Síndrome de Gilbert

A síndrome de Gilbert é uma doença hereditária e é transmitida por um tipo autossômico dominante. Esta síndrome é nomeada em homenagem ao terapeuta parisiense Augustine Gilbert. 

Na síndrome de Gilbert, a ligação da bilirrubina ao ácido glucurônico no fígado é reduzida para 30% do normal. Na bile, o conteúdo de predominantemente monoglycuronide bilirrubina e, em menor grau, diglucuronide, aumenta. O modelo experimental desta doença é macacos esquilo bolivianos.

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Causas da síndrome de Gilbert

No coração da síndrome de Gilbert é um defeito genético - a presença no site do promotor (A (TA) ^ TAA) do gene que codifica UDFGT 1 * 1, um dinucleótido adicional TA, o que leva à formação de um site (A (TA) TAA). Este defeito é herdado por tipo autossômico recessivo, portanto, para o desenvolvimento da doença, o paciente deve ser homozigoto para este alelo. Acredita-se que a extensão da sequência do promotor perturba a ligação do factor de transição IID, o que leva a uma diminuição na formação da enzima UDPGT 1. No entanto, apenas a redução na síntese de enzimas é insuficiente para o desenvolvimento da síndrome de Gilbert; Também é necessário ter outros fatores, por exemplo, hemólise latente e ruptura do transporte de bilirrubina no fígado. Portanto, na síndrome de Gilbert, há também uma ligeira ruptura na liberação de bromsulfaleína (BS) e tolbutamida (um medicamento que não sofre conjugação).

No coração da patogênese da doença é uma deficiência nos hepatócitos da enzima glucuroniltransferase, que conjuga bilirrubina com ácido glucurônico. Isso leva a uma diminuição na captura do sangue e conjugação da bilirrubina e ao desenvolvimento de hiperbilirrubinemia não digerida e ao aparecimento de icterícia.

Macroscopicamente, o fígado não é alterado na síndrome de Gilbert. Os estudos histológicos e histoquímicas de biópsias detectados na deposição de hepatócitos pigmento castanho dourado (semelhante ao de lipofuscina), obesidade, GLICOGÊNESE núcleos, a activação de células de Kupffer, os hepatócitos proteinose, fibrose portal de campos. No início do período, esses sinais da doença podem não aparecer, mas eles aparecem naturalmente em termos posteriores da doença.

A síndrome de Gilbert é observada em 1-5% da população, 10 vezes mais freqüentemente em homens do que em mulheres. A doença é geralmente encontrada em adolescentes e adultos jovens (na maioria das vezes em 11-30 anos). A expectativa de vida na síndrome de Gilbert não é menor do que em pessoas saudáveis, portanto, nenhum tratamento é necessário e o paciente precisa apenas se acalmar. A hiperbilirrubinemia persiste por toda a vida, mas não aumenta a mortalidade.

Em muitos pacientes, a síndrome de Gilbert é detectada pela primeira vez após a hepatite viral aguda (forma pós-hepatite da doença).

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Sintomas da síndrome de Gilbert

A condição geral dos pacientes geralmente é satisfatória. A principal queixa - o aparecimento de icterícia, dor intensidade e sensação de peso no quadrante superior direito, dispepsia (náusea, gosto amargo na boca, perda de apetite, arrotos), flatulência, muitas vezes, uma violação das fezes (constipação ou diarréia), sintomas asthenic-vegetativas (humor deprimido, fadiga, mau sono, tonturas). Estas queixas, bem como icterícia desencadeados por situações de estresse (stress emocional, o exercício pesado), episódios de infecção no trato nasofaringe ou biliar.

A icterícia é o principal sintoma da síndrome de Gilbert e possui as seguintes características:

• pode ser intermitente (ocorre periodicamente após a exposição a fatores provocadores - trauma mental, atividade física, tendência na dieta, ingestão de álcool, medicamentos, etc.) ou crônicas;
• a gravidade da icterícia diferente: em muitos pacientes que mostra apenas ikterichnost esclera, alguns pacientes podem bastante pronunciado fosco coloração ictérica difusa da pele e membranas mucosas visíveis, ou apenas uma coloração parcial de palmas das mãos, pés, axilas;
• Em alguns casos, observam-se xanthelasms das pálpebras, pigmentação da face, manchas pigmentadas dispersas na pele;
• em alguns casos, a icterícia pode estar ausente, embora o nível de bilirrubina no sangue seja aumentado.

O aumento do fígado é observado em 25% dos pacientes, enquanto o fígado projeta-se sob o arco costal em 1-4 cm, a consistência é usual, a palpação é indolor.

A ampliação do baço pode ser em 10% dos pacientes.

