Desordem do metabolismo da cromoproteína: causas, sintomas, diagnóstico, tratamento

A interrupção do metabolismo das cromoproteínas diz respeito tanto a pigmentos exógenos como endógenos. Os pigmentos endógenos (cromoproteínas) são divididos em três tipos: hemoglobinogênicos, proteinogênicos e lipidogênicos. Os distúrbios consistem em diminuir ou aumentar a quantidade de pigmentos formados na norma, ou a aparência de pigmentos formados em condições patológicas.

Distinguir entre distúrbios locais e gerais de pigmentos, primários, principalmente condicionados geneticamente e secundários, associados a vários processos patológicos.

As pigmentações hemoglobinogênicas desenvolvem-se em conexão com o aparecimento de derivados de hemoglobina nos tecidos. A hemoglobina é constituída por uma proteína globina e uma prótese - hema, que é baseada no anel de protoporfirina associado ao ferro. Como resultado da decomposição fisiológica de eritrócitos e hemoglobina, os pigmentos são formados em fagócitos mononucleares: ferritina, hemossiderina e bilirrubina.

Ferritina é uma proteína de ferro contendo até 23% de ferro ligado a uma proteína. Normalmente, a ferritina está em grande quantidade no fígado, baço, medula óssea e linfonodos, onde seu metabolismo está associado à síntese de hemosiderina, hemoglobina e citocromos. Em condições patológicas, a quantidade de ferritina nos tecidos pode aumentar, por exemplo, na hemossiderosis.

Hemosiderin é formada durante a clivagem do heme, é um polímero de ferritina. É um hidróxido de ferro coloidal ligado a proteínas, mucopolissacarídeos e lipídios celulares. Hemosiderin é sempre formado intracelularmente em sideroblastos - células mesenquimais, em siderossomas dos quais os grânulos de hemossiderina são sintetizados. Quando a hemossiderina aparece na substância intercelular, ele sofre fagocitose por siderófagos. A presença de hemossiderina nos tecidos é determinada pela reação de Perls. Com base nos resultados desta reação, é possível distinguir a hemossiderina da hemomelanina, melanina e lipofuscina. Em condições anormais, observa-se uma formação excessiva de hemossiderina (hemossiderosis). A hemosstrosemia geral desenvolve-se com destruição intravascular de eritrócitos (hemólise intravascular), doenças dos órgãos da hematopoiese, intoxicações e algumas infecções (influenza, antraz, praga). Houvesiderose local ocorre com ruptura extravascular de eritrócitos (hemólise extravascular), por exemplo, em focos de pequenas e grandes hemorragias.

Na pele, a hemossfera é observada com bastante freqüência (com capilarite crônica, insuficiência venosa crônica, etc.). Caracterizada clinicamente pela aparência principalmente nas extremidades inferiores das hemorragias pontuais, pigmentação, menos frequentemente - telangiectasias.

A hemocromatose pode ser primária (idiopática) e secundária. As mudanças têm muito em comum com a hemossiderose. A hemochromatosis primária pertence a thesaurismosis, é herdada principalmente do tipo autossômico recessivo, é causada por um defeito de enzimas que garantem a absorção de ferro no intestino delgado. Aumento da absorção de ferro de comida leva à sua acumulação em grandes quantidades em vários órgãos e tecidos. Neste caso, a tríade clássica dos sintomas inclui pigmentação da pele, cirrose hepática e diabetes mellitus. É indicado a possibilidade de um ataque cardíaco primário. A pele é de cor bronzeada, o que é causado pelo aumento da quantidade de melanina, a pigmentação mais pronunciada nas partes abertas do corpo. O mesmo padrão pode ser observado com hemocromatose secundária. Histologicamente, há aumento na melanina nas células da camada basal da epiderme e na derme - a deposição de hemossiderina nas células perivasculares e em torno das glândulas sudoríparas.

Porfirinas são os precursores da hemo hemoglobina, não possuem ferro. Em pequenas quantidades são encontradas e normais (na urina, sangue e tecidos), têm a capacidade de aumentar a sensibilidade do corpo à luz. Quando o metabolismo das porfirinas é perturbado, as porfirinas se desenvolvem, caracterizadas pelo aumento do número de porfirinas no sangue, na urina e nas fezes, bem como por um aumento acentuado da sensibilidade da pele aos raios ultravioleta.

