Febre de Laos

A febre de Laos é uma doença viral zoonótica aguda de um grupo de infecções virais particularmente perigosas na África. Caracterizado pelos fenômenos de capilarotoxicoses universais, fígado, rim, sistema nervoso central, alta letalidade. Sintomas da febre de Laos: febre, síndrome hemorrágica, desenvolvimento de insuficiência renal.

Os cinco primeiros casos da doença notificados e descrito na cidade de Lassa (Nigéria) em 1969, enfermeiros e investigadores (três casos foram fatais). O agente causador foi isolado em 1970. Atualmente, a febre de Lassa é generalizada na África Ocidental e Central (Serra Leoa, Nigéria, Libéria, Guiné, Senegal, Mali, República Centro-Africana, Burkina Faso). Casos de importação registrados de infecção nos EUA, Europa, Israel, Japão.

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Epidemiologia da febre do Laos

O reservatório e fonte de infecção são ratos africanos do gênero Mastomys (M. Natalensis, M. Huberti, M. Erythroleucus), cuja infecção em surtos epidêmicos pode atingir 15-17%. A infecção em roedores pode ocorrer para a vida sob a forma de persistência assintomática crônica do vírus, que é liberada com saliva, fezes e urina. Fontes de infecção incluem pessoas doentes, cujo contagio persiste ao longo do período da doença; com todas as atribuições de uma pessoa infecciosa.

O mecanismo de transmissão da febre do Laos é diversificado. Em roedores, o vírus é transmitido bebendo e comendo alimentos contaminados com a urina dos ratos portadores de vírus e também pela via vertical. A infecção de pessoas em focos naturais e em casa é possível com o uso de água e produtos infectados com urina de ratos, contato-caminho doméstico através de itens domésticos, ao rasgar as peles de animais mortos. A capacidade do vírus para penetrar no corpo humano através de órgãos respiratórios, pele danificada, membranas mucosas, trato gastrointestinal provoca a transmissão da infecção de várias maneiras - aéreo, alimentar, contato, sexual, vertical.

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A susceptibilidade natural das pessoas

Febre Lassa - uma doença com um nível médio de contagios, mas alta mortalidade (18 a 60%). Na maioria das regiões endêmicas da África, é registrada durante todo o ano, com um ligeiro aumento da morbidade em janeiro-fevereiro (o período de migração de roedores para habitação humana). A imunidade tem sido pouco estudada, mas anticorpos específicos persistem naqueles que se recuperaram dentro de 5-7 anos.

Principais sinais epidemiológicos da febre do Laos

A maior incidência é observada entre a população que vive na África Ocidental. A doença é endêmica tanto nas áreas rurais como nas cidades, o que é explicado pela alta densidade da população de roedores do gênero Mastomys. Muitas vezes, há casos secundários de infecção (infecção de um paciente), mas é possível uma nova cadeia de transmissão do vírus. Casos de importação registrados de infecção em Nova York, Hamburgo, Japão, Grã-Bretanha.

Um grupo especial de riscos é feito por profissionais de saúde. A infecção pode ocorrer através de vários segredos biológicos do paciente, um kit de ferramentas médicas infectadas pelo sangue, bem como aerogênicos de pacientes que emitem grandes porções do vírus quando tossem. Surtos nosocomiais conhecidos da febre de Lassa na Libéria, Nigéria e outros países.

Causas da febre do Laos

A febre de Laos é causada por arenavírus, que pertencem à família de vírus não envolvidos contendo RNA. A família Arenaviridae recebeu o nome do grego. arenosa - arenosa (devido à presença no virião de ribossomos, semelhante aos grãos de areia). A família inclui o vírus da coriomenite linfocítica, bem como os vírus Lassa, Junin, Machupo, Guanarito, causando febre hemorrágica grave.

Características das febres hemorrágicas da família Arenaviridae

Nome do vírus	Nome da doença	Disseminação	Reservatório natural
Lassa	Lihoradka Lassa	África Ocidental (especialmente Serra Leoa, Guiné, Nigéria)	Mastomys huberti, Mastomys erythroleucus Mastomys, natalensis
Junin	GL argentino	Argentina	Calomys Musculinis
Machupo	GL boliviano	Bolívia	Calomys callosus
Guanarito	Venezuela CM	Venezuela	Zygodontomys brevicauda
Sabia	GL brasileiro	Brasil	Desconhecido

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Estrutura e reprodução

O virião tem uma forma esférica ou oval e um diâmetro de cerca de 120 nm. No exterior, é cercada por uma membrana com espina de glicoproteína em forma de cravo GP1 e GP2. Sob a membrana estão 12-15 ribossomos de células, semelhantes aos grãos de areia. A cápside tem uma forma em espiral. O genoma é representado por dois segmentos (L, S) de RNA sem trança simples; ele codifica 5 proteínas, em particular proteínas L, Z, N-, G. O virião contém transcriptase (proteína L, ARN-polimerase). A reprodução é realizada no citoplasma; Após a montagem e incorporação no virião de partículas semelhantes ao ribossomo, ocorre a brotação através da membrana plasmática da célula.

Resistência

Os arenavírus são sensíveis à ação de detergentes, radiação UV e gama, ao aquecimento e são insensíveis ao congelamento e liofilização.

Cultivo

Os arenavírus são cultivados em embriões de frango, em roedores e em cultura celular, por exemplo, células de rim Kshkulture de macacos verdes.

Nos últimos anos, vários outros vírus pertencentes a esta família foram identificados em África, América do Sul e Norte (Mopeia, Mobala, Ippy, Amapari, Flexal, Cupixni, Tamiami, Bear Canyon), mas seu papel na patologia humana ainda não foi estabelecido. De acordo com especialistas, a cada três anos é encontrado um novo vírus desta família.

A susceptibilidade natural das pessoas aos arenavírus é alta e a imunidade é persistente e prolongada.

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A patogênese da febre do Laos

A febre do Laos não foi suficientemente estudada. Modelos para estudar os mecanismos de infecção são roedores e macacos de várias espécies.

Os portões de entrada do vírus são, na maioria das vezes, as membranas mucosas do aparelho respiratório e digestivo. No período de incubação, o patógeno se multiplica ativamente nos linfonodos regionais, após o que se desenvolve a viralemia persistente e pronunciada com disseminação do vírus através dos órgãos do sistema mononuclear-fagocítico. Foi estabelecido um importante papel patogenético da MFS no desenvolvimento da doença. Quando um vírus de monócitos é afetado, ocorre uma liberação significativa de citoquinas (TNF, IL-1,6, etc.); O último associou a ocorrência de patologia poliorgênica, comprometimento da permeabilidade vascular (dano ao endotélio), desenvolvimento da síndrome DIC, choque tóxico tóxico, colapso. As células de órgãos vitais infectados com um vírus tornam-se alvo de linfócitos T citotóxicos. Como resultado da formação de complexos imunes e sua fixação nas membranas basais das células, processos necróticos graves se desenvolvem no fígado, baço, rins, glândulas supra-renais, miocardio. Os fenômenos inflamatórios neste caso são mal expressos, as alterações no cérebro não são detectadas.

A natureza retardada da produção de anticorpos neutralizantes virais e o distúrbio das respostas imunes celulares no período febril agudo da doença são presumivelmente a causa do desenvolvimento de um processo infeccioso grave com um desfecho fatal precoce. Na autópsia dos pacientes mortos, o preenchimento significativo de sangue no baço, fígado, medula óssea vermelha atrai a atenção.

Sintomas de Laos

O período de incubação da febre de Laos geralmente dura 7-12 dias, com possíveis flutuações de 3 a 16 dias.

A maioria dos casos de febre de Lassa ocorre como uma forma apagada ou subclínica.

Em casos de gravidade moderada, a febre de Laos geralmente começa gradualmente com baixa febre, mal-estar, mialgia, dor de garganta, deglutição, conjuntivite. Poucos dias depois, observam-se sintomas típicos da febre do Laos: a temperatura corporal (com arrepio) aumenta para 39-40 ° C, a dor de cabeça, a fraqueza e a apatia se desenvolvem. 60-75% dos pacientes relatam dor significativa nas regiões retro intestinal e lombar, nas costas, no peito, um pouco menos freqüentemente no abdome. Frequentemente (em 50-60% dos casos) há tos, náuseas e vômitos. Possível diarréia (às vezes sob a forma de melena), fenômenos disuricos, convulsões. Parte dos pacientes desenvolve uma deficiência visual. No exame, os pacientes atrair a atenção vermelhidão da face, pescoço e pele no peito, e às vezes inchaço da face, as manifestações da síndrome hemorrágica de diversa localização, erupção petequial, eritematosa máculo-papular ou caráter, linfadenopatia periférica. Amigdalite também desenvolver (em 60% dos casos), raramente - faringite ulcerativa: a membrana mucosa da faringe, o palato mole, arcos, amígdalas existem manchas brancas depois virar úlcera com um fundo amarelo e um aro vermelho, muitas vezes localizada sobre o arco. Os sons cardíacos são significativamente minguados, a bradicardia ea hipotensão arterial são observadas. Um período febril agudo pode durar até 3 semanas, a temperatura diminui lóticamente. A recuperação é muito lenta, a recaída da doença é possível.

Severa (35-50% dos casos), sintomas diferentes lesões múltiplas de órgãos -. Fígado, pulmões (pneumonia), do coração (miocardite) e outros danos do SNC pode manifestar encefalopatia desenvolvimento, encefalite, meningite (seroso). Doença especialmente grave ocorre em crianças com menos de 2 anos, com desenvolvimento freqüente de síndrome hemorrágica, hemorragia. Sinais clínicos de prognóstico desfavorável seguintes: hipotensão (kolaps choque) expressa síndrome hemorrágica (hemorragia), oligo- e anauriya, inchaço da cara, o desenvolvimento de edema pulmonar, ascite, miocardite, um aumento significativo nos níveis de ALT, níveis elevados de viremia definidos em PCR. Em caso de evolução desfavorável da doença no início da segunda semana da doença, os resultados letais são freqüentemente observados.

Complicações da febre do Laos

A febre de Laos pode ser complicada por choque tóxico tóxico, pneumonia, miocardite, insuficiência renal aguda, delírio. Na 2-3ª semana da doença, são possíveis pericardite, uveíte, orquite, bem como complicações associadas ao dano do nervo craniano (mais freqüentemente, 8 parênteses - surdez). Em formas graves da doença, a taxa de mortalidade é de 30-50%. A mortalidade de pacientes hospitalizados é de 15 a 25%.

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Diagnóstico da febre de Laos

O diagnóstico diferencial da febre de Laos é difícil, especialmente na fase inicial do desenvolvimento da febre de Lassa. Ao estabelecer um diagnóstico preliminar, uma grande importância clínica é associada a uma combinação de febre, dor retrosternal, faringite ulcerativa e proteinúria. Esta combinação de sintomas é observada em 70% dos pacientes e permite clinicamente suspeitar da doença.

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Diagnóstico laboratorial da febre do Laos

Alterações características no hemograma: leucopenia e no futuro - leucocitose e aumento acentuado da ESR (até 40-80 mm por hora), diminuição do tempo de coagulação, prolongamento do tempo de protrombina. As alterações características na urina são a proteinúria, a cilindrúria, o aumento do número de leucócitos e glóbulos vermelhos.

Desde os primeiros dias da doença, é possível isolar o vírus de esfregaços faríngeos, sangue e urina. Como método de diagnóstico expresso, utiliza-se ELISA (detecção do antigénio do vírus ou detecção de anticorpos IgM). Além disso, para determinar os anticorpos antivirais utilizados pela RNGA, RSK. Por recomendação da OMS, um diagnóstico preliminar de "febre Lassa" é colocado em pacientes febris em áreas endêmicas na presença de anticorpos IgG nos títulos 1: 512 e acima e detecção simultânea de IgM. O método de diagnóstico por PCR também é desenvolvido.

Tratamento da febre do Laos

Hospitalização obrigatória de pacientes em departamentos infecciosos especializados com isolamento rigoroso e descanso em cama. O tratamento patogenético da febre do Laos tem como objetivo a correção de distúrbios metabólicos (acidose metabólica), recuperação do volume sangüíneo circulante, alívio da síndrome hemorrágica. Atribuir meios sintomáticos, com o desenvolvimento de complicações, antibióticos, glicocorticosteróides podem ser utilizados. A eficácia do uso de convalescências de plasma é questionável: um efeito positivo é observado somente em alguns casos com o compromisso na primeira semana da doença, e quando é introduzido em uma data posterior, a condição do paciente pode piorar. O uso de ribavirina na fase inicial (antes do 7º dia da doença) pode reduzir a gravidade da doença e reduzir a letalidade para 5%. O medicamento é administrado por via oral a 1000 mg / dia durante 10 dias ou por via intravenosa. Quando administrado por via intravenosa, a dose inicial é de 30 mg / kg de peso corporal, então a ribavirina é administrada a 15 mg / kg de peso corporal a cada 6 horas durante 4 dias e nos próximos 6 dias - 7,5 mg / kg de peso corporal a cada 8 horas. Estão sendo desenvolvidos medicamentos etiotrópicos e preparações de vacinas.

Como é prevenida a febre do Laos?

A prevenção da febre de Laos é reduzida ao controle da penetração nas habitações de ratos - fontes de infecção, proteção de alimentos e utensílios domésticos por contaminação por fezes de roedores ou poeira. O pessoal médico deve ser treinado nas regras para trabalhar com pacientes particularmente contagiosos e adesão a rígidos esquemas anti-epidêmicos. A febre de Lassa impediu o uso de ribavirina 500 mg por via oral a cada 6 horas durante 7 dias. A profilaxia específica não é desenvolvida.