Síndrome de Cairns-Seir

Síndrome de Cairns-Seyr - esta doença foi descrita pela primeira vez em 1958. A maioria dos casos deve-se a grandes deleções de mtDNA com um comprimento de 2-10 mil pb. A eliminação mais difundida é de 4977 pb de comprimento. Extremamente raras são duplicações ou mutações pontuais.

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Causas da síndrome de Cairns-Seir

A maioria dos casos da síndrome de Cairns-Seir é esporádica, o que pode ser explicado pela alta taxa de mutação do genoma mitocondrial. Sugere-se que as deleções ocorram mais freqüentemente nas mitocôndrias de células somáticas no período de desenvolvimento embrionário precoce. Quase 50% dos pacientes apresentaram junto com esta mutação a duplicação do D-loop, herdada da mãe. Fundamentado de forma anormal como resultado da deleção, os genes podem ser transcritos, mas não traduzcionalmente e, conseqüentemente, a deficiência de proteínas codificadas se desenvolve.

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Sintomas da síndrome de Cairns-Seir

A doença se manifesta à idade de 4 a 20 anos e inclui uma tríade de sintomas:

• oftalmoplegia com ptose da parte superior da pálpebra e restrição dos movimentos dos globos oculares;
• Fraqueza progressiva dos músculos das partes proximais dos membros;
• degeneração pigmentar da retina.

À medida que a progressão da síndrome de Kerns-Seir junta outros sintomas: doença cardíaca (distúrbio do ritmo, bloqueio atrioventricular, expansão da cavidade ventricular), órgão auditivo (surdez neurosensorial), órgão de visão (atrofia do nervo óptico), a inteligência diminui. Os pacientes morrem por insuficiência cardiovascular 10-20 anos após o início da doença. Na pesquisa de laboratório revelam: acidose de lactato e aumento de 3-hidroxibutirato no sangue; o estudo morfológico de espécimes de biópsia muscular revela o fenômeno da FERR (fibras musculares "rasgadas").

Diagnóstico da síndrome de Cairns-Seir

O diagnóstico é esclarecido pela pesquisa genético-genética e detecção de uma grande deleção no mtDNA. No entanto, ao analisar os dados obtidos, é necessário levar em consideração a existência de heteroplasmia, nas células de sangue periféricas apenas cerca de 5% do DNA mutante está contido. Muitas informações podem ser obtidas por análise genética molecular de biópsias musculares, que contêm até 70% de DNA mutante mitocondrial.

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