Vírus alfa

Os vírus alfa têm um genoma representado por RNA linear positivo de fita simples com um peso molecular de 4,2 MDa. Os vírions são esféricos, com 60-80 nm de diâmetro. O RNA genômico é coberto por um capsídeo constituído por 240 moléculas de proteína C, o tipo de simetria é cúbico, a forma de um delta-icosaedro regular (20 faces). Uma membrana lipídica bicamada está localizada no topo do capsídeo, na qual 240-300 complexos glicoproteicos estão incorporados, penetrando a membrana lipídica. Eles consistem em 2-3 proteínas (El, E2, às vezes E3). As proteínas da membrana interagem com a proteína C, devido à qual fixam a membrana ao nucleocapsídeo. Partes glicosiladas das proteínas da membrana estão sempre no lado externo da bicamada lipídica; complexos dessas proteínas formam picos de 10 nm de comprimento que se projetam para fora da superfície do vírion.

Os vírus alfa incluem 21 sorotipos; de acordo com RTGA, reação de neutralização e precipitação radioimune, eles são divididos em três grupos de antígenos:

1. Complexo do vírus da encefalomielite equina ocidental (incluindo o vírus Sindbis);
2. Complexo do vírus da encefalomielite equina oriental;
3. Complexo de vírus da Floresta Semliki; alguns vírus estão fora dos grupos.

Os vírus alfa têm os seguintes antígenos: glicoproteína E2 do supercapsídeo específica da espécie - anticorpos que neutralizam a infectividade do vírus; glicoproteína E1 do supercapsídeo específica do grupo (hemaglutinina); específica do gênero - proteína C do nucleocapsídeo. As propriedades hemaglutinantes dos vírus alfa, como todos os togavírus, são melhor manifestadas em relação aos eritrócitos de pássaros, especialmente de gansos.

Para penetrar na célula, o vírus utiliza a seguinte via: adsorção viral por espículas (proteína E2) nos receptores proteicos da célula, seguida por uma cavidade delimitada, uma vesícula delimitada e um lisossomo. Ao entrar no lisossomo, o vírus evita o risco de ser digerido devido às propriedades especiais das proteínas de sua camada externa. Essas proteínas facilitam a fusão de bicamadas lipídicas adjacentes em pH ácido dentro do lisossomo. Assim que o vírus entra no lisossomo, sua camada externa "funde-se" com a membrana do lisossomo, permitindo que o nucleocapsídeo entre no citoplasma.

Os alfavírus replicam-se no citoplasma da célula. Quando o nucleocapsídeo é "despido", o RNA genômico é traduzido nos ribossomos, formando-se a RNA polimerase específica do vírus. A transcrição do RNA alfaviral ocorre da seguinte forma: primeiro, uma fita complementar negativa de RNA é sintetizada e, em seguida, muitas cópias de RNA de dois tamanhos são sintetizadas nela: o RNA 42S do vírion e o RNA 26S, menor. A síntese do RNA 42S é iniciada a partir da extremidade 3', e a cadeia completa de RNA 42S é transcrita. O RNA 26S é produzido independentemente; o início de sua transcrição começa no segundo sítio de iniciação, localizado a uma distância de 2/3 do comprimento da extremidade 3', e continua até a extremidade 5' da molécula molde. O RNA 42S é um RNA de vírion e é usado para montar novos nucleocapsídeos e também codifica a síntese de proteínas não estruturais. O RNA 26S serve como matriz que direciona a síntese de quatro proteínas estruturais: a proteína C do capsídeo e as proteínas do envelope El, E2 e E3. Cada um desses RNAs é traduzido em um grande polipeptídeo, que é sequencialmente submetido à clivagem em cascata. A síntese das proteínas do envelope ocorre nos ribossomos delimitados pela membrana do retículo endoplasmático rugoso, e a proteína do capsídeo é sintetizada nos ribossomos livres do citosol.

Em seguida, a proteína do capsídeo recém-sintetizada se une às cópias replicadas do RNA genômico, o que leva à formação dos nucleocapsídeos. As proteínas da camada externa são incorporadas à membrana do retículo endoplasmático e ali glicosiladas, sendo então transportadas para o complexo de Golgi, onde sofrem glicosilação adicional, e então transferidas para a membrana citoplasmática. Ao atravessá-la, os nucleocapsídeos são envolvidos por uma seção da membrana altamente enriquecida em proteínas da camada externa, que estão incorporadas aos lipídios da célula hospedeira. Em seguida, o nucleocapsídeo brota de tal forma que, ao se separar da superfície celular, acaba sendo envolvido por um supercapsídeo fechado.

Os flavivírus são semelhantes aos vírus alfa em muitos aspectos e, de acordo com a classificação anterior, foram incluídos na família dos togavírus como um gênero independente. O RNA genômico é de fita simples, linear, positivo, seu peso molecular é de 4,0-4,6 MD. O diâmetro dos vírions esféricos é de 40-50 nm, às vezes 25-45 nm ( vírus da encefalite transmitida por carrapatos ). A estrutura dos vírions não é fundamentalmente diferente daquela dos vírus alfa, mas a proteína do capsídeo dos flavivírus tem um peso molecular menor (13,6 kD em vez de 30-34 kD), e as espículas sempre consistem em duas proteínas, das quais apenas uma é glicosilada (E1) e tem atividade hemaglutinante.

De acordo com os resultados da RPGA, todos os flavivírus (cerca de 50 sorotipos) são divididos em 4 subgrupos: encefalite transmitida por carrapatos, encefalite japonesa (incluindo a febre do Nilo Ocidental), febre amarela e dengue. Uma característica importante dos flavivírus é a presença de um antígeno solúvel com atividade tipo-específica no RSC; esta é uma proteína não estrutural que é formada em células infectadas durante a reprodução. A reprodução intracelular dos flavivírus é mais lenta do que a dos vírus alfa, mas passa pelos mesmos estágios com algumas diferenças: apenas uma classe de mRNA é detectada em células infectadas - 45S; a replicação do RNA do vírion ocorre na membrana nuclear, e a maturação do vírion ocorre por brotamento através das membranas do retículo endoplasmático.

Os alfavírus são inativados por proteases, enquanto os flavivírus são resistentes a elas.

Os togavírus são instáveis à temperatura ambiente, mas sobrevivem a -70 °C. São facilmente inativados por éter e desoxicolato de sódio. São patogênicos para vários animais e a infecção é facilmente reproduzida em camundongos durante a infecção intracerebral. Camundongos recém-nascidos são especialmente suscetíveis. Em hospedeiros vertebrados sensíveis, a reprodução primária do vírus ocorre no tecido mieloide, linfoide ou no endotélio vascular. A reprodução no SNC depende da capacidade do vírus de atravessar a barreira hematoencefálica e infectar células nervosas. Os vírus se reproduzem no embrião de galinha ao infectar o saco vitelínico ou a cavidade alantoide. Reproduzem-se bem em culturas de células renais de macaco e fibroblastos de embriões de galinha, causando degeneração focal de granulação fina.

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Sintomas de doenças causadas por vírus alfa

Após a penetração na pele pela picada do portador, o vírus entra na corrente sanguínea ou nos vasos linfáticos. O principal local de reprodução da maioria dos togavírus é o endotélio vascular e as células reticuloendoteliais dos linfonodos, fígado e baço. Após um período de incubação de 4 a 7 dias, o vírus entra na corrente sanguínea. Muitas infecções têm uma segunda fase: a reprodução local do vírus em órgãos selecionados: fígado, cérebro e rins. A primeira fase é acompanhada por leucopenia, a segunda por leucocitose. A doença geralmente ocorre de forma súbita e seu início coincide com a liberação do patógeno no sangue.

Um sintoma invariável é a febre, acompanhada de dor de cabeça, mialgia, dores nas articulações, náuseas, frequentemente pequenas erupções cutâneas e aumento dos gânglios linfáticos. Em um número significativo de casos, as manifestações clínicas limitam-se ao período de disseminação do vírus, seguido de recuperação sem consequências. A febre pode ser complicada por sintomas hemorrágicos causados por distúrbios vasculares. Sangramento das membranas mucosas e erupções cutâneas hemorrágicas aparecem. A febre pode ter um curso de duas ondas: após uma curta remissão, a febre e novos sintomas (albuminúria, icterícia, sintomas meníngeos, encefalite, mielite) reaparecem, indicando danos em vários órgãos.