Anticorpos para antigénios nucleares (fator antinuclear) no sangue

Em pessoas saudáveis, o título de anticorpos para antígenos nucleares no soro sanguíneo é de 1:40-1:80 (o título clinicamente significativo é ≥1:160 ao usar o método de imunofluorescência indireta; ao usar métodos de triagem - abaixo de 1:50).

Fator antinuclear - anticorpos contra todo o núcleo. Trata-se de um grupo heterogêneo de autoanticorpos que reagem com vários componentes do núcleo. A determinação de anticorpos contra antígenos nucleares no soro sanguíneo é um teste para doenças sistêmicas do tecido conjuntivo. A triagem da presença de anticorpos antinucleares no soro sanguíneo é realizada por radioimunoensaio (RIA), reação de fixação do complemento (CFR) ou ELISA.

Resultados positivos de triagem devem ser confirmados pelo método de imunofluorescência indireta. Preparações preparadas a partir de uma suspensão de células com núcleos grandes [de células epiteliais humanas da linhagem HEp-2 - células de câncer de laringe ou cortes de fígado de camundongo] são utilizadas como substrato celular. O tipo de coloração (a natureza da distribuição do marcador fluorescente nas células) é diferente para diferentes doenças e determina a direção da determinação posterior da especificidade dos anticorpos antinucleares.

• A coloração difusa (distribuição uniforme do marcador) é a menos específica possível no lúpus eritematoso sistêmico, na síndrome lúpica induzida por medicamentos e em outras doenças autoimunes, bem como em idosos. Em caso de coloração difusa das células, a reação deve ser repetida com uma diluição maior do soro sanguíneo testado. Se o tipo de coloração permanecer o mesmo, é mais provável que o antígeno contra o qual os anticorpos antinucleares são direcionados seja a desoxirribonucleoproteína.
• A coloração homogênea ou periférica é observada quando anticorpos contra DNA de fita dupla predominam no soro examinado. Esse tipo de coloração é mais frequentemente encontrado no lúpus eritematoso sistêmico.
• Coloração manchada ou mosqueada é causada por anticorpos contra antígenos nucleares extraíveis e geralmente é observada em doenças mistas do tecido conjuntivo, síndrome de Sjögren e síndrome de lúpus induzido por drogas.
• A coloração nucleolar (distribuição de marcadores nos nucléolos) é causada por anticorpos contra ribonucleoproteína (veja abaixo). Esse tipo de coloração é típico da esclerodermia sistêmica e, ocasionalmente, é possível em outras doenças autoimunes.
• A coloração centromérica ou discreta pontilhada é causada por anticorpos contra o centrômero (um domínio especializado dos cromossomos) e é característica da síndrome CREST e de outras doenças reumáticas autoimunes.

O principal objetivo do estudo de anticorpos antinucleares é identificar o lúpus eritematoso sistêmico, uma vez que nesta doença eles aparecem no soro sanguíneo de 95% dos pacientes em até 3 meses após seu início.

A determinação de anticorpos contra antígenos nucleares é de grande importância para o diagnóstico de colagenoses. Na poliarterite nodular, o título (usando métodos de triagem) pode aumentar para 1:100, na dermatomiosite - para 1:500, no lúpus eritematoso sistêmico - para 1:1000 e acima. No lúpus eritematoso sistêmico, o teste para detecção do fator antinuclear apresenta alto grau de sensibilidade (89%), mas especificidade moderada (78%) em comparação com o teste para detecção de anticorpos contra DNA nativo (sensibilidade 38%, especificidade 98%). Os anticorpos contra antígenos nucleares são altamente específicos para o lúpus eritematoso sistêmico. A manutenção de um nível elevado de anticorpos por um longo período é um sinal desfavorável. Uma diminuição no título prenuncia remissão ou (às vezes) um desfecho fatal.

Na esclerodermia, a frequência de detecção de anticorpos contra antígenos nucleares é de 60 a 80%, mas seu título é menor do que no lúpus eritematoso sistêmico. Não há relação entre o título de fator antinuclear no sangue e a gravidade da doença. Na artrite reumatoide, as formas semelhantes ao LES da doença são frequentemente distinguidas, portanto, anticorpos contra antígenos nucleares são detectados com bastante frequência. Na dermatomiosite, anticorpos contra antígenos nucleares no sangue são detectados em 20 a 60% dos casos (título de até 1:500), na poliarterite nodular - em 17% (1:100), na doença de Sjögren - em 56% quando combinada com artrite e em 88% dos casos na síndrome de Gougerot-Sjögren. No lúpus eritematoso discóide, o fator antinuclear é detectado em 50% dos pacientes.

Além das doenças reumáticas, anticorpos contra antígenos nucleares são detectados no sangue na hepatite crônica ativa (em 30-50% dos casos), e seu título às vezes chega a 1:1.000. Autoanticorpos contra antígenos nucleares podem aparecer no sangue em casos de mononucleose infecciosa, leucemia aguda e crônica, anemia hemolítica adquirida, doença de Waldenström, cirrose hepática, cirrose biliar, hepatite, malária, hanseníase, insuficiência renal crônica, trombocitopenia, doenças linfoproliferativas, miastenia e timomas.

Em quase 10% dos casos, o fator antinuclear é detectado em pessoas saudáveis, mas em títulos baixos (não mais que 1:50).

Nos últimos anos, foi desenvolvido um método de imunoensaio enzimático para determinar anticorpos antinucleares de vários espectros, que é fácil de executar e está gradualmente substituindo o método de imunofluorescência.

Vários medicamentos podem levar a um aumento falso-positivo no título de anticorpos antinucleares: aminosalicilatos, carbamazepina, isoniazida, metildopa, procainamida, iodetos, anticoncepcionais orais, tetraciclinas, diuréticos tiazídicos, sulfonamidas, nifedipina, β-bloqueadores, hidralazina, penicilamina, nitrofurantoína, etc., devido à capacidade desses medicamentos de causar interferência durante o estudo.

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