LC Harber e S. Bickar (1981) distinguem formas eritropoyéticas e hepáticas de porfiria. Entre as formas de isolado congénita apostador eritropoiética eritropoiética porfiria, protoporfíria eritropoiética, e entre o hepática - porfíria cutânea tardia, porfiria misto, um coproporfíria hereditária e porfiria intermitente aguda, que ocorre sem alterações na pele.

Congénita eritropoiética porfiria Gunther - porfírias forma muito rara, herdada de forma recessiva autossómica, um defeito causado uroporfirinogênio-III-co-sintase, conduzindo à formação excessiva uroporfirinogênio I. Alta sensibilidade típica de luz, relacionado com a acção de porfirinas fotodinâmica. Imediatamente após o nascimento da criança sob a influência da luz solar aparece eritema e bolhas são formadas. Infecção e ulceração em lesões levam a deformação severa do rosto e das mãos, alterações semelhantes ao escleroderm. Muitas vezes, encontrar hipertricoses, eversão das pálpebras, queratite. Os dentes são pintados de vermelho.

O exame histológico da pele revela bolhas subepidérmicas, e os depósitos fluorescentes podem ser vistos em substâncias fibrosas.

A protoporfíria eritropoyética é menos grave, hereditária autossômica dominante, devido a um defeito na enzima ferrochelatase, que leva ao acúmulo de protoporfirina na medula óssea, eritrócitos, plasma sangüíneo, fígado e pele. A doença manifesta-se na infância ou na primeira infância, quando sob a influência da luz há uma sensação de queimação, formigamento, dor, eritema principalmente no rosto e nas mãos, edema pronunciado, purpura, vesiculação, raramente - bolhas. Ao longo do tempo, a pele torna-se densa, de cor marrom avermelhada, aparecem cicatriciais. Possível deterioração da função hepática até a descompensação severa rapidamente progressiva.

A investigação histológica da exposição da pele um espessamento da epiderme e na derme, especialmente na sua parte superior, existe a deposição de homogéneo, eosinofílica, PAS-positivos massas diastazorezistentnyh que rodeiam os vasos sanguíneos sob a forma de mangas, e expansão da papila dérmica kolboobraznye. Numerosos navios com lumes estreitos parecem cordões largos e homogêneos. Nas paredes e secções subepidérmicas, são detectadas substâncias mucóides. Existem depósitos de lípidos, bem como mucopolissacarídeos neutros e glicosaminoglicanos.

A microscopia eletrônica revelou que os fios hialinários consistem em membranas basais multi-fila de vasos e material fibrilar pequeno, nas quais é possível distinguir fibrilas de colágeno individuais. Pesquisa de FG Schnait et al. (1975) mostraram que o endotélio dos vasos é principalmente danificado, até a destruição de endotelíquitos, e nas regiões perivasculares há glóbulos vermelhos e detritos celulares que participam da síntese de hialina.

Porfiria tardia da pele geralmente é uma forma não-hereditária de porfiria, causada principalmente por danos ao fígado com subseqüente ruptura do metabolismo da porfirina. O defeito primário é a deficiência de uroporfirinogênio III-descarboxilase, mas manifesta-se sob a influência de fatores adversos, especialmente hepatotóxicos (álcool, chumbo, metais pesados, arsênico, etc.). Há relatos do desenvolvimento de porfiria cutânea tardia em pacientes com insuficiência renal tratada com hemodiálise após o uso prolongado de estrogênios, tetraciclina, agentes antidiabéticos, medicamentos antituberculosos e sulfonamidas. Às vezes, esta condição é observada no câncer de fígado. Laboralmente, há um aumento no isolamento de uroporfirinas e (em menor medida) coproporfirinas com urina. Na maioria das vezes, homens entre as idades de 40 e 60 estão doentes. Os principais sintomas clínicos são a formação de bolhas e cicatrizes após insolação ou trauma. A hipertrose é freqüentemente observada. Pode haver hiperpigmentação, alterações semelhantes ao escleroderm. É descrita uma combinação de manifestações escleroderm e manifestações esclerovitiligênicas com dano ocular. Bolhas geralmente intensas, seus conteúdos serosos, raramente serosos-hemorrágicos. As bolhas de abertura rapidamente se tornam cobertas com crostas sero-hemorrágicas, após a rejeição das cicatrizes da superfície. Na parte de trás das mãos, os cistos epidérmicos são frequentemente formados na forma de pequenos nódulos brancos. A presença de áreas de hiperpigmentação e despigmentação dá à pele uma aparência manchada.

