Doença florestal do Kyasanurus

A doença da floresta de Kyasanur (KFD) é uma infecção zoonótica viral aguda em humanos, que ocorre com intoxicação grave, frequentemente com febre bifásica, e é acompanhada por síndrome hemorrágica grave e manifestações astênicas prolongadas.

A doença florestal de Kyasanur foi identificada pela primeira vez como uma entidade nosológica separada em 1957, após um surto da doença com alta mortalidade no estado de Mysore (atual Kartanaka), na aldeia de Kyasanur, na Índia. Os sintomas da doença florestal de Kyasanur (síndrome hemorrágica, lesão hepática) foram inicialmente associados a uma nova variante (asiática) da febre amarela, mas o vírus isolado de macacos e carrapatos mortos pertencia a um patógeno diferente do vírus da febre amarela, mas também à família Flavivitidae. Em suas propriedades antigênicas, o vírus da doença florestal de Kyasanur é semelhante ao vírus da febre hemorrágica de Omsk.

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Epidemiologia da doença florestal de Kyasanur

Surtos da doença florestal de Kyasanur são registrados apenas no estado de Kartanaka, com várias dezenas de casos por ano. Ao mesmo tempo, nos últimos anos, a presença de anticorpos específicos para a doença florestal de Kyasanur foi estabelecida em animais selvagens e pessoas na região noroeste da Índia, distante do estado de Kartanaka (surtos da doença florestal de Kyasanur não foram registrados lá). Os focos endêmicos estão localizados na área de florestas tropicais em encostas de montanhas e vales com vegetação exuberante e uma grande distribuição de carrapatos, principalmente Haemaphysalis spinigera (até 90% de todos os casos da doença), entre mamíferos selvagens (macacos, porcos, porcos-espinhos), aves, roedores florestais (esquilos, ratos). Os carrapatos não transmitem o vírus transovarianamente. Os humanos são infectados principalmente por meio de ninfas de carrapatos. O vírus pode persistir por muito tempo (na estação seca) no corpo do carrapato. O gado doméstico não desempenha um papel significativo na disseminação da infecção.

A infecção humana ocorre por meio da transmissão durante atividades humanas (caçadores, agricultores, etc.) nas florestas da região endêmica; principalmente os homens adoecem.

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Causas da doença florestal de Kyasanur

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Família Flaviviridae

O nome da família Flaviviridae vem do latim flavus - amarelo, em referência à doença "febre amarela", causada pelo vírus desta família. A família reúne três gêneros, dois dos quais são patogênicos para humanos: o gênero Flavivirus, que inclui muitos patógenos de infecções por arbovírus, e o gênero Hepacivints, que inclui os vírus da hepatite C (HCV) e G (HGV).

O representante típico da família Flaviviridae é o vírus da febre amarela, cepa Asibi, pertencente ao gênero Flavivirus.

Características das febres hemorrágicas da família Flaviviridae

Nome do GL	Gênero de vírus	Operadora	Propagação de GL
Febre amarela	Febre Amarela Flavivírus	Mosquitos (Aedes aegypti)	África Tropical, América do Sul
Dengue	Sabor de Dengue	Mosquitos (Aedes aegypti, menos comumente A. albopjctus, A. polynesiensis)	Ásia, América do Sul, África
Doença da floresta de Kmasanur	Floresta Flaviviras Kyasanur	Carrapatos (Haemaphysalis spinigera)	Índia (Karnataka)
Febre hemorrágica de Omsk	Sabores Omsk	Carrapatos (Dermacentor pictus e D. marginatus)	Rússia (Sibéria)

A doença florestal de Kyasanur é causada por vírus complexos de RNA-genômico de formato esférico. Eles são menores que os vírus alfa (seu diâmetro é de até 60 nm) e apresentam simetria cúbica. O genoma dos vírus consiste em um RNA positivo de fita simples linear. O nucleocapsídeo contém a proteína V2, a superfície do supercapsídeo contém a glicoproteína V3 e, em sua face interna, a proteína estrutural VI.

Durante a reprodução, os vírus penetram na célula por endocitose do receptor. O complexo replicativo viral está associado à membrana nuclear. A reprodução dos flavivírus é mais lenta (mais de 12 horas) do que a dos alfavírus. Uma poliproteína é traduzida a partir do RNA viral, que se decompõe em várias (até 8) proteínas não estruturais, incluindo protease e RNA polimerase dependente de RNA (replicase), proteínas do capsídeo e supercapsídeo. Ao contrário dos alfavírus, apenas um tipo de mRNA (45S) dos flavivírus é formado na célula. A maturação ocorre por brotamento através das membranas do retículo endoplasmático. Na cavidade dos vacúolos, as proteínas virais formam cristais. Os flavivírus são mais patogênicos do que os alfavírus.

A glicoproteína V3 tem importância diagnóstica: contém determinantes antigênicos específicos de gênero, espécie e complexo, é um antígeno protetor e hemaglutinina. As propriedades hemaglutinantes dos flavivírus se manifestam em uma estreita faixa de pH.

Os flavivírus são agrupados em complexos com base na relação antigênica: o complexo dos vírus da encefalite transmitida por carrapatos, encefalite japonesa, febre amarela, dengue, etc.

Um modelo universal para o isolamento de flavivírus é a infecção intracerebral de camundongos brancos recém-nascidos e seus filhotes, que desenvolvem paralisia. A infecção de macacos e embriões de galinha é possível na membrana corioalantoide e no saco vitelínico. Os mosquitos são um modelo altamente sensível para os vírus da dengue. Muitas culturas de células humanas e de animais de sangue quente são sensíveis aos flavivírus, causando CPE. CPE não foi observada em culturas de células de artrópodes.

