Osteogênese imperfeita

Osteogenesis imperfecta (osteogénese imperfeita, Lobstein doença-Vrolika; Q78.0) - uma doença hereditária caracterizada por um aumento da fragilidade óssea, muitas vezes causadas por mutações nos genes do tipo I causada por violação da função dos osteoblastos colagénio, conduzindo à ruptura da ossificação periosteal e endosteal. A freqüência de recém-nascidos é de 7,2 por 10 000, o tipo IV mais comum.

Classificação da osteogênese imperfeita

Descreva até 8 tipos de defeitos genéticos. De acordo com o quadro clínico, distinguem-se quatro tipos.

Características dos tipos de osteogênese imperfeita

Tipo	Herança	Localização de defeitos	Manifestações clínicas
IA (OMIM 166200) IB (OMIM 166240)	Autosomno-dominante	O gene COL1A1 em 17q21-q22 ( polipéptido colágeno 1, a-1) O gene COL1A2 a 7q22.1 ( polipéptido de colágeno I, a-2) O defeito não está localizado	Fragilidade óssea, esclerótica azul, falta de perda de audição, fraturas mais frequentemente na idade pré-escolar com desenvolvimento de deformações progressivas de ossos tubulares longos Tipo A - sem dentinogênese incompleta Tipo B - com dentinogênese concluída
II (OMIM 166210) (OMIM 610854)	Autossómico recessivo	HA gene COL 1A / em 17q21-q22 (colagénio I, uma-um poliptido) do gene COL1A2 para 7q22.1 (colagénio I, um 2-poliptido) IV - gene CASP em Sp22 (proteína associada à cartilagem)	Tipo Perinatal letal: fraturas múltiplas que ocorrem no útero ou no nascimento, fêmures de deformação, uma violação da formação do osso do crânio em uma esclera azul "membranoso", o desenvolvimento de síndrome da angústia respiratória, levando à morte perinatal
III (OMIM 259420)	Autossómico recessivo	O gene SOSH / em 17q21-q22 ( polipéptido de colágeno I, a-1)	Fraturas recorrentes de ossos tubulares longos, muitas vezes durante o trabalho de parto, deformidade esquelética progressiva, hipermobilidade articular, esclera normal, audição não modificada
IV (OMIM 166220)	Autosomno-dominante	O gene COL1A1 em 17q21-q22 ( polipéptido de colágeno I, a-1)	Friabilidade dos ossos com fracturas raras que levam à deformação de ossos, esclera de cor normal, audição não modificada Tipo A - sem dentinogênese incompleta Tipo B - com dentinogênese concluída

De acordo com o momento do início da doença, cedo (Wolff, fraturas aparecem no útero ou imediatamente após o nascimento da criança) e forma tardia (Lobstein, as fraturas ocorrem após o início da caminhada).

O que causa uma osteogênese imperfeita?

Uma das doenças monogénicas mais comuns de tecido conjuntivo provocadas por mutações em genes que codificam a síntese e _X - e um ₂ -chains de colagénio tipo I. O polimorfismo clínico é causado pela natureza das mutações: inserções, fissão, splicing e mutações sem sentido - mais de 160 são descritas. As formas mais graves são observadas nos casos de reposição de glicina com outro aminoácido; As mutações do gene de colágeno a ₂ são mais favoráveis do que a,. Os casos esporádicos não são incomuns. Reduzida a diferenciação de osteoblastos, a deposição de cálcio e sais de fósforo é prejudicada, a produção é inadequada e a reabsorção óssea é inibida.

Sintomas de osteogênese imperfeita

Um sinal típico é uma tendência à fratura de ossos tubulares, costelas e clavículas com trauma mínimo; Quanto mais cedo as manifestações aparecem, mais severamente a doença prossegue. Outras anomalias: encurtamento e distorção de membros devido a fraturas, atrofia muscular, frouxidão ou contraturas articulares, esclera azul, amarelo dentes-marrom, deformidade da coluna vertebral e no peito, a fontanela fenda longa e suturas do crânio, a predominância à custa do crânio sobre facial, otosclerose . As fracturas são bem fundidas com a formação de calo ósseo. As fraturas dos ossos do crânio não são características. As crianças são muitas vezes imobilizadas, ficando para trás no desenvolvimento somático.

Diagnóstico de osteogênese imperfeita

Critérios de diagnóstico:

• aumento da fragilidade dos ossos;
• esclerótica azul;
• dentes amarelos, âmbar;
• otoskleroz.

Alterações radiográficas na diáfises de ossos longos: a osteoporose difusa até uma transparência osso, desbaste dramática da camada cortical, reduzindo o diâmetro da diáfise com extensão metafisário, malha padrão substância esponjosa, múltiplos calos curvatura sob o efeito da tracção muscular. Ao determinar a depuração de fosfatos e cálcio para a creatinina, sua reabsorção renal é reduzida.

Diagnóstico diferencial com várias formas de raquitismo, hipofosfatase, osteoporose juvenil idiopática, condrodisplasia metafisária.

Tratamento da osteogênese imperfeita

Caminho suave da vida. Uma dieta rica em proteínas, cálcio, fósforo e magnésio, vitaminas C, E, B, B ₂, B ₆, suplementos contendo aminoácidos (glicina, metionina, lisina, prolina, glutamina). Massagem, fisioterapia (indutoterapia, eletroforese com sais de cálcio nos ossos tubulares).

Aplique 2 grupos de medicamentos que afetam a remodelação óssea: formação de osso, cuja ação é direcionada à restauração da massa óssea perdida (fluoretos, calcitonina) e anti-absorventes, o que pode diminuir a perda de osso (sais de cálcio, vitamina D, bifosfonatos). Em regra geral, a vitamina D - colcalciferol é prescrita por um longo tempo em doses terapêuticas (até 8-10 mil ME) ou alfacalcidol (1-1,5 μg / dia) e substâncias contendo cálcio, carbonatos (vitacalcine, calcium-D3-Nycomed osteomag de vitrum ou complexos ossein-hidroxiapatita (osteogenona, osteocaa). Com eles, você pode combinar os seguintes grupos de drogas.

• Preparações de calcitonina (sob a forma de spray nasal para 100-200 UI / dia), o tratamento é acompanhado de inibição da perda óssea, aumento da densidade mineral e diminuição da freqüência de fratura.
• Os bisfosfonatos (etidronic, pamidron, alendron, ácido zoledronico) possuem uma actividade anti-absorção significativa. Administração a longo prazo de ácido etidrónico (10 mg / kg por dia IV / 3-7 dias por mês por via oral a 20 mg / kg por até 30 dias). Quando tratados com ácido pamidrónico (0,5-1 mg / kg), a incidência de fraturas diminui, o grau de mineralização óssea aumenta e a dor óssea diminui.

Com osteogênese imperfeita de tipo 3, o tratamento precoce (a partir do 2º mês de vida) com neuridronato tem um efeito positivo no crescimento e na freqüência das fraturas. O início da aplicação aos 6 meses leva a uma diminuição da incidência de fraturas, mas não é acompanhado por um aumento da osteocalcina e do fator de crescimento semelhante à insulina.

Durante as deformações, são realizados cursos de terapia conservadora, preparando pacientes para métodos ortopédicos de tratamento. O prognóstico é pobre com formas iniciais. Uma causa comum de morte são doenças infecciosas associadas à imobilidade.

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