Diagnóstico da Síndrome de Gilbert

1. Teste geral de sangue: geralmente sem alterações significativas. Em 1/3 dos pacientes, a hemoglobina pode aumentar em excesso de 160 g / l e o número de eritrócitos, enquanto uma diminuição da ESR também é observada.
2. A análise geral da urina: sem patologia, a cor da urina não é alterada, as amostras de bilirrubina e urobilina são negativas. Em alguns pacientes no período de exacerbação da doença, é possível uma urobilinúria moderada e um ligeiro escurecimento da urina.
3. Testes funcionais do fígado: o conteúdo de bilirrubina no sangue é aumentado devido à fração não conjugada (indireta). O nível de bilirrubina no sangue geralmente não excede 85-100 μmol / l mesmo durante os períodos de exacerbação. Em alguns casos, juntamente com um aumento no conteúdo de bilirrubina não conjugada, observa-se um ligeiro aumento no nível de bilirrubina conjugada (direta). Esta forma de síndrome de Gilbert é chamada de alternância e é causada não só por uma diminuição da atividade da glucuroniltransferase, mas também por uma violação da excreção de bilirrubina.

O conteúdo das frações proteicas e protéicas totais, aminotransferases de fosfatase alcalina, colesterol, ureia, índices de amostras de timol e sulemicas, são, em regra geral, normais. Em alguns pacientes no período de exacerbação, é possível um ligeiro aumento transitório da atividade da aminotransferase, uma leve hipoalbuminemia. No entanto, deve notar-se que as alterações nas amostras funcionais de fígado são geralmente observadas com um curso prolongado da doença e o desenvolvimento de hepatite persistente (portal) crônica.

4. A vida útil dos eritrócitos é normal.
5. A hepatografia de radioisótopos com rosa de Bengala, marcada como ¹³¹ I, revela deficiência na absorção e funções excretoras do fígado.

Testes de diagnóstico específicos com síndrome de Gilbert incluem a amostra com fome (aumentar os níveis de bilirrubina no soro durante a fome) de teste com pentobarbital (fenobarbital recepção indução de enzimas do fígado conjugados provoca uma redução no nível de bilirrubina), a amostra com ácido nicotínico (administração intravenosa de ácido nicotínico, que é reduz a resistência osmótica de eritrócitos, causa um aumento no nível de bilirrubina).

A cromatografia em camada fina revela uma proporção significativamente maior (em comparação com a norma) da bilirrubina não conjugada em hemólise crônica ou hepatite crônica, o que é de importância diagnóstica. Com biópsia hepática, é revelada uma diminuição no conteúdo de enzimas conjugadas. No entanto, a síndrome de Gilbert geralmente pode ser diagnosticada sem recorrer a esses métodos especiais de investigação.

O curso da síndrome de Gilbert é geralmente ondulado com períodos de exacerbação e remissão. Durante uma exacerbação, a icterícia aparece ou piora, manifestações subjetivas da doença e hiperbilirrubinemia não conjugada. A síndrome de Gilbert dura muitos anos, aproximadamente 5 anos após o início da doença, pode-se formar hepatite persistente (portal) crônica. Em alguns pacientes, é possível aderir ao processo inflamatório no trato biliar.

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Critérios diagnósticos para a síndrome de Gilbert

1. Icterícia crónica ou intermitente, borrada, manifestada ou melhorada após situações de estresse psicoemocional, estresse físico, consumo de álcool, erros alimentares.
2. Aumento isolado ou predominante do conteúdo de bilirrubina não-conjugada (indireta) no sangue.
3. Um aumento no nível de bilirrubina não conjugada no sangue de familiares do paciente.
4. Vida normal de eritrócitos, ausência de sinais de anemia hemolítica (no esfregaço do sangue periférico não há microcitomas, microesferas, reação negativa de Coombs - sem anticorpos contra eritrócitos).
5. Resultados positivos da amostra com jejum - a restrição do valor calorífico diário total de 400 kcal leva a um aumento na bilirrubina não conjugada no soro sanguíneo durante o dia por 2 vezes ou mais. Com anemia hemolítica e outras doenças hepáticas, um jejum parcial de curto prazo não leva a um aumento da hiperbilirrubinemia.
6. Normalização do nível de bilirrubina no sangue sob a influência do tratamento com fenobarbital (120-180 mg por dia durante 2-4 semanas), o que aumenta a atividade da glucuroniltransferase nos hepatócitos. 
7. Nas amostras de biópsia hepática, a atividade da glucuroniltransferase foi reduzida.

O nível de bilirrubina no soro pode ser reduzido com fenobarbital, mas como a icterícia geralmente é ligeiramente expressa, o efeito cosmético desse tratamento é observado apenas em alguns pacientes. É necessário alertar os pacientes de que a icterícia pode aparecer após infecções intercorrentes, vômitos repetidos e falta de ingestão de alimentos. Para o seguro de vida de tais pacientes, é importante saber que eles pertencem ao grupo de risco usual.

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Tratamento da síndrome de Gilbert

O tratamento etiotrópico da síndrome de Gilbert está ausente. Quando a doença piora, recomenda-se um regime de cama ou meia cama, muita bebida, uma dieta alta em calorias e uma restrição de alimentos que contenham conservantes.