Beriliose

A beriliose aguda e crônica são causadas pela inalação de poeira ou vapores de compostos e produtos de berílio. A beriliose aguda é rara; a beriliose crônica é caracterizada pela formação de granulomas por todo o corpo, especialmente nos pulmões, linfonodos intratorácicos e pele. A beriliose crônica causa dispneia progressiva, tosse e mal-estar. O diagnóstico é feito pela comparação da anamnese, teste de proliferação de linfócitos de berílio e biópsia. O tratamento da beriliose é feito com glicocorticoides.

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Causas da beriliose

A exposição ao berílio é uma causa comum, mas não reconhecida, de doenças em muitos setores, incluindo exploração e mineração de berílio, fabricação de ligas, processamento de ligas metálicas, eletrônicos, telecomunicações, armas nucleares, defesa, aviação, automotivo, aeroespacial e reciclagem de eletrônicos e computadores.

A beriliose aguda é uma pneumonite química que causa infiltrados inflamatórios parenquimatosos difusos e edema intraalveolar inespecífico. Outros tecidos (p. ex., pele e conjuntiva) também podem ser afetados. A beriliose aguda é atualmente rara porque a maioria das indústrias reduziu os níveis de exposição, mas os casos eram comuns nas décadas de 1940 a 1970, e muitos evoluíram de beriliose aguda para crônica.

A doença crônica por berílio continua sendo comum em indústrias que utilizam berílio e ligas de berílio. A doença difere da maioria das pneumoconioses por ser uma reação de hipersensibilidade celular. O berílio é apresentado às células T CD4+ por células apresentadoras de antígenos, principalmente no contexto de moléculas HLA-DP. As células T no sangue, pulmão ou outros órgãos, por sua vez, reconhecem o berílio, proliferam e formam clones de células T. Esses clones então produzem citocinas pró-inflamatórias, como o fator de necrose tumoral-α, IL-2 e interferon-gama. Essas citocinas aumentam a resposta imune, levando à formação de infiltrados mononucleares e granulomas não caseosos em órgãos-alvo onde o berílio é depositado. Em média, 2 a 6% das pessoas expostas ao berílio desenvolvem sensibilização ao berílio (definida como proliferação positiva de linfócitos sanguíneos a um sal de berílio in vitro), a maioria das quais desenvolve a doença. Certos grupos de alto risco, como trabalhadores de metais e ligas de berílio, apresentam prevalência de beriliose crônica superior a 17%. Trabalhadores indiretamente expostos, como secretárias e seguranças, também são propensos a desenvolver sensibilização e doença, mas com menor frequência. Alterações patológicas típicas são uma reação granulomatosa difusa dos linfonodos pulmonares, hilares e mediastinais, histologicamente indistinguível da sarcoidose. Também pode ocorrer formação precoce de granulomas com células mononucleares e gigantes. Se as células forem removidas dos pulmões durante a broncoscopia, grandes quantidades de linfócitos são encontradas (lavagem broncoalveolar [LBA]). Esses linfócitos T proliferam quando expostos ao berílio in vitro em maior extensão do que as células sanguíneas (teste de proliferação de linfócitos de berílio [BLPT]).

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Sintomas da beriliose

Pacientes com beriliose crônica frequentemente apresentam dispneia, tosse, perda de peso e aparência radiográfica de tórax altamente variável, geralmente caracterizada por consolidação intersticial difusa. Os pacientes apresentam dispneia súbita e progressiva aos esforços, tosse, dor torácica, perda de peso, suores noturnos e fadiga. Os sintomas da beriliose podem se desenvolver meses após a exposição inicial ou mais de 40 anos após o término da exposição. Alguns indivíduos permanecem assintomáticos. A radiografia de tórax pode ser normal ou mostrar infiltrados dispersos que podem ser focais, reticulares ou ter aparência de vidro fosco, frequentemente com adenopatia hilar, assemelhando-se às alterações observadas na sarcoidose. Um padrão miliar também ocorre. A radiografia de tórax de alta resolução é mais sensível do que a radiografia simples, embora casos de doença comprovada por biópsia ocorram mesmo em pacientes com achados de imagem normais.

Diagnóstico de beriliose

O diagnóstico depende do histórico de exposição, manifestações clínicas adequadas e exames de sangue anormais e/ou LBPA (Balo BTPL). O LBPA é muito sensível e específico, ajudando a diferenciar a beriliose crônica da sarcoidose e de outras formas de doença pulmonar difusa.

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Tratamento da beriliose

Alguns pacientes com beriliose crônica nunca necessitam de tratamento devido à progressão relativamente lenta da doença. O tratamento é feito com glicocorticoides, que resultam em recuperação sintomática e melhora da oxigenação. O tratamento da beriliose geralmente é iniciado apenas em pacientes que apresentam sintomas e sinais significativos de troca gasosa prejudicada ou declínio rápido da função pulmonar ou da oxigenação. Pacientes sintomáticos com função pulmonar prejudicada recebem prednisolona 40 a 60 mg por via oral uma vez ao dia ou em dias alternados por 3 a 6 meses, após os quais a fisiologia pulmonar e as trocas gasosas são reavaliadas para documentar a resposta à terapia. A dose é então gradualmente reduzida até a menor dose que mantenha a recuperação sintomática e objetiva (geralmente aproximadamente 10 a 15 mg uma vez ao dia ou em dias alternados). Geralmente, é necessária terapia com glicocorticoides por toda a vida. Há uma indicação surpreendente de que a adição de metotrexato (10 a 25 mg por via oral uma vez por semana) permite uma redução nas doses de glicocorticoides na beriliose crônica, semelhante à observada na sarcoidose.

A beriliose aguda frequentemente causa edema e hemorragias nos pulmões. Em casos graves, é necessária ventilação artificial.

Ao contrário de muitos casos de sarcoidose, a recuperação espontânea da beriliose crônica é rara. Em pacientes com beriliose crônica terminal, o transplante de pulmão pode salvar vidas. Outras medidas de suporte, como oxigênio suplementar, reabilitação pulmonar e medicamentos para tratar a insuficiência ventricular direita, são utilizadas conforme necessário.

Como prevenir a beriliose?

O controle de poeira industrial é o principal meio de prevenir a exposição ao berílio. As exposições devem ser reduzidas a níveis tão baixos quanto razoavelmente praticáveis, de preferência mais de 10 vezes menores que os padrões atuais da OSHA, para reduzir o risco de sensibilização e doença crônica do berílio. Recomenda-se vigilância médica com teste de BTPL no sangue e radiografia de tórax para todos os trabalhadores expostos, incluindo aqueles com contato direto ou indireto. A doença do berílio (aguda e crônica) deve ser prontamente reconhecida e os trabalhadores sensibilizados devem ser afastados de qualquer exposição adicional ao berílio.

Qual é o prognóstico da beriliose?

A beriliose aguda pode ser fatal, mas o prognóstico geralmente é bom, a menos que os pacientes evoluam para beriliose crônica. A beriliose crônica frequentemente resulta em perda progressiva da função respiratória. Os achados iniciais incluem insuficiência respiratória obstrutiva e diminuição da oxigenação nas gasometrias em repouso e exercício. A diminuição da capacidade de difusão de monóxido de carbono (DL^) e a restrição ocorrem posteriormente. Hipertensão pulmonar e insuficiência ventricular direita se desenvolvem em cerca de 10% dos casos, levando à morte por cor pulmonale. A sensibilização ao berílio progride para beriliose crônica em cerca de 8% dos pacientes clinicamente sensibilizados por ano. Nódulos granulomatosos subcutâneos causados por poeira ou lascas de berílio encapsuladas geralmente persistem até a excisão.