens estreitadas, às vezes obliteradas, reduzindo o número de capilares. A microscopia eletrônica revela alteração, vacuolização e destruição de endotelíquitos, reduplicação da membrana basal, alongamento de pericitos e presença de células mononucleares do infiltrado perivascular. Ao redor deles estão fibroblastos ativos com retículo endoplasmático pronunciado no citoplasma. Os capilares da seção subepidérmica da derme, pelo contrário, são amplamente expandidos com os fenômenos de proliferação de endotelíquitos e seu aumento de atividade, provavelmente o ato compensatório. A imunofluorescência indireta nas paredes dos capilares afetados e as artérias pequenas revelaram depósitos sub-tipo de colágeno e fibronectina tipo III, no entanto, o colágeno de tipo I está ausente. Nos estágios posteriores da esclerodermia sistêmica, a atrofia da epiderme, o engrossamento e a fusão dos feixes de fibras de colágeno são observados com a formação de extensas áreas de hialinose, às vezes com a deposição de sais de cálcio.

Histogênese

No desenvolvimento da doença, atribui-se grande importância às violações da síntese de colágeno, como evidenciado pelo aumento da atividade dos fibroblastos em cultura e na produção de colágeno na fase de exacerbação da doença; excreção aumentada de hidroxiprolina; distúrbios da microcirculação em conexão com lesões generalizadas da rede capilar e pequenas artérias; defeito do sistema imunológico, caracterizado pela presença de autoanticorpos - antinucleares, anti-centroméricos, contra RNA (Sm, Ro (SS-A), PM-Scl-70), colágeno, etc., complexos imunes. Anticorpos contra o DNA, em contraste com o lúpus eritematoso sistêmico, não são determinados. Uma grande freqüência de reações sorológicas positivas foi revelada na esclerodermia sistêmica, uma associação diferente de diferentes indicadores com diferentes formas da doença. Assim, a síndrome CREST está associada a anticorpos anti-centroméricos, os anticorpos contra Scl-70 são considerados como marcador da esclerodermia difusa. O estado de imunodeficiência foi observado. A participação de histamina e serotonina na patogênese da doença é mostrada.

Embora existam observações de casos familiares, uma associação com alguns antígenos de compatibilidade tissular, como B37, BW40, DR1 e DR5, foi identificada, mas o papel da predisposição hereditária parece ser pequeno. O papel de uma infecção viral não foi provado. Houve uma opinião sobre a relação entre esclerodermia e borreliose de Borrelia, causada por espiroquetas de Borrelia burgdorferi, que ainda não está comprovada.

Alterações semelhantes ao escleroderm são observadas na síndrome de "eosinofilia-mialgia" causada pela ingestão de produtos contendo L-triptofano; no estágio tardio da reação do "enxerto versus hospedeiro"; com contato prolongado com silicone, solventes orgânicos, resinas epóxi, cloreto de vinila; quando tratados com bleomicina ou L-5-hidroxitriptofano.

Antecedentes

O termo "esclerodermia" ("pele dura") foi introduzido por Gintrac em 1847, mas a primeira descrição detalhada da doença pertence a Zacutus Lusitanus (1643). Apenas nos anos 40. Século XX. O estudo intensivo da patologia visceral com esclerodermia começou, seu caráter sistêmico e grupo de doenças da esclerodermia foram descritos. Em 1985, o famoso reumatologista Inglês E. Bayoters escreveu: " esclerodermia sistêmica - um mistério de nossa geração, dramático e inesperado na manifestação, um único e místico em suas manifestações clínicas, progressiva e teimosamente resistente ao tratamento, resultando em frustração e pacientes e médicos .. "[Bywaters E." Prefácio História da esclerodermia "em" Esclerose sistêmica (esclerodermia) ". Black Ed, C., Myers A., 1985]. Ao longo das últimas décadas, houve um progresso significativo no estudo das DST como uma doença de vários órgãos.

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