A porfiria mista caracteriza-se por sintomas gerais (crises abdominais, distúrbios neuropsiquiátricos), semelhantes aos sintomas da porfiria intermitente aguda e manifestações cutâneas são idênticas às da porfiria cutânea tardia. A doença é hereditária autossômica dominante. O defeito primário é a diminuição da atividade da enzima protoporfirinogênio oxidase. Existem dados sobre as mudanças estruturais na ferrochelatase. Durante os ataques na urina aumentou número copro- e uroporfirina, ácido 5-aminolevulínico e porfobilinogénio, na urina e fezes - X-porfirina-péptido que tem um valor de diagnóstico nas fezes - protões e coproporfirinas. Provocar um ataque de infecção, drogas, especialmente barbitúricos, sulfonamidas, griseofulvina, tranquilizantes e estrogênios.

Similar no quadro clínico, coproporfiria hereditária, diferindo no defeito primário (insuficiência de coproporfirinogênio oxidase) e excreção de coproporfirina com urina e fezes.

Com porfiria hepatoeritropoiética muito rara, os parâmetros laboratoriais do distúrbio do metabolismo da porfirina são semelhantes aos observados com porfiria cutânea tardia, mas há um aumento no nível de protoporfirina nos eritrócitos. O motivo da violação do metabolismo da porfirina ainda não foi esclarecido. E.N. Edler et al. (1981) encontraram uma diminuição na atividade da uroporfirinogenecarboxilase e sugeriram que os pacientes com porfiria hepatoeritropoiética são homozigotos para o gene que causa porfiria cutânea tardia no estado heterozigoto. Fotossensibilidade clinicamente manifestada na primeira infância, erupções na vesícula, cicatrização com mutações, hipertricoses e alterações esclerodermiformes, dischromia persistente. O dano no fígado e a anemia são comuns.

A patomorfologia da pele em todos os tipos de porfiria é caracterizada pelo aparecimento de bolhas subepidérmicas. A infiltração sob a bexiga consiste principalmente em fibroblastos pouco diferenciados. Na derme há depósitos de hialina, de aparência similar àqueles com milio colóide. Com a porfiria eritropoiética congênita, Hytherin Gunther é identificado na parte superior da derme e paredes capilares espessadas, com protoporfiria eritropoyética - em torno dos capilares do terço superior da derme. Histoquimicamente, nas paredes de vasos com porfiria cutânea tardia, são detectadas substâncias resistentes a diástasis positivas para SHIC e a imunofluorescência é detectada por imunoglobulinas, principalmente IgG. A microscopia eletrônica revelou a reduplicação da membrana basal dos vasos e a presença de massas de matéria fúngica ao seu redor. Com base nisso, os autores concluíram que as alterações primárias na porfiria tardia da pele se desenvolvem em vasos capilares na papila da derme. Na histogênese da porfiria cutânea tardia, além do dano ao fígado por substâncias exógenas, o papel da perturbação no sistema imune desempenha um papel.

Alterações da pele em distúrbios metabólicos de aminoácidos são observadas em pelagra, doença crônica (alquaponúria), fenilcetonúria, hipertirosinazemia.

Pelagra é causada por deficiência de niacina no corpo e sua endógeno precursor aminoácido triptofano ou origem exógena (jejum prolongado ou dieta inadequada com os hidratos de carbono em excesso, doenças crónicas do tracto digestivo, a utilização prolongada de medicamentos, especialmente antagonistas de PP e vitaminas B6). A pelagra é manifestada por uma síndrome caracterizada por dermatite, diarréia e demência. As alterações da pele são geralmente o primeiro sintoma, transtornos gastrointestinais e transtornos mentais ocorrem no curso mais grave da doença. As alterações da pele são mais pronunciadas nas partes abertas do corpo. Afeta principalmente as costas da mão, punho, antebraço, face, pescoço região occipital, onde não é fortemente limitado eritema, bolhas, por vezes, formados dentro da pele engrossa engrossado, pigmentada.

Os fenômenos de Pellagroide são observados em pacientes com síndrome de Hartnup, que é uma violação geneticamente determinada do metabolismo de triptofano, herdada por tipo autossômico recessivo. Além das alterações da pele, há aminoacidúria, estomatite, glossite, diarréia, ataxia cerebelar, menos freqüentemente - patologia ocular (nistagmo, diplopia, etc.), transtornos mentais.

Patomorfologia. Em erupções frescas, há um infiltrado inflamatório na parte superior da derme, às vezes acompanhado do aparecimento de bolhas subepidérmicas. Nos focos de longo prazo, há acantose moderada, hiperqueratose e paraqueratose focal. A quantidade de melanina nas células da epiderme é aumentada. Em alguns casos, podem ser observadas hialinose e fibrose profunda da derme. Na fase final do processo, hiperqueratose e hiperpigmentação são enfraquecidas, a epiderme é atrofiada, desenvolve-se fibrose na derme.

Ocronose (homogentisuria) é herdada de forma recessiva autossómica, desenvolve devido ao defeito de oxidase de ácido homogentísico, fazendo com que a acumulação de metabolitos nos últimos vários órgãos e tecidos (cartilagem articular, ouvido, nariz, ligamento, tendão, esclerótica). Clinicamente observado hiperpigmentação, mais pronunciada na face, nas axilas e na região da esclera, e perda progressiva é principalmente as grandes articulações e coluna vertebral.

Patomorfologia. Na derme, bem como em macrófagos, endoteliotas, membrana basal, glândulas sudoríparas, grandes depósitos extracelulares de um pigmento marrom amarelado são encontrados. Como resultado da inibição da lisil oxidase por ácido homogentisico, são observadas alterações significativas nas fibras de colágeno.

A fenilcetonúria é causada por atividade inadequada de fenilalanina-4-hidroxilase bloqueando a conversão de fenilalanina em tirosina, sendo as principais alterações a redução da pigmentação da pele, cabelo e íris. Pode haver alterações de eczema e escleróxidos, dermatite atípica. A manifestação mais grave da doença é o atraso mental. As alterações histológicas da pele correspondem às clínicas.

A tirosinemia tipo II (a síndrome de Richter-Hanhart) é herdada de um tipo autossômico recessivo. A doença é causada por uma falha da tirosina aminotransferase hepática. Os principais sintomas são as queratoses, a queratite e, às vezes, o retardo mental. W. Zaeski et al. (1973) observaram hiperqueratose epidermolítica limitada.

Os pigmentos proteinogênicos incluem melanina, adrenocromo e pigmento de células enterochromaffins. O mais comum, especialmente na pele, é o pigmento da melanina. É formado por tirosina por tirosinase. A síntese de melanina é realizada em melanócitos da pele, retina do olho, folículos pilosos, dura dura macia. A violação da melanogênese leva à formação excessiva de melanina ou a uma diminuição significativa do seu conteúdo ou ao completo desaparecimento - despigmentação.

Os pigmentos lipídicos (lipopigmentos) constituem um grupo de pigmentos de pigmento de gordura. Inclui lipofuscina, hemofusiina, ceróide e lipocromes. No entanto, devido ao fato de que todos esses pigmentos têm as mesmas propriedades físicas e químicas, eles são considerados variedades de um pigmento - lipofuscina.

A lipofuscina é uma glicoproteína, na qual as gorduras predominam, nomeadamente os fosfolípidos. A microscopia eletrônica revelou que a lipofuscina consiste em grânulos de elétrons lobados rodeados por uma membrana de três laços que contém estruturas semelhantes a mielina e moléculas de ferritina. Sintetização de lipofuscina no interior da célula perto do núcleo, em que os grânulos primários são formados propigmenta, que são então transmitidos para a zona de complexo de Golgi Estas pelotas são movidos para as partes periféricas do citoplasma das células e é absorvida por lisossomas, que produzem lipofuscina madura. A lipofuscina na pele aparece com maior freqüência com o envelhecimento: é detectada em fibroblastos, macrófagos, vasos, formações nervosas e quase todas as células da epiderme.

Nos fibroblastos, a lipofuscina tem uma estrutura peculiar. Consiste em grânulos densos e gotículas de gordura, entre as quais você pode ver as formações tubulares estreitas, talvez, representando as cisternas do retículo endoplasmático. Sua forma e tamanho são variáveis, com a idade em que o número aumenta. A formação de grânulos de lipofuscina é atribuída por alguns autores à participação de lisosomas neste processo. A lipofuscina se acumula em células com depleção acentuada do corpo (caquexia), na velhice (lipofuscinosis adquirida).

A lipofuezinosis hereditária carrega lipofuscinosis neuronal - thesaurismosis.

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