Anemia Diamond-Blackfang

A anemia de Diamond-Blackfen é a forma mais famosa de aplasia parcial de células vermelhas em crianças. A doença recebeu o nome dos autores que descreveram em 1938 quatro crianças com sinais característicos da doença.

Um total de mais de 500 casos de anemia Diamond-Blackfang foram relatados, a freqüência da síndrome é estimada em 4-10 casos por 1.000.000 de nascimentos, a proporção de meninos e meninas é de cerca de 1: 1. Casos familiares representam 10-20% de todos os casos de anemia Diamond-Blackfang, incluindo a doença foi diagnosticada em gêmeos monozigóticos. Provado como autossômico dominante e trajeto de herança autossômica recessiva. 80-90% dos casos de anemia Diamond-Blackfen são diagnosticados durante o primeiro ano de vida e, em 25% dos pacientes, a anemia já foi detectada no momento do nascimento. O diagnóstico de anemia Diamond-Blackhead em crianças mais velhas deve ser feito com cautela, após a exclusão das formas adquiridas de PKAA. Aproximadamente 25-30% dos casos de anemia Diamond-Blackplet estão associados a uma mutação do gene da proteína ribossômica S19, cujo significado é desconhecido para a eritropoiese. Outro locus cromossômico associado ao desenvolvimento da doença é 8p22-p23.

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Causas e patogênese

A anemia Diamond-Blackfang é uma doença hereditária com um tipo de herança presumivelmente autossômica recessiva, com a mesma freqüência entre os pacientes que existem meninos e meninas. Entre os mecanismos de desenvolvimento da doença, há uma anomalia de células progenitoras eritóides, um defeito no seu microambiente na medula óssea, supressão mediada por células e a presença de inibidores de eritropoyose humorais. Os sinais permanentes da doença incluem uma diminuição do número de unidades eritróides na medula óssea, um aumento no nível de eritropoietina no sangue, um defeito nas células adicionais da medula óssea.

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Sintomas da anemia de Diemond-Blackfen

Os sintomas estão limitados à palidez e outros sintomas de anemia grave. A ampliação do fígado e do baço não é característica da doença, mas, posteriormente, como resultado da formação de fibrose e / ou cirrose do fígado como resultado da sobrecarga de ferro e do pós-transfusão de hepatite B e C, a hepatoesplenomegalia se torna um sintoma típico.

Para pacientes com anemia Diamond-Blackfang, as anomalias congênitas do desenvolvimento são características, mas seu espectro e gravidade diferem significativamente da anemia de Fanconi. Característica também é o curso crônico da anemia Diamond-Blackhead; uma parte dos pacientes, mais frequentemente no período da puberdade, observa remissão espontânea. Anemia de Diamond-Blackfen - síndrome pré-cinemêmica: a AML desenvolveu em pelo menos 8 pacientes.

Diagnósticos

Critérios diagnósticos para a anemia Diamond-Blackhead:

• Anemia normocrômica, muitas vezes macrocítica;
• reticulocitopenia profunda;
• medula óssea normocelular com diminuição isolada no conteúdo de progenitores eritrómedos;
• número normal ou ligeiramente reduzido de granulócitos;
• número normal ou ligeiramente elevado de plaquetas.

O nível de hemoglobina fetal, embora possa ser aumentado, não serve de sinal de diagnóstico. Raramente em pacientes com anemia Diamond-Blackfang, o número de eritroblastos primitivos que podem ser tomados para explosões de leucemia é aumentado na medula óssea desde os primeiros meses de vida, levando ao diagnóstico errôneo de leucemia. Com a idade, a celularidade da medula óssea, determinada pela trepanobiopsia, pode ser significativamente reduzida, em alguns pacientes, desenvolve a trombocitopenia moderada. Estudos especializados nos permitem identificar um número nitidamente reduzido de precursores de eritropoyose confirmados - unidades formadoras de eritemotos e unidades formadoras de colônias de eritrócitos. O nível de eritropoietina em pacientes com anemia Diamond-Blackfang é acentuado.

Para diferenciar a anemia de Diamond-Blackfen é necessário de outras formas de PKAA em crianças, principalmente de TED. A documentação do nível normal de hemoglobina antes da manifestação clínica de anemia e resolução independente da síndrome testemunha contra a anemia Diamond-Blackkemia.

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Tratamento para a anemia de Diemond-Blackfen

O único grupo efetivo de drogas no tratamento da anemia Diamond-Blackhead são os glucocorticosteróides. Normalmente, o tratamento é iniciado com prednisolona dentro de uma dose de 2 mg / kg por dia. A resposta dos reticulócitos é esperada em 2 semanas, seguida do aumento da hemoglobina. Após a liberação dos valores de hemoglobina no planalto, a dose de prednisolona deve ser gradualmente reduzida ao mínimo, permitindo manter um nível de hemoglobina acima de 90 g / l. Muitas vezes, para manter uma resposta hematológica, é suficiente usar doses na região de 2,5-5 mg por dia ou a cada outro dia. Se uma dose padrão de prednisolona não for respondida, justifica-se usar doses mais elevadas - 5 mg / kg por dia. As doses elevadas podem ser usadas no regime de terapia de pulso durante 7 dias, seguido de uma interrupção de 2 semanas. Um total de 3-4 pulsoterapia. Quando a resposta é alcançada, você pode aumentar os intervalos entre os cursos ou transferir o paciente para uma ingestão diária de glucocorticosteróides em doses padrão, seguido de uma redução em doses minimamente efetivas. O uso de doses ultra-altas de metilprednisolona - 30-100 mg / kg, apesar de sua popularidade relativa, não provou sua alta eficácia. Em geral, cerca de 70% dos pacientes são sensíveis ao uso de glucocorticosteróides, mas 20% daqueles que respondem tornam-se posteriormente resistentes a eles. Curiosamente, alguns dos pacientes que não responderam principalmente aos glicocorticosteróides responderam nas tentativas subsequentes, pelo que o tratamento experimental com os glucocorticosteróides deve ser renovado periodicamente (1 vez em 1-2 anos).

O tratamento de pacientes com anemia Diamond-Blackfang com fatores de crescimento - interleucina-3 e eritropoietina, apesar dos pré-requisitos laboratoriais, foi absolutamente ineficaz. O lugar da ciclosporina, apesar de vários relatos separados de tratamento bem sucedido, na terapia de pacientes com anemia Diamond-Blackkemia é duvidoso. O transplante alogênico de medula óssea pode ser oferecido a pacientes com genoto de HLA, se não forem sensíveis ao tratamento com glucocorticosteróides.

Pacientes que os glucocorticosteróides são ineficazes ou s eficazes em doses que causam efeitos colaterais a longo prazo inaceitáveis (osteoporose, distúrbios de crescimento, diabetes, catarata, síndrome de Cushing), necessário para realizar a transfusão e a terapia de quelação deferroksaminom e / ou deferiprone crónica competente.

Previsão

Na literatura, 200 crianças com anemia de Diamond-Blackfin são citadas, 22,5% apresentaram remissão espontânea; 41,8% têm dependência de corticosteróides; em 35,7% - remissão dependente da transfusão; 27,6% das crianças morreram.