Os flavivírus são instáveis no ambiente. São sensíveis a éter, detergentes, desinfetantes que contêm cloro, formalina, raios UV e aquecimento acima de 56 °C. Permanecem contagiosos quando congelados e secos.

Os flavivírus são amplamente distribuídos na natureza e causam doenças focais naturais com um mecanismo de infecção transmissível. O principal reservatório de flavivírus na natureza são os artrópodes hematófagos, que também são portadores. A transmissão transfásica e transovariana de flavivírus foi comprovada para artrópodes. A grande maioria dos flavivírus é disseminada por mosquitos (vírus da dengue, vírus da febre amarela), alguns são transmitidos por carrapatos (vírus da doença da floresta de Kiassanur, etc.). As infecções por flavivírus transmitidas por mosquitos são distribuídas principalmente perto da zona equatorial - de 15° N a 15° S. As infecções transmitidas por carrapatos, ao contrário, são encontradas em todos os lugares. Um papel importante na manutenção da população de flavivírus na natureza é desempenhado por seus hospedeiros - vertebrados de sangue quente (roedores, pássaros, morcegos, primatas, etc.). Os humanos são um elo aleatório e "sem saída" na ecologia dos flavivírus. No entanto, no caso da dengue e da febre amarela urbana, uma pessoa doente também pode ser um reservatório e uma fonte do vírus.

A infecção por flavivírus pode ocorrer por contato, transmissão aérea e via alimentar. Os humanos são altamente suscetíveis a esses vírus.

A imunidade após doenças passadas é forte e doenças recorrentes não são observadas.

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Patogênese da doença florestal de Kyasanur

A patogênese da doença da floresta de Kyasanur é semelhante à de muitas febres hemorrágicas e tem sido pouco estudada em humanos. Modelos experimentais demonstraram circulação prolongada do vírus do 1º ao 2º dia da doença até o 12º ao 14º dia, com pico entre o 4º e o 7º dia da doença. Observa-se disseminação generalizada do vírus, com danos a vários órgãos: fígado (áreas de necrose predominantemente central do lóbulo), rins (danos com necrose das seções glomerular e tubular). A apoptose de várias células dos brotos de eritrócitos e leucócitos é significativamente aumentada. Focos significativos de danos ao endotélio de vários órgãos (intestinos, fígado, rins, cérebro e pulmões) são observados. Inflamação intersticial da árvore peribrônquica com componente hemorrágico pode se desenvolver nos pulmões. Processos inflamatórios são observados nos seios do baço com aumento da lise de eritrócitos (eritrofagocitose). É possível o desenvolvimento de miocardite e encefalite semelhantes à febre hemorrágica de Omsk e à febre hemorrágica do Vale do Rift.

Sintomas da doença florestal de Kyasanur

O período de incubação da doença da floresta de Kyasanur dura de 3 a 8 dias. A doença da floresta de Kyasanur tem início agudo, com febre alta, calafrios, dor de cabeça e mialgia intensa, levando à exaustão dos pacientes. Os sintomas da doença da floresta de Kyasanur podem incluir dor nos olhos, vômitos, diarreia, dor abdominal e hiperestesia. Ao exame, observa-se hiperemia facial, conjuntivite e linfadenopatia generalizada (possível aumento dos linfonodos apenas na cabeça e no pescoço).

Em mais de 50% dos casos, a doença florestal de Kyasanur é acompanhada de pneumonia, com uma taxa de mortalidade de 10 a 33%. A síndrome hemorrágica é acompanhada pelo desenvolvimento de sangramento das membranas mucosas da cavidade oral (gengiva), nariz e trato gastrointestinal. Em 50% dos casos, observa-se aumento do fígado e raramente se desenvolve icterícia. Um pulso lento (bloqueio AV) é frequentemente determinado. Meningismo e meningite (pleocitose monocítica moderada) podem ser observados. O desenvolvimento de síndrome convulsiva, frequentemente acompanhado pelo desenvolvimento de edema pulmonar hemorrágico, é um prognóstico desfavorável. Às vezes, podem ser observados sinais de encefalite.

Em 15% dos casos, a temperatura retorna ao normal após alguns dias, mas sobe novamente após 7 a 21 dias, e todos os sinais da doença retornam. O risco de complicações com aumentos repetidos de temperatura é significativamente maior, e o prognóstico é desfavorável.

O período de recuperação pode durar de várias semanas a meses - os pacientes sentem fraqueza, adinamia e dor de cabeça.

Diagnóstico da doença florestal de Kyasanur

Leucopenia, trombocitopenia e anemia são detectadas no sangue periférico. Aumentos de ALT e AST podem ser observados. Soros pareados em ELISA e RPGA demonstram um aumento de 4 vezes no título; reação de neutralização de anticorpos e RSK também são utilizadas no diagnóstico. Reações cruzadas com outros vírus deste grupo são possíveis. O diagnóstico virológico da doença da floresta de Kyasanur é utilizado; diagnósticos por PCR foram desenvolvidos.

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Tratamento da doença florestal de Kyasanur

Não há tratamento específico para a doença da floresta de Kyasanur. O tratamento patogênico é utilizado (como em outras febres hemorrágicas).

Como prevenir a doença florestal de Kyasanur?

Uma vacina específica (inativada com formalina) foi desenvolvida para prevenir a doença florestal de Kyasanur, mas seu uso é limitado.