Síndrome de Chediak-Higashi.

A síndrome de Chediak-Higashi (SCH) é uma doença com disfunção celular generalizada. O padrão de herança é autossômico recessivo. É causada por um defeito na proteína Lyst. A característica desta síndrome são grânulos gigantes peroxidase-positivos em neutrófilos, eosinófilos, monócitos do sangue periférico e da medula óssea, bem como em células precursoras de granulócitos. Grânulos gigantes também são encontrados em linfócitos circulantes, citoplasma neuronal e células do tecido conjuntivo da região perineural.

A síndrome de Chédiak-Higashi é uma doença rara caracterizada por infecções purulentas recorrentes graves, albinismo parcial, neuropatia progressiva, tendência a sangramentos, desenvolvimento de síndrome linfoproliferativa e presença de grânulos gigantes em muitas células, especialmente em leucócitos do sangue periférico. A imunodeficiência na síndrome de Chédiak-Higashi deve-se principalmente à deficiência na fagocitose em células granulocíticas e macrófagas e manifesta-se por uma tendência a infecções purulentas e fúngicas. O sangramento está associado a um defeito na liberação de grânulos de fombócitos.

A primeira menção à síndrome de Chediak-Higashi data de 1943 (Beguez Cesar). Outras descrições podem ser encontradas em Steinbrinck (1948), Chediak (1952) e, finalmente, Higashi (1954).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Patogênese da síndrome de Chediak-Higashi

A patogênese da doença está associada a uma estrutura anormal das membranas celulares, a uma ruptura do sistema de microtúbulos coletores e a um defeito na interação destes com as membranas lisossômicas. A maioria das manifestações clínicas pode ser explicada por uma distribuição anormal de enzimas lisossômicas. A frequência e a gravidade das infecções piogênicas são devidas à diminuição da atividade do metabolismo do oxigênio e da digestão intracelular de micróbios nos fagócitos, devido ao atraso e à liberação inconsistente de enzimas lisossômicas hidrolíticas dos grânulos gigantes para os fagossomos. Além disso, os pacientes apresentam atividade reduzida de linfócitos natural killer e citotoxicidade dependente de anticorpos. A doença é classificada como imunodeficiência primária.

Patogênese da síndrome de Chediak-Higashi

Sintomas da síndrome de Chediak-Higashi

As manifestações clínicas da síndrome de Chediak-Higashi são infecções piogênicas recorrentes, caracterizadas por albinismo parcial de cabelo, pele e olhos, e fotofobia. Logo após o nascimento, inicia-se uma fase de letargia da doença, associada a uma anomalia na formação de anticorpos contra o vírus Epstein-Barr. Clinicamente, a síndrome hemofagocítica secundária desenvolve-se no contexto de uma infecção bacteriana ou viral: febre, pancitopenia com síndrome hemorrágica, linfadenopatia, hepatoesplenomegalia, sintomas neurológicos - episódios de convulsões, sensibilidade prejudicada, paresia, distúrbios cerebelares, retardo mental. O prognóstico é desfavorável.

Sintomas da síndrome de Chediak-Higashi

Diagnóstico da síndrome de Chediak-Higashi

O diagnóstico da síndrome de Chédiak-Higashi baseia-se na detecção de grânulos gigantes característicos em neutrófilos, eosinófilos e outras células contendo grânulos em um esfregaço de sangue periférico. Um esfregaço de medula óssea revela inclusões gigantes em células precursoras de leucócitos que são peroxidase-positivas e contêm enzimas lisossomais, indicando que se trata de lisossomos gigantes ou, no caso de melanócitos, melanossomos gigantes.

Diagnóstico da síndrome de Chediak-Higashi

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Tratamento da síndrome de Chediak-Higashi

No tratamento da síndrome de Chediak-Higashi, são tomadas medidas sintomáticas, a pele e os olhos são protegidos da insolação. No tratamento de episódios infecciosos, utiliza-se uma combinação de antibióticos de amplo espectro. No desenvolvimento de hemofagocitose, a poliquimioterapia é indicada com a inclusão de glicocorticosteroides (principalmente dexametasona), vincristina, etoposídeo, injeções endolombares de metotrexato e terapia de reposição com hemoderivados. O único método radical de tratamento, como em muitas outras imunodeficiências primárias, é o transplante alogênico de medula óssea.

Tratamento da síndrome de Chediak-Higashi