Causas da esclerodermia sistémica

As causas da esclerodermia sistêmica são complexas e pouco compreendidas. Supõe-se a gênese multifatorial da doença, causada pela interação de fatores exógenos e endógenos desfavoráveis com uma predisposição genética à doença. Juntamente com o papel da infecção (viral e outras), resfriamento, vibração, trauma, estresse e alterações endócrinas, atenção especial é dada à ação desencadeadora de agentes químicos (industriais, domésticos, alimentares) e certos medicamentos. Alguns mecanismos genéticos de predisposição (predeterminação) à esclerodermia sistêmica foram identificados, os quais têm sido ativamente estudados após a descoberta de casos de agregação familiar da doença. A presença de instabilidade cromossômica em pacientes com esclerodermia sistêmica foi confirmada. Foi estabelecida uma combinação de certos antígenos e alelos do sistema de histocompatibilidade (HLA) com esclerodermia sistêmica: HLA DQB1, DR1, DR3, DR5, DRU, DRw52, variando em diferentes populações.

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Patogênese da esclerodermia sistêmica

A base da patogênese da esclerodermia sistêmica é a perturbação da imunidade, formação de fibrose e microcirculação, interagindo no nível celular (células imunocompetentes - fibroblastos - células sanguíneas endoteliais) e sistemas receptor-ligante (moléculas de adesão, fatores de crescimento, interleucinas, etc.).

De grande importância científica e prática são as associações estabelecidas entre autoanticorpos específicos para esclerose sistêmica, marcadores genéticos e certas características clínicas da ES. Assim, anticorpos anticentrômero são combinados com marcadores HLA DR1, DR4 e lesões cutâneas limitadas, hipertensão pulmonar e curso crônico, e anticorpos antitopoisomerase - com DR3, DR5, DQ7, lesões cutâneas difusas, fibrose pulmonar e curso rapidamente progressivo da esclerose sistêmica. O papel patogênico dos distúrbios das células T, sua participação no desenvolvimento de patologia vascular e fibrose na ES foram comprovados. No estágio inicial da doença, são detectadas infiltração perivascular da derme com linfócitos T CD4, edema mucoide da parede vascular, acúmulo de fibroblastos e mastócitos ativados no espaço perivascular e expressão de ICAM-1 em células endoteliais. Danos aos vasos e à microvasculatura são o elo mais importante na patogênese e morfogênese da esclerodermia sistêmica. Sinais de ativação e destruição do endotélio, proliferação de células musculares lisas, espessamento da íntima e estreitamento do lúmen da microvasculatura e trombose são característicos. O aumento da formação de colágeno e a fibrose ocupam um lugar importante na patogênese e são a causa da esclerodermia sistêmica, determinando a especificidade nosológica da doença. A hiperatividade dos fibroblastos, possivelmente determinada geneticamente, leva à produção excessiva de componentes da matriz intercelular, aumento da neofibrilogênese e fibrose generalizada.