Arenavírus

A família Arenaviridae (do latim arena - areia) é composta por um gênero, incluindo mais de uma dúzia de representantes antigenicamente relacionados. Quatro deles causam doenças graves, geralmente acompanhadas de síndrome hemorrágica: coriomeningite linfocítica (LCM), febre de Lassa, Junin e Machupo.

Os arenavírus variam em forma (redondo, oval, polimórfico) e tamanho (50-300 nm), mas são predominantemente redondos e têm um diâmetro médio de 110-130 nm. São circundados por uma membrana densa na qual se localizam processos superficiais adjacentes, ou vilosidades, sem simetria visível, frequentemente em forma de clava, com cerca de 10 nm de comprimento. A característica morfológica mais característica da família é a presença de estruturas granulares eletrodensas no interior das partículas virais, assemelhando-se a inclusões de areia, o que se reflete no nome da família. Essas inclusões são os ribossomos das células hospedeiras, estão localizadas circularmente, especialmente em partículas virais grandes, e às vezes são conectadas por fibras finas e delicadas.

O genoma do arenavírus é representado por RNA negativo linear de fita simples, composto por cinco fragmentos, dois dos quais são específicos do vírus (com peso molecular de 3,2 e 1,6 MD), e os demais provavelmente se originam dos ribossomos das células hospedeiras. Os vírions contêm transcriptase, que sintetiza uma fita complementar de RNA que funciona como mRNA; a reprodução ocorre no citoplasma e a maturação do vírion ocorre nas membranas celulares.

Arenavírus, como todos os vírus envelopados por lipídios, são inativados por solventes lipídicos e detergentes. Eles perdem facilmente a infectividade quando aquecidos, especialmente na presença de cátions divalentes, em ambientes alcalinos (pH acima de 8,5) e ácidos (pH abaixo de 5,5). São sensíveis aos raios UV e gama. São bem preservados em condições congeladas e liofilizadas. São capazes de se reproduzir em embriões de galinha e no corpo de roedores de várias idades, dependendo do tipo de arenavírus. Das culturas de células, a mais sensível aos arenavírus é a cultura de células renais de macaco verde (Vero); os vírus se reproduzem ativamente nela e formam placas sob o revestimento de ágar.

Os arenavírus não possuem propriedades hemaglutinantes, mas possuem um antígeno solúvel fixador de complemento que pode ser detectado no CSC por reação de imunofluorescência e é idêntico ao antígeno interno do vírion. Devido a esse antígeno, reações cruzadas entre diferentes arenavírus são possíveis. Por meio de imunofluorescência indireta, utilizando soros imunes de cobaias e hamsters e fluidos ascíticos imunes de camundongos, são detectados dois grupos antigênicos de arenavírus: vírus do Velho Mundo (LHM e febre de Lassa) e vírus do Novo Mundo (vírus Machupo e Junin). A reação de neutralização é caracterizada por alta especificidade e permite a identificação de tipos individuais de vírus.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Imunidade

As infecções por arenavírus são caracterizadas pelo acúmulo de anticorpos, cuja dinâmica é bem estudada. Os anticorpos determinados pelo método de imunofluorescência indireta geralmente aparecem na 2ª ou 3ª semana da doença, quando o quadro do paciente começa a melhorar, e em muitos casos são encontrados anticorpos IgA. Anticorpos ligantes de complemento e neutralizantes de vírus podem ser detectados muito mais tarde.

Sintomas de infecções por arenavírus

A coriomeningite linfocítica é disseminada em quase todos os lugares, incluindo a Rússia. A coriomeningite linfocítica é uma doença zoonótica. O principal hospedeiro do vírus são camundongos domésticos cinzentos, às vezes hamsters sírios e ratazanas. Humanos podem ser infectados por animais infectados por meio de aerossóis e vias alimentares, bem como pelas picadas de ácaros gamasídeos. O vírus tem um efeito prejudicial direto sobre os humanos. Ele se multiplica nos linfonodos, de onde se espalha por todo o tecido reticuloendotelial (o sistema fagocitário mononuclear), causando danos aos capilares, permeabilidade prejudicada e hemorragias extensas. O período de incubação é de 6 a 7 dias; clinicamente, a coriomeningite linfocítica ocorre como uma doença semelhante à gripe, às vezes com um quadro de meningite asséptica ou meningoencefalite. É acompanhada de leucopenia e trombocitopenia. Como regra, progride favoravelmente e termina com recuperação completa. Há evidências de um possível efeito teratogênico do vírus LHM no feto durante a infecção intrauterina.

A febre de Lassa é uma infecção endêmica das savanas ao sul do Saara (Nigéria, Libéria, Serra Leoa). O principal reservatório do vírus é o rato polimamário Mastomys natalensis, que excreta grandes quantidades do vírus na urina. O vírus é transmitido por contato de pessoa para pessoa (durante os surtos), de animais por via aérea, via alimentar, e a infecção através da pele lesionada é possível. Tudo isso causa a ocorrência de surtos nosocomiais e familiares, doenças do pessoal médico. O vírus de Lassa é um dos mais perigosos para os seres humanos, e lidar com ele requer as mais rigorosas precauções. A patogênese é a mesma da coriomeningite linfocítica, mas com lesão predominante de órgãos internos. O período de incubação é de 7 a 8 dias, às vezes até 20 dias. O início da doença é gradual: a intoxicação aumenta, surgem diátese hemorrágica, faringite ulcerativa, dores de estômago e, posteriormente, inchaço da face e pescoço, derrame nas cavidades abdominal e pleural e no pericárdio. A mortalidade média é de cerca de 43%, chegando a 67% durante surtos epidêmicos individuais.

A febre hemorrágica boliviana (Machupo) é uma febre focal natural encontrada nas províncias de Manora e Itenez, no nordeste da Bolívia. O vírus persiste no corpo de um roedor semelhante a um camundongo - o hamster Calomys callosus, de onde é transmitido aos humanos por meio de água e alimentos contaminados com a urina do roedor. A infecção por gotículas aéreas também é possível nos primeiros dias da doença, por meio do contato com uma pessoa doente, quando o vírus é liberado do trato respiratório superior. O período de incubação é de 7 a 14 dias. O quadro clínico da doença consiste em sinais inerentes a outras febres hemorrágicas, sendo uma característica o tremor dos membros e da língua, proteinúria; perda de cabelo e unhas quebradiças são observadas durante o período de recuperação. O prognóstico é favorável, mas em surtos individuais, a taxa de mortalidade chega a 30%. Alterações profundas em vários órgãos são encontradas no falecido, especialmente no fígado (hemorragias, áreas de necrose do parênquima).

A febre hemorrágica argentina (Junin) é uma doença que ocorre na Argentina central (províncias de Buenos Aires, Córdoba e Santa Fé), onde até 3,5 mil casos são registrados anualmente. O reservatório e a fonte do vírus Junin são os roedores Calomys musculinus e Calomys laucha; o vírus também pode ser isolado de seus exoparasitas. Os roedores têm uma infecção persistente e o vírus é excretado na urina por um longo período e em grandes quantidades. Os humanos são infectados pela inalação de poeira ou pela ingestão de alimentos contaminados por roedores. A infecção transmissível é possível. O período de incubação é de 7 a 16 dias. O início é gradual: os sinais de intoxicação aumentam, a partir do 5º dia - diátese hemorrágica. A doença ocorre no contexto de comprometimento da função renal, dos sistemas nervoso e cardiovascular. O resultado é geralmente favorável, embora a mortalidade às vezes possa chegar a 10-20%.

Diagnóstico laboratorial de infecções por arenavírus

Ao utilizar métodos virológicos e biológicos para isolar vírus, utilizam-se lavados nasofaríngeos, sangue, líquido cefalorraquidiano, urina, derrame pleural e material de autópsia. A escolha do material de teste para infecção é determinada pela patogenicidade do patógeno suspeito para animais de laboratório (camundongos brancos, porquinhos-da-índia, macacos de várias idades; infecção cerebral é usada), bem como pela sensibilidade diferente das culturas de células a ele. Células Vero, âmnio humano e embriões de camundongo (efeito citopático com inclusões intracelulares, formação de placas) são os mais frequentemente utilizados. Os vírus são identificados por meio do CSC, reação de neutralização ou imunofluorescência indireta.

Os métodos mais acessíveis de diagnóstico sorológico são a reação de imunofluorescência indireta (os anticorpos aparecem mais cedo e persistem por mais tempo), assim como o teste de imunofluorescência completa e o ensaio de imunofluorescência.

Tratamento de infecções por arenavírus

Não há tratamento específico para a maioria das infecções por arenavírus. O único tratamento eficaz para a febre de Lassa é o uso de soro hiperimune de indivíduos recuperados ou imunizados. O soro de convalescentes deve ser usado com cautela, pois o vírus pode persistir no sangue por vários meses após a infecção aguda.

Prevenção específica de infecções por arenavírus

Para prevenção, o uso de vacinas vivas atenuadas é promissor; elas devem ser usadas principalmente para imunizar profissionais médicos e de laboratório, bem como indivíduos que entram em contato com